【正文】 障。建立植物藥細胞培養(yǎng)技術平臺應進行的關鍵技術工作：（1） 植物藥外植體的規(guī)范（2） 愈傷組織誘導條件（3） 細胞懸浮培養(yǎng)技術（4） 穩(wěn)定和高效的細胞表達技術（5） 高收率分離提取有效成分技術（6） 有效成分的結構認定與藥理活性分析 ：完成提取蟲草素以及蟲草多糖植物細胞規(guī)?；彤a業(yè)化，進入實際銷售。本項目共需資金人民幣3000萬元，其中1000萬元申請國家計委貼息貸款，1000萬元來自當?shù)厣虡I(yè)銀行（已與本公司開戶行做過溝通，該行承諾予以貸款支持），剩余1000萬元以股權投資方式引入戰(zhàn)略投資人：經 費 投 入 預 算經 費 支 出 預 算 科 目預算數(shù)(萬元) 科 目金額(萬元) 國家撥款1000 合 計3000 銀行貸款1000土建費（含凈化裝修）930 單位自籌1000儀器、設備購置費600 其 他 材料、燃動費166 申報藥號費100 流動資金 670 管理費16 勞務費34 引進軟、硬件費400 科研協(xié)作費34 各種稅費33 合 計 3000 其 他17七、 財務報表資產負債表單位：元資 產金 額負債及權益金 額貨幣資金241,短期借款520,其他應收款7,218,應付帳款98,預付帳款1,300,其他應付款500,存貨4,待攤費用863,流動資產合計9,627,流動負債合計1,118,固定資產291,實收資本10,500,累計折舊24,所有者權益合計10,500,固定資產凈值266,遞延資產1,724,資產總計11,618,負債與權益總計11,618,注：植物細胞培養(yǎng)、提取前期共投入2 ,788,536元,其中:購買各種試劑及儀器1,671,967元；購買細胞株569,500元；租用實驗場地300,000元；各種檢測費18,500元；實驗差旅費、補助費等228,569元。附件附件一 課題一 東北紅豆杉細胞大規(guī)模培養(yǎng)分離提取紫杉醇項目（一） 技術成熟度本項目技術已基本成熟，該技術進行生產條件下小批量，小規(guī)模試生產情況表明，生產質量的穩(wěn)定性，工藝技術流程切實可行，產品質量經自測和外檢10余次均表現(xiàn)穩(wěn)定。本項目技術產品的檢測分析：由北京新技術研究所的國家中藥制藥工程技術研究中心分離純化技術聯(lián)合實驗室，對東北紅豆杉細胞培養(yǎng)液中紫杉醇含量進行了測定，測定結果：%（樣品分析的色譜圖及分析測試報告附后）。其檢測方法是用一維核磁共振和二維核磁共振技術，通過對本公司提供的樣品和由美國Gene Labs公司提供的對照品核磁共振圖的解析確定，結構完全一致（檢測報告與圖譜附后）。鑒于紫杉醇為已公開上市銷售的藥品，本項目只是通過工藝改造，運用現(xiàn)代細胞工程手段分離，提取紫杉醇，故該產品在實際使用條件下的可靠性、耐久性和安全性均已得到臨床認可。據《食品及健康》預測，到2000年，中國癌癥患者每年新增約183萬人，%的年增長率持續(xù)增長，而對紫杉醇相關產品有需求的人數(shù)約為新增患者的10%。我們暫以5‰腫瘤患者使用本產品計，每人每個療程20支，每年約需本產品72萬支，即每年需求量=7205‰20＝72萬支。自1992年美國BristoSquibb（施貴寶）公司在世界首先獲得紫杉醇專賣權后，其年銷售額達到5億美元。預計到2001以后，紫杉醇的銷售額將突破30億美元，在所有生物藥品中居首位。目前國內外紫杉醇針劑的原料均來自天然提取和半合成，且價格居高不下：美國純度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而本項目所采取的植物細胞培養(yǎng)技術及先進的生產工藝能夠有效地提高生產率，大幅度降低產品成本，可以用合理的價格和更好的質量獲得國內外市場更高的占有率。 2．國內現(xiàn)有生產能力估計根據市場調查，沒有發(fā)現(xiàn)與本產品相同或相似的產品工藝。3．銷售預測，價格分析，產品競爭能力，進入國際市場的前景 （1）銷售預測根據市場調查，在國內年銷售約72萬支。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價為168美元/支，而中國進口價格為2400元/支；英國每支5ml含30mg紫杉醇，；北京協(xié)和制藥和海南藥業(yè)等國內同類產品的批價分別為1680元/支和1400元/支。我們將每支定價為1000元。 4．經濟效益分析 根據市場預測，我們暫以國內年產銷售72萬支計算，其經濟效益分析如下：（1）年總產值 年產銷72萬支，每支銷價1000元 年總產值＝72萬支180。 （3）流動費用30000萬元 包括原料、包裝、水電費、折舊費、工資、宣傳費、企管費、辦公費、 增值稅等。（三） 環(huán)境保護 本項目產品是通過生物反應器大規(guī)模生產有效成分，節(jié)省大量耕地，保護中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。（四）知識產權與訴訟運用植物組織細胞培養(yǎng)技術從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥物紫杉醇的研究國內外有許多報道 ，以東北紅豆杉為試材進行的類似研究結果也有發(fā)表，但均未達到產業(yè)化水平。