【正文】 設(shè)備或系統(tǒng))的使用部門(mén)。企業(yè)如不設(shè)驗(yàn)證的專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，則須明確驗(yàn)證的日常工作由哪個(gè)職能部門(mén)主管，哪些部門(mén)協(xié)助， 應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾沓绦蜿U明驗(yàn)證的組織及實(shí)施辦法， 以使驗(yàn)證這一重要的基礎(chǔ)管理工作落到實(shí)處。圖的左邊列出了從設(shè)計(jì)到投產(chǎn)過(guò)程中企業(yè)應(yīng)完成驗(yàn)證不同階段的工作內(nèi)容， 右邊則標(biāo)出了實(shí)施驗(yàn)證的責(zé)任及參與單位。一、設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)(OQ)是由設(shè)計(jì)、咨詢(xún)單位專(zhuān)家、本企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)和專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員參加， 對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行審查和確認(rèn)。邀請(qǐng)資深專(zhuān)家參與設(shè)計(jì)確認(rèn)是非常有益的。錯(cuò)誤或不完善的設(shè)計(jì)完全有可能使企業(yè)最終浪費(fèi)資金。企業(yè)可將新建項(xiàng)目上報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證管理中心，由GMP認(rèn)證管理中心組織專(zhuān)家對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行審核。二、安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)(IQ)是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查，對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查， 以確證其是否符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。其一是核對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全， 如設(shè)備、儀表、材料的合格證書(shū)、設(shè)備總圖、零部件圖紙、操作手冊(cè)、安裝說(shuō)明書(shū)、備品備件清單等， 并根據(jù)所提供資料與設(shè)備核對(duì)， 檢查到貨與清單是否相符， 是否與訂貨合同一致； 其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè)備的安裝情況， 如設(shè)備的安裝位置是否合適， 管路焊接是否光潔， 所配備的儀表精度是否符合規(guī)定要求， 安裝是否符合供貨商提出的安裝條件等。安裝確認(rèn)的具體工作通常包括以下內(nèi)容。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類(lèi)證書(shū)、說(shuō)明書(shū)或手冊(cè)， 統(tǒng)一編號(hào)歸檔， 并在圖紙上簽注姓名、日期和編號(hào)。檢測(cè)流量、壓力、溫度、重量等的關(guān)鍵儀器及其材質(zhì)、壓力容器、閥門(mén)的清潔、鈍化、質(zhì)量等是否有合格證； 仔細(xì)檢查校驗(yàn)證書(shū)的內(nèi)容，如有效期、限度、結(jié)果、校正編號(hào)。在安裝確認(rèn)中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯(cuò)或不完善，應(yīng)及時(shí)向供貨商索取。入庫(kù)備件應(yīng)按設(shè)備管理要求，做好臺(tái)賬。以下各項(xiàng)可供安裝檢查驗(yàn)收時(shí)參考。常見(jiàn)的做法是對(duì)關(guān)鍵設(shè)備電路抽檢其10％ ， 如果發(fā)現(xiàn)明顯不一致， 則必須責(zé)成安裝單位返工， 或?qū)D紙作出修改，并由責(zé)任者簽名并簽注日期。最壞的情況下需要全檢， 以免因電氣線路安裝的失誤損壞設(shè)備。 (3)材質(zhì)、光潔度、鈍化、焊接等 檢查是否有合格證書(shū)，同時(shí)需對(duì)實(shí)物進(jìn)行目檢，必要時(shí)須進(jìn)行測(cè)試。如發(fā)現(xiàn)運(yùn)輸或安裝中發(fā)生某種程度的損壞，應(yīng)對(duì)損壞類(lèi)型及其影口向作出評(píng)估。(6)公用工程 對(duì)重要的設(shè)備或系統(tǒng)，應(yīng)將所用的公用介質(zhì)列一清單，并按清單逐項(xiàng)檢查其連接、位置、尺寸、消耗量及所供介質(zhì)的質(zhì)量狀況。應(yīng)檢查傳送帶、齒輪箱用的潤(rùn)滑油是否正確等。必須對(duì)檢查的結(jié)果作出相應(yīng)的評(píng)價(jià)。應(yīng)檢查竣工圖及管道標(biāo)識(shí)是否完成。這種偏差所造成的后果在分析故障或需進(jìn)行技術(shù)改造時(shí)， 才能深切地感覺(jué)到。三、運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)試驗(yàn)系指通過(guò)按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)， 俗稱(chēng)試車(chē)。