辛伐他汀的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)-閱讀頁
2024-11-27 12:26本頁面
【正文】 CH 3 COO C O 2 C H 3N Hn C 4 H 9C H 31 ) N a O H2 ) H C lC H 3OO HOC H 3H 3 CH 3 COO HO HC H 3 C H 3OO HOC H 3H 3 CH 3 COO HO HC H 3N H 4 O HC H 3OO HOC H 3H 3 CH 3 COO HO N H 4C H 3 C H 3OO HOC H 3H 3 CH 3 COO HO N H 4C H 3C H 3 S O 3 HC H 3OO HC H 3H 3 CH 3 COC H 3OO 五、 辛伐他汀 步驟 工藝流程設(shè)計(jì)及工藝流程操作簡述 工藝流程設(shè) 計(jì) 整個工藝總體上分為 五 個工段，包括 酰胺化、酰胺酯化、甲基化、銨化和辛伐他汀制備 五個單元反應(yīng)， 以及減壓操作、水洗、萃取、蒸餾、過濾、抽濾中空干燥 等一系列單元過程。 酰胺酯化產(chǎn)物的制備 將上步制得的化合物溶于二氯甲烷中 ,加入適量咪唑 ,于 20至 25℃在 1h內(nèi)滴加氯甲酸甲酯 ,回流 2 h。 甲基化產(chǎn)物的制備 將化合物的有機(jī)溶液降溫至 30℃ ,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 ,于 30℃ 加入吡咯烷鋰乙醚溶液 ,于 20至 25℃ 保溫反應(yīng) h,加入碘甲烷 ,在 15至 20℃ 保溫反應(yīng) 30 m in。 辛伐他汀銨鹽的制備 向上步制得的化合物中加入氫氧化鈉和水配成的溶液 ,于 90℃ 水解 2h。 辛伐他汀的制備 將上述制得的辛伐他汀銨鹽、二氯甲烷加入反應(yīng)瓶中 ,于 10至 15℃ 滴加由甲烷磺酸和 15m二氯甲烷配成的溶液 ,滴畢，于 10至 15℃ 保溫反應(yīng) 1 h。向殘留物中加入甲醇和活性炭 ,于 60至 65℃ 攪拌脫色 30min, 過濾 , 用甲醇漂洗濾餅 ,合并濾液 ,加入純化水 ,降溫至 0℃ ,抽濾 ,用冷凍甲醇漂洗產(chǎn)物 ,抽濾至干 ,于 70℃ 真空干 燥 ,得到雪花細(xì)針狀晶體即為產(chǎn)物。 新路線 是采用洛伐他汀作為原料來合成辛伐他汀， 可以 取得了一定的成果，但還是存在一些不足之處。 參考文獻(xiàn) [1] 孫忠實(shí) .辛伐他汀的評價(jià) [J].中國藥學(xué)雜志， 2020,( 9):711~712. [2] 任素梅，徐杰，孫明昆 .辛伐他汀的半合成 [J].中國藥物化學(xué)雜志 ,2020,13( 1):38~39. [3] ， ， S 米斯，等 .從洛伐他汀或每夫諾林酸制拉備辛伐他汀的方法[P].CN:1102588,19970530. [4] 周學(xué)良 ,精細(xì)化工產(chǎn)品手冊 藥物 [M].化學(xué)工業(yè)出版社， 2020,541~544. [5] 朱占元，吳庭 照，牟玲 .辛伐他汀的合成 [J].浙江化工 ,2020,33( 1):49~55. [6] 丁洪，吳林森，陳永樂 .四種半合成及全合成他汀類藥物的研究與開發(fā) [J].藥學(xué)進(jìn)展 ,1999,23( 2):56~71. [7] 陳宇瑛 .辛伐他汀的研究 [J].精細(xì)與專用化學(xué)品 ,2020,10:16~18. [8] 蔣軍榮，金紅日 .辛伐他汀合成進(jìn)展 [J],浙江化工， 2020,37( 2):20~22.
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