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權及使用權歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。但也存在一定的技術風險和市場風險。目前細胞罐培養(yǎng)已經初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。3．市場風險（1） 經營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產品知名度等方面有可能影響第一年的財務收入。 （3）管理經驗不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經驗不足的問題?？朔L險的主要措施：① 采取由小到大逐步放大的實驗步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術風險。③ 先申報低類別準字號，實現(xiàn)方法的認可。附件二 課題二 喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的中試研究項目（一）技術成熟度喜樹堿（camptothecin， CPT）是分布在我國南方和印度的珙桐科旱蓮屬落葉喬木喜樹（Camptotheca acuminata Decsne） 的根、皮、莖和種子中的生物堿。由于該生物堿在體外對嚙類動物顯示較強抗癌活性，引起了人們的極大關注。臨床試驗表明，它對胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等惡性腫瘤有較好的療效。其中10－羥基喜樹堿這一喜樹堿衍生物臨床表現(xiàn)的毒性遠遠低于喜樹堿，是所有各種天然存在或合成的喜樹堿類似物中活性最高療效最好的化合物。其中美國、英國和日本均已進入Ⅱ期臨床研究。10－OH－CPT股動脈栓塞微球 于1993年列入國家新藥基金項目。 本項目研究依喜樹培養(yǎng)細胞產生10－OH－CPT的特殊機理首創(chuàng)了采用看護培養(yǎng)和細胞懸浮培養(yǎng)相結合的半連續(xù)細胞培養(yǎng)方式。從國內外已發(fā)表的文獻和專利中未見通過植物細胞培養(yǎng)技術開發(fā)CPT的報道。由于其毒副作用較大，各個國家都投入大量的人力物力研究喜樹堿的替代產品。據文獻報道，現(xiàn)在研究的10羥基喜樹堿是通過以喜樹堿為原料，進一步合成或經細菌發(fā)酵而制得。價格昂貴，遠高于紫杉醇。而用植物細胞培養(yǎng)技術生產10羥基喜樹堿，不變性，純度高，成本低，極具市場競爭力。目前在我國喜樹堿制劑每年可銷售40萬支。銷售收入每支36元，銷售總收入1400萬。喜樹堿2/3用于治療膀胱癌的灌注。據了解黃石二廠銷售10萬支左右，廣西也為10萬支左右。國外是通過結構改造尋找毒性低、療效高的CPT類似物，這是國外的優(yōu)勢。已發(fā)現(xiàn)甘草酸銨有明顯降低CPT毒性作用，同時提高療效。 （三）環(huán)境保護 本項目產品是通過生物反應器大規(guī)模生產有效成分，節(jié)省大量耕地，保護中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。（四）知識產權與訴訟運用植物組織細胞培養(yǎng)技術從喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的研究國內外有許多報道 ，但均未達到產業(yè)化水平。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權及使用權歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。但也存在一定的技術風險和市場風險。目前細胞罐培養(yǎng)已經初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。 （2）產品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產品銷售。 （4）市場不定因素的影響：主要是難以預料的因素的影響。②在國內爭取專利保護的同時力爭使該產品以價格、質量和服務優(yōu)勢進入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經銷渠道的大型醫(yī)藥集團建立合作關系，共同開發(fā)及推廣10羥基喜樹堿等產品，逐步降低市場風險。然后再申報高類別準字號，提高申報成功率，逐步降低報批風險。如今，花錢買健康已成為一種消費新時尚，但對于各種各樣的保健食品來說，市場的規(guī)則是“沒有白吃的午餐”。20多年來，我國保健食品大致經歷了三個發(fā)展階段。一些保健食品的先驅者相繼在市場亮相，但在當時還沒有合法的社會地位。1991年有近千家企業(yè)，銷售額約25億元，1994年發(fā)展到3000多廠家，銷售額達300多億元，但到1995年，銷售額萎縮至不足100億元。第三階段25 / 25