在運(yùn)行確認(rèn)的過(guò)程中需考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定，各步作業(yè)功能與標(biāo)準(zhǔn)是否一致， 儀表是否可靠， 運(yùn)行中安全性是否有保證等因素。安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)一般可以由設(shè)備供應(yīng)商與使用單位共同完成。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)。檢定／ 校準(zhǔn)時(shí)， 應(yīng)按檢定規(guī)程或內(nèi)控校準(zhǔn)方法進(jìn)行，結(jié)果應(yīng)及時(shí)記錄、簽注姓名和日期。3．操作規(guī)程及培訓(xùn)主要設(shè)備應(yīng)制訂相應(yīng)的操作、清洗、日常維修規(guī)程，這些規(guī)程一般由設(shè)備的使用部門(mén)負(fù)責(zé)起草， 并由質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。應(yīng)制訂這類(lèi)規(guī)程的草案并在運(yùn)行確認(rèn)的后期由有關(guān)人員批準(zhǔn)這類(lèi)草案， 使其成為正式規(guī)程。設(shè)備操作及設(shè)備維修人員均應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，人員的培訓(xùn)應(yīng)予考核。四、性能確認(rèn)性能確認(rèn)(PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認(rèn)即是系統(tǒng)試車(chē)，沒(méi)有模擬生產(chǎn)可言。故其實(shí)際意義即指模擬生產(chǎn)。對(duì)一些技術(shù)含量較高或工藝條件較為苛刻的產(chǎn)品而言， 需要用產(chǎn)品處方中規(guī)定的原料按產(chǎn)品的處方(可酌情修改， 以降低驗(yàn)證費(fèi)用)進(jìn)行模擬生產(chǎn)， 以便為試生產(chǎn)打下良好的基礎(chǔ)。因此， 在注射劑生產(chǎn)中， 如用水采代替產(chǎn)品進(jìn)行模擬就存在局限性， 要是沒(méi)有加原輔材料， 去討論它們的殘留是沒(méi)有實(shí)際意義的。由于正式生產(chǎn)與模擬生產(chǎn)并不相同， 應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品驗(yàn)證— — 試生產(chǎn)中再適當(dāng)取樣， 收集數(shù)據(jù)， 確認(rèn)清潔驗(yàn)證的效果。對(duì)于比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行較為穩(wěn)定、人員已有一定同類(lèi)設(shè)備實(shí)際運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)線， 也可跳過(guò)模擬生產(chǎn)， 直接進(jìn)行試生產(chǎn)。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。五、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證在驗(yàn)證的術(shù)語(yǔ)中，收錄了“工藝驗(yàn)證(Process Validation)”。以注射劑生產(chǎn)用的滅菌柜為例， 滅菌柜在安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)后， 需要進(jìn)行性能確認(rèn)， 性能確認(rèn)中當(dāng)然需要對(duì)產(chǎn)品的滅菌程序進(jìn)行驗(yàn)證， 如121℃10min， 需進(jìn)行熱分布試驗(yàn)或熱穿透試驗(yàn)， 并在驗(yàn)證中考察裝載方式給產(chǎn)品滅菌帶來(lái)的影響。配制設(shè)備、灌裝機(jī)、貼簽機(jī)也都存在類(lèi)似的情況。產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)注意以下各點(diǎn)：新產(chǎn)品或新工藝有完善的研究開(kāi)發(fā)資料，以至工藝設(shè)備性能確認(rèn)中能夠擬訂出能切合生產(chǎn)實(shí)際的驗(yàn)證方案；② 產(chǎn)品／ 工藝開(kāi)發(fā)部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)及生產(chǎn)部門(mén)至少應(yīng)當(dāng)制訂出生產(chǎn)方法、批生產(chǎn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案；③根據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中間控制標(biāo)準(zhǔn)；④制訂好成品和中間控制取樣計(jì)劃，以確保樣品的代表性并有足夠的樣品對(duì)有關(guān)工藝參數(shù)進(jìn)行考察；⑤制訂必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察計(jì)劃，通過(guò)穩(wěn)定性考察進(jìn)一步確認(rèn)工藝參數(shù)的合理性和可靠性；⑥為確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性，至少需要進(jìn)行連續(xù)3批的試生產(chǎn)；⑦產(chǎn)品驗(yàn)證的批次量應(yīng)盡可能與實(shí)際生產(chǎn)的批次量一致；⑧與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的工藝，已在相關(guān)設(shè)備／系統(tǒng)的性能確認(rèn)中通過(guò)驗(yàn)證；⑨產(chǎn)品驗(yàn)證試驗(yàn)如因故無(wú)法按預(yù)計(jì)驗(yàn)證方案進(jìn)行，或驗(yàn)證結(jié)果達(dá)不到預(yù)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，須調(diào)查原因，采取必要的糾正措施，對(duì)驗(yàn)證方案作適當(dāng)修訂后再繼續(xù)進(jìn)行。特殊的工藝驗(yàn)證，如清潔驗(yàn)證及培養(yǎng)基灌裝將在本書(shū)驗(yàn)證專(zhuān)論中進(jìn)行闡述。 FDA的專(zhuān)家曾利用圖l— 5來(lái)說(shuō)明它的流程及應(yīng)用。它總體上包括管理標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)兩大方面。從技術(shù)及經(jīng)濟(jì)的觀點(diǎn)來(lái)看，作為驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，必須具備三個(gè)基本條件：現(xiàn)實(shí)性、可驗(yàn)證性和安全性。例如無(wú)菌凍干粉針劑生產(chǎn)中，新型的設(shè)備已有了在線清潔及在線滅菌系統(tǒng)(見(jiàn)圖l－6)，但老一些的設(shè)備沒(méi)有在線清潔系統(tǒng)，特別是一些小型的設(shè)備，批量很小，不能要求企業(yè)都毫無(wú)例外地采用在線清潔的方式進(jìn)行清潔。要是這類(lèi)設(shè)備具有在線滅菌的功能，有了保證產(chǎn)品安全性的主要手段，用電力紡將紗布包住、滅菌，或使用經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾的消毒酒精對(duì)腔室進(jìn)行擦拭清潔也是一種選擇。在這些現(xiàn)實(shí)的條件下，再來(lái)制訂驗(yàn)證的具體標(biāo)準(zhǔn)。(2)可驗(yàn)證性 即標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過(guò)檢驗(yàn)或其他適當(dāng)?shù)氖侄渭右宰C實(shí)。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以保證產(chǎn)品的安全性作為先決條件。例如某無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠，因凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中沒(méi)有考慮值班風(fēng)機(jī)，為了節(jié)約能量，采用白天運(yùn)行晚上關(guān)閉的辦法。在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)遵循以下原則。如廠房的潔凈度、可滅菌注射劑的滅菌程序，不得使用含石棉的過(guò)濾器，與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。如企業(yè)設(shè)備或工藝確有其特殊性，需要采用更適合本企業(yè)的方法，那就需通過(guò)驗(yàn)證，用驗(yàn)證的數(shù)據(jù)來(lái)證明所采用方法的合理性。如最終滅菌產(chǎn)品污染菌存活的概率低于百萬(wàn)分之一(中國(guó)藥典2000年版已收載此標(biāo)準(zhǔn)，但許多小針品種達(dá)不到規(guī)定的滅菌要求)；非最終滅菌注射劑3批通過(guò)3000瓶的培養(yǎng)基灌裝，％的染菌率(置信度95％)；潔凈區(qū)實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，除菌過(guò)濾器在使用前后應(yīng)采用適當(dāng)方法(如發(fā)泡點(diǎn)試驗(yàn)法)檢查其完好性，同一只過(guò)濾器的使用不得超過(guò)一個(gè)工作日，除非經(jīng)過(guò)驗(yàn)證??等等。因此，可能條件下在驗(yàn)證中采用國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)是明智的選擇。在許多情況下，特別是管理方面的標(biāo)準(zhǔn)，合格標(biāo)準(zhǔn)有時(shí)難以量化，難以從現(xiàn)成的資料上去尋找制訂標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。以人員的培訓(xùn)和考核為例，一些企業(yè)的做法是除理論考核外，還規(guī)定了實(shí)際操作的標(biāo)準(zhǔn)，他們將已知無(wú)菌的樣品讓被考核人員進(jìn)行實(shí)際操作，只有100批樣品的檢驗(yàn)均為陰性結(jié)果時(shí)，人員方可從事產(chǎn)品的無(wú)菌檢查。這類(lèi)企業(yè)的做法司供參考。按驗(yàn)證的一般程序，完成安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)后烘房即可投入使用。這樣做存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。這樣，高溫點(diǎn)的顆粒有可能產(chǎn)生降解，而低溫點(diǎn)的尚沒(méi)達(dá)到干燥要求。