穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)指南-閱讀頁
2024-08-02 01:35本頁面
【正文】 貯存條件提交數(shù)據(jù)時(shí)的最短考察時(shí)間長期5177。2℃/60%177。應(yīng)根據(jù)本指南評價(jià)章節(jié)的內(nèi)容對冷藏條件下獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。如果在加速條件下，36個月之間的考察結(jié)果有明顯變化，擬定的貨架壽命應(yīng)以長期貯存條件下的實(shí)際考察時(shí)間為依據(jù)。如，在運(yùn)輸搬運(yùn)期間。在前3個月內(nèi)有明顯變化發(fā)生時(shí)，通常不必繼續(xù)進(jìn)行6個月的考察。5℃6個月（方法a）12個月（方法b）對于擬在冷凍條件下貯存的成品，貨架期應(yīng)以長期條件下考察的實(shí)際時(shí)間為依據(jù)。3℃或25177。. 擬在低于20℃條件下貯存的成品成品擬在低于20℃條件下貯存時(shí)，應(yīng)逐例進(jìn)行檢測。當(dāng)上報(bào)資料中包括3個生產(chǎn)批次且涵蓋了貨架期的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)時(shí)，則不必在批準(zhǔn)后繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。2． 如果上報(bào)資料中提交的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)少于三個生產(chǎn)批次，應(yīng)按建議的產(chǎn)品貨架壽命繼續(xù)進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察，并增加其它生產(chǎn)批次至穩(wěn)定性考察總批次不少于3批并進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察和6個月的加速試驗(yàn)。除非有科學(xué)依據(jù)，否則，批準(zhǔn)后進(jìn)行的長期穩(wěn)定性考察方案應(yīng)與初期產(chǎn)品的考察方案一致。但是，如果在承諾的加速試驗(yàn)期間發(fā)生明顯變化，則需進(jìn)行中期試驗(yàn)。穩(wěn)定性考察目的是依據(jù)對至少2批或3批產(chǎn)品的檢測，建立適用于將來在相似環(huán)境下生產(chǎn)和包裝的所有成品的貨架壽命和標(biāo)示貯存條件。當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示降解和變化較小，以至從數(shù)據(jù)上看就可以明顯看出申請的貨架期是合理的。對于隨時(shí)間變化的定量項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析，一種可接受的方法是確定平均降解曲線的95%單側(cè)置信限與規(guī)定的可接受的低限相交的時(shí)間。對于每批樣品，將其回歸曲線的斜率和零時(shí)間截距進(jìn)行適宜的統(tǒng)計(jì)檢測（如：）。降解關(guān)系的性質(zhì)將決定數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換進(jìn)行線性回歸分析的必要性。各批次及合并批次（如有必要）的數(shù)據(jù)與假定降解直線或曲線擬合程度的好壞，應(yīng)該用統(tǒng)計(jì)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。應(yīng)根據(jù)加速條件下的降解機(jī)制和檢測結(jié)果、數(shù)學(xué)模型的擬合度、批量大小和支持性資料的情況來判斷外推的合理性。所有的評價(jià)不應(yīng)只涵蓋含量，同時(shí)也應(yīng)涵蓋降解產(chǎn)物和其它適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目。：貯存條件（溫度、光照、濕度）應(yīng)參照《藥品和原料藥貯存條件聲明指南》（CPMP/QWP/609/96）。附錄 I如果原料藥在25℃/60%RH或30℃/65%RH條件下儲存至少2年，在40℃/75%RH條件下儲存至少6個月，其質(zhì)量在規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，那么該原料藥可視為是穩(wěn)定的。推測的復(fù)檢周期或貨架期可以是實(shí)際考察時(shí)間的二倍，但不應(yīng)比實(shí)際考察時(shí)間長12個月以上。判斷圖描述了可能遇到的各種情況。 有效物質(zhì)或成品（不包括冷凍產(chǎn)品）復(fù)檢周期或貨架期估計(jì)數(shù)據(jù)評價(jià)判斷圖不用外推法；制定較短的復(fù)檢周期或貨架期并進(jìn)行實(shí)時(shí)考察；如長期考察數(shù)據(jù)顯示可變性，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。(1)長期數(shù)據(jù)是否經(jīng)得起統(tǒng)計(jì)分析(2)是否進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析？加速數(shù)據(jù)顯示：（1） 有微小變化或無變化？（2） 有微小可變性或無可變性?(1)長期數(shù)據(jù)是否經(jīng)得起統(tǒng)計(jì)分析?(2)是否進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析？長期數(shù)據(jù)顯示：（1） 有微小變化或無變化？（2） 有微小可變性或無可變性？Y=建議的復(fù)檢周期或貨架期X=長期考察周期兩種都是非（1）或非（2）不用外推法；制定較短的復(fù)檢周期或貨架期；如長期考察數(shù)據(jù)顯示可變性，則進(jìn)行
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