腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院-閱讀頁
2025-06-10 18:14本頁面
【正文】 腺癌 6575% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 3040% 腎癌 2025% 骨轉(zhuǎn)移類型 ? 溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變， 除原發(fā)的 MM外 ，多為實體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來 ? 成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過破壞骨表面準(zhǔn)備位點為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ) ? 混合性骨轉(zhuǎn)移 骨轉(zhuǎn)移疼痛 ? 腫瘤相關(guān)因子釋放 ?破骨細(xì)胞活性 ? ? 溶骨性骨質(zhì)破壞 ? 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素 II TNF ? 腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織 骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥 ? 頑固性疼痛 ? 功能障礙 ? 病理性骨折 ? 脊髓壓迫 ? 高鈣血癥 雙膦酸鹽藥理作用 OH OH 雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 (C) 一個碳原子取代中間的氧原子使 O= P O P =O 其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機(jī) OH OH 監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力 焦磷酸鹽 不同 雙膦酸鹽的藥理作用 雙膦酸鹽與骨有高度親合力 ? 優(yōu)先轉(zhuǎn)運 骨形成或吸收加速部位 ? 沉積 骨表面 ? 破骨細(xì)胞攝取 抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞 雙膦酸鹽的藥理作用 ? 吸附在骨小梁表面 ? 抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞 ? 破骨細(xì)胞活性 ? 不同類型的雙膦酸鹽 通用名 專用名 相對強(qiáng)度 目前狀況 Etidronate Didronel 1 FDAO (PO) Clodronate Bonefos 10 FDAHC (氯膦酸鈉 ) (骨膦 ) 已