比較合理的做法是：第一步應(yīng)用再驗(yàn)證的方式復(fù)查裝載時(shí)的熱分布狀況，然后取不同溫度點(diǎn)的顆粒測(cè)定其含量／降解物及水分，看指標(biāo)是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，以此設(shè)定干燥程序的控制參數(shù)；在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證。例如，現(xiàn)在有些生產(chǎn)凍干粉針劑的企業(yè)以福爾馬林熏蒸法對(duì)凍干腔室滅菌，然后用棉簽法或沉降碟法取樣，來(lái)證明熏蒸的有效性。從科學(xué)性及對(duì)產(chǎn)品的安全性上看，這樣落后的消毒方式及取樣法在科學(xué)技術(shù)發(fā)達(dá)的今天是難以接受的。這是對(duì)我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的誤解。藥液中滅菌前污染菌的耐熱性及污染水平是評(píng)估無(wú)菌是否達(dá)標(biāo)的先決條件。第五節(jié) 工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證的相關(guān)性在驗(yàn)證討論中，往往會(huì)碰到一個(gè)問(wèn)題，即工藝驗(yàn)證與產(chǎn)品驗(yàn)證的關(guān)系。一般說(shuō)來(lái)，工藝驗(yàn)證的范圍要寬一些，產(chǎn)品驗(yàn)證的范圍窄。系統(tǒng)及工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)總是會(huì)考慮各種產(chǎn)品的特點(diǎn)及通用要求，因而其運(yùn)行參數(shù)及范圍必然要寬一些，然而在生產(chǎn)某特殊產(chǎn)品時(shí)，寬范圍的工藝參數(shù)或設(shè)定的條件可能滿(mǎn)足不了特殊品種生產(chǎn)的質(zhì)量要求，所以需要在設(shè)備或系統(tǒng)的某一定范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，這即是所謂的工藝驗(yàn)證，它實(shí)際是指設(shè)備、系統(tǒng)在某具體品種生產(chǎn)條件下進(jìn)行的各種必要試驗(yàn)，具有準(zhǔn)模擬生產(chǎn)或模擬生產(chǎn)的性質(zhì)，工藝驗(yàn)證以產(chǎn)品驗(yàn)證為終點(diǎn)。然而，IQ和OQ的要求與工藝驗(yàn)證畢竟是有區(qū)別的，二者是不同階段的工作。我國(guó)《規(guī)范》 (1998年修訂)第四章中提到了設(shè)備驗(yàn)證，它的實(shí)際內(nèi)容應(yīng)當(dāng)是IQ及OQ，此后即轉(zhuǎn)人工藝驗(yàn)證階段?？梢?jiàn)，物料及程序可結(jié)合設(shè)備一起在工藝驗(yàn)證中同時(shí)完成。第五章 驗(yàn)證文件第一節(jié) 驗(yàn)證文件的基本內(nèi)容FDA非常明確地要求對(duì)設(shè)備及系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)及驗(yàn)證。而驗(yàn)證，正如定義所說(shuō)的那樣，它提供以上事實(shí)的“文件依據(jù)”。對(duì)新的廠房設(shè)備而言，文件和記錄的要求是遵循驗(yàn)證總計(jì)劃(Validation Master Plan)，按周密制訂的計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證并作好記錄。為了獲得這些“文件依據(jù)”，每一個(gè)新的項(xiàng)目都必須有一個(gè)全面而完整的文件系統(tǒng)(a Comprehensive Documentation Package)。它是實(shí)施驗(yàn)證的指導(dǎo)性文件，也是完成驗(yàn)證，確立生產(chǎn)運(yùn)行各種標(biāo)準(zhǔn)的客觀證據(jù)。一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)是驗(yàn)證資料具備可追溯性的重要手段，同其他質(zhì)量文件一樣，每一文件都須用專(zhuān)一性的編號(hào)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。具體方法可由企業(yè)根據(jù)自己的情況決定，基本要求是它的專(zhuān)一性、可追溯性及方便使用。它由三部分組成，前面一組的三個(gè)數(shù)字是某一設(shè)備或系統(tǒng)的代號(hào)，可預(yù)先確定；中間的一組字母表示文件內(nèi)容，如VMP表示Validation Master Plan，即驗(yàn)證總計(jì)劃。第三組代碼的第一個(gè)字母表示文件的性質(zhì)，如P表示計(jì)劃(Plan)或方案(Protoc01)，R表示報(bào)告(Report)，S表示小結(jié)(Summary) 最后的阿拉伯?dāng)?shù)字表示文件的版本號(hào)。二、文件的審核批準(zhǔn)所有的驗(yàn)證文件必須由下述人員審核、批準(zhǔn)并簽注姓名和日期。因此，文件起草人員往往是有一定資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員或管理人員。——主管副總經(jīng)理：驗(yàn)證文件是重要的質(zhì)量體系文件，它直接關(guān)系到驗(yàn)證活動(dòng)的科學(xué)性、有效性以及將來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量水平。——生產(chǎn)部或工程部經(jīng)理：他們是日后生產(chǎn)運(yùn)行的負(fù)責(zé)人。