【正文】 抗生素的抗藥性（耐藥性） 抗生素的藥物殘留問(wèn)題 對(duì)環(huán)境的危害 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（抗生素） 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 六、應(yīng)用抗生素添加劑帶來(lái)的問(wèn)題 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（抗生素） 長(zhǎng)期使用抗生素造成畜禽機(jī)體免疫力下降； 長(zhǎng)期使用抗生素引起畜禽內(nèi)源性感染和二重感染。 “ 抗生素在非治療性領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)踐，已表明在 a）動(dòng)物本身； b）以后用這些動(dòng)物制作的肉食品；以及 c）對(duì)大規(guī)模動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)所周圍收集的水、空氣和土壤標(biāo)本中的共生菌和病源菌，存在抗生素的耐藥性選擇。佛萊明（ Alexander Fleming） 預(yù)言 ：濫用藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥菌； ? 1957年日本最早報(bào)道了病原菌耐藥性問(wèn)題，當(dāng)年一些病原菌有一種抗生素以上的耐藥性，到了 1964年， 40%的流行病株有四重或更多的耐藥性； ? 1972年墨西哥的抗氯霉素傷寒菌造成了 1400多人死亡； ? 1992年美國(guó)有一萬(wàn)多名患者死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染，同年，美國(guó)科學(xué)家在肉雞飼料中發(fā)現(xiàn)了對(duì)目前所有的抗生素具有耐藥性的 超級(jí)細(xì)菌 。同時(shí)，感染“超級(jí)細(xì)菌”的人數(shù)也在越來(lái)越多， 1974年感染葡萄球菌的人中只有 2%是 MRSA，而到了2022年，這一數(shù)字達(dá)到了 64%。 ① 細(xì)菌具有 “外排泵 (轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 )”功能，可將進(jìn)入細(xì)胞中的抗生素不停泵出細(xì)胞外，使細(xì)胞中抗生素濃度很難達(dá)到殺水平 。 ③ 細(xì)菌與抗生素結(jié)合的受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致抗生素與細(xì)菌的結(jié)合力降低，影響其效用。殘留在畜產(chǎn)品中的抗生素 ,經(jīng)加熱不能完全失去作用 ,而且有的抗生素降解后還會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的毒性作用。 畜產(chǎn)品抗生素殘留的風(fēng)險(xiǎn)（對(duì)人體健康的危害）： （ 1） 過(guò)敏和變態(tài)反應(yīng) （ 2）致癌效應(yīng)和誘變效應(yīng) （ 3）菌群失調(diào) 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 2022年由于氯霉素殘留曾經(jīng)導(dǎo)致歐盟禁止進(jìn)口中國(guó)所有的動(dòng)物源性產(chǎn)品， 2022年禽產(chǎn)品依然被禁。除了產(chǎn)品的衛(wèi)生檢疫 (包括沙門氏菌、大腸桿菌等微生物指標(biāo) )、藥物殘留等一般指標(biāo)合格外，還要執(zhí)行歐盟關(guān)于抗生素在飼料中使用的規(guī)定。 抗生素的藥物殘留問(wèn)題 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 對(duì)環(huán)境的危害 長(zhǎng)期小劑量使用抗生素飼喂動(dòng)物 ,可能對(duì)生態(tài)環(huán)境存在潛在的危害 ,因?yàn)閯?dòng)物消耗的抗生素不被消化和吸收的部分全部被排放到自然環(huán)境中 ,因此自然環(huán)境中可能產(chǎn)生耐藥菌株 ,從而加重耐藥菌株的傳播和擴(kuò)散。排泄的藥物可持久存在于環(huán)境中，為被暴露細(xì)菌群體創(chuàng)造了耐藥性選擇的機(jī)會(huì)。” —— Graham JP, et al. Science of the Total Environment, 2022, (4) 全球禁用抗生素 抗生素殘留已經(jīng)直接危害消費(fèi)者： ? 世界糧農(nóng)組織（ 1997）：倡導(dǎo)控制飼料中抗生素的使用量以降低對(duì)公眾健康的威脅； ? 歐盟： 1998年底，桿菌肽鋅、螺旋霉素、維吉尼亞霉素和泰樂(lè)菌素 4種抗生素在畜禽飼料中作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑使用；并于 2022年開始全面禁用抗生素作為飼料添加劑； ? 世界衛(wèi)生組織（ 2022）：特別要求對(duì)治療肉用牲畜疾病時(shí)使用各種抗生素必須要有處方，并且要求立即停止或排除使用抗生素作為助長(zhǎng)劑。 （二）注意應(yīng)用領(lǐng)域 我國(guó)在對(duì)作為飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用的規(guī)定中，把這些藥物分為三大類，即抗球蟲類、驅(qū)蟲類和抑菌類。 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 七、科學(xué)合理應(yīng)用抗生素添加劑 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（抗生素） （三） 注意應(yīng)用對(duì)象及其生長(zhǎng)階段 由于不同動(dòng)物生理特性及代謝性能的差異，對(duì)同一種抗生素的代謝情況和耐受程度也有較大差異。 同一種抗菌抗生素對(duì)不同生長(zhǎng)階段的同一種動(dòng)物，其作用效果也不盡相同。另外，大多數(shù)飼用抗生素會(huì)被蛋雞分泌到蛋中， 一般禁止在蛋雞日糧中使用飼用抗生素 。一旦發(fā)病，傳染快，顯著降低畜禽的生產(chǎn)性能，甚至死忙，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。 隨著我國(guó)畜牧業(yè)集約化程度的提高，驅(qū)蟲保健劑已成為飼料中不可缺少的重要部分。 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（ 驅(qū)蟲保健劑 ） 一、驅(qū)蟲保健劑 驅(qū)蟲保健劑： 是指添加于飼料，能防治畜禽寄生蟲病，促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)和提高飼料利用率的飼料添加劑。 驅(qū)蟲藥 (即驅(qū)蠕蟲藥 ) 抗原蟲藥 (主要指抗球蟲藥 ) 殺蟲劑 目前， 世界各國(guó)批準(zhǔn) 作為飼料添加劑使用的驅(qū)蟲保健劑只有 兩類： 一類是驅(qū)蟲性抗生素，另一類是抗球蟲劑 。 越霉素 A（ 得利肥素，含 2％越霉素 A） ? 越霉素 A可使寄生蟲的體壁、生殖器管壁、消化管壁變薄和脆弱，對(duì)豬蛔蟲、鞭蟲、類圓線蟲、結(jié)節(jié)蟲和雞蛔蟲、毛細(xì)線蟲的排卵具有抑制作用。 ? 越霉素 A可用于 4月齡以下的豬、肉雞及產(chǎn)蛋前母雞。是 動(dòng)物專用抗生素 ，無(wú)副作用或應(yīng)激反應(yīng)，是一種安全性高的驅(qū)蟲藥。 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（ 驅(qū)蟲保健劑 ） 二、驅(qū)蠕蟲藥（ 驅(qū)線蟲藥、抗吸蟲藥和抗絳蟲藥 ） 潮霉素 B（ 效高素 ） ? 阻止成蟲排卵，破壞寄生蟲的生活周期，阻止幼蟲的生長(zhǎng)，使之不能成熟，從而使動(dòng)物免受寄生蟲的侵害。與球痢靈或氨丙啉合用可預(yù)防和控制雞的球蟲病。 ? 潮霉素 B在消化道難以吸收，生物利用率較低。 ? 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；避免與人皮膚、眼睛接觸；休藥期，豬 15d，雞 3d。 ? 球蟲主要有兩屬：艾美耳屬和等孢子屬：艾美耳屬?gòu)V泛寄生于家禽和家畜，等孢子屬常寄生于人、犬、豬等。尤其在集約化養(yǎng)禽業(yè)，雞球蟲病是雞重要的疾病之一，常侵襲雛雞，往往急性爆發(fā)。 ? 球蟲的卵囊生命力很強(qiáng)，消毒藥、有機(jī)磷殺蟲藥、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑都不能殺死它。 ? 第二，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗蟲體代謝，干擾合成代謝過(guò)程，影響蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗球蟲作用。 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（ 驅(qū)蟲保健劑 ） 四、抗球蟲藥 （二）抗球蟲藥作用機(jī)理 ? 抗蟲譜較廣 ， 對(duì)危害雞的 6種艾美耳球蟲都有效 。 ? 轉(zhuǎn)移到組織中的量較少 ， 不易產(chǎn)生耐藥性 。 ? 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；泌乳期的奶牛 及 馬屬動(dòng)物 禁用；禁止與泰妙菌素 、 竹桃霉素并用； ? 休藥期 5d。 ? 不出現(xiàn)耐藥性。 ? 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用； 馬屬動(dòng)物禁用 ；禁止與泰妙菌素、竹桃霉素并用；休藥期 5d。 ? 殘留量少，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性。 ? 馬屬動(dòng)物禁用 。 （ 3）拉沙里菌素 第四章 非營(yíng)養(yǎng)性添加劑 第一節(jié) 藥物飼料添加劑（ 驅(qū)蟲保健劑 ） （三）常見(jiàn)抗球蟲添加劑 ? 該藥對(duì)危害家禽的 6種艾美耳球蟲均有殺滅作用，主要用于治療雞的球蟲病，還促進(jìn)牛的生長(zhǎng)，提高飼料效率。 ? 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；不得用于其他動(dòng)物；休藥