此外，他們應(yīng)提供驗(yàn)證所必需的資源、人員、材料、時(shí)間及服務(wù)。——驗(yàn)證實(shí)施人員：按文件要求實(shí)施驗(yàn)證，觀察并做好驗(yàn)證原始記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。審核人員通常是專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。企業(yè)的最高管理層須用驗(yàn)證總計(jì)劃給企業(yè)質(zhì)量定位。在我國(guó)已經(jīng)人世之后，企業(yè)如果只是滿(mǎn)足于我國(guó)規(guī)范的要求，就難以很好地適應(yīng)客觀市場(chǎng)大環(huán)境的變化。它將直接決定企業(yè)的總體水平。(1)簡(jiǎn)介 對(duì)項(xiàng)日／工廠的概述，包括項(xiàng)日的總投資、建筑面積、生產(chǎn)能力和產(chǎn)品等內(nèi)容。(2)驗(yàn)證的目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn) 即GMP和其他藥監(jiān)法規(guī)的要求，以及企業(yè)產(chǎn)品及工藝的特殊要求。(4)驗(yàn)證的原則要求 包括對(duì)IQ．OQ、PQ等一般驗(yàn)證活動(dòng)的概述，驗(yàn)證文件的管理、偏差及漏項(xiàng)的處理原則等。(6)相關(guān)文件 列出項(xiàng)目驗(yàn)證活動(dòng)所涉及的相關(guān)管理及操作規(guī)程的名稱(chēng)和代號(hào)，如“人員的培訓(xùn)”、“廠房驗(yàn)證指南”、“制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證指南”、“濕熱滅苗程序驗(yàn)證指南”、“變更的管理”等，它們是項(xiàng)日驗(yàn)證的支持系統(tǒng)。(8)附錄 平面布置圖、工藝流程圖，系統(tǒng)田以及其他各種圖表等。為了適應(yīng)不同企業(yè)的不同驗(yàn)證要求，通常需將企業(yè)所屬的系統(tǒng)按其與產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)性分為兩個(gè)大類(lèi)：與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)的系統(tǒng)列入主系統(tǒng)，其他的則列入輔助系統(tǒng)。以壓縮空氣為例，在一些藥廠中僅作為自動(dòng)控制的動(dòng)力源，與產(chǎn)品不相接觸。四、驗(yàn)證計(jì)劃根據(jù)驗(yàn)證規(guī)劃制訂每個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。五、驗(yàn)證方案從本質(zhì)看，驗(yàn)證方案的起草是設(shè)計(jì)、檢查及試驗(yàn)方案的過(guò)程，因此它是實(shí)施驗(yàn)證的工作依據(jù)，也是重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)以前，必須制訂好相應(yīng)的驗(yàn)證方案。在形式上，方案一般由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)起草，并由主管部門(mén)經(jīng)理審核，必要時(shí)應(yīng)組織有關(guān)職能部門(mén)進(jìn)行會(huì)審。驗(yàn)證方案只有經(jīng)批準(zhǔn)后才能正式執(zhí)行。驗(yàn)證方案的內(nèi)容包括：簡(jiǎn)介、背景、驗(yàn)證范圍、實(shí)施驗(yàn)證的人員、試驗(yàn)項(xiàng)日、驗(yàn)證實(shí)施步驟、合格標(biāo)準(zhǔn)、漏項(xiàng)與偏差及附錄。驗(yàn)證方案包括指令及記錄兩大部分，即除了規(guī)定了應(yīng)當(dāng)如何做、達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)以外，還規(guī)定了應(yīng)當(dāng)完成的記錄．指令有時(shí)只有文件的編號(hào)，如清場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，內(nèi)容需要從相應(yīng)的規(guī)程中查閱。驗(yàn)證過(guò)程中必然會(huì)出現(xiàn)一些沒(méi)有預(yù)計(jì)到的問(wèn)題、偏差，甚至出現(xiàn)無(wú)法實(shí)施的情況，這種情況稱(chēng)為漏項(xiàng)。這部分的內(nèi)容可作為驗(yàn)證方案的附件，附在驗(yàn)證報(bào)告中。這類(lèi)記錄只有實(shí)施驗(yàn)證的人員在記錄上作出必要的說(shuō)明，簽名并簽注日期后，才能成為文件，進(jìn)入原始記錄。這同生產(chǎn)作業(yè)一樣，每一工序生產(chǎn)作業(yè)完成了，就得到該工序的批生產(chǎn)記錄。驗(yàn)證報(bào)告及小結(jié)應(yīng)包括以下內(nèi)容。(2)系統(tǒng)描述 對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。(4)人員及職責(zé) 說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。如系法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如潔凈區(qū)的級(jí)別)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處，以便復(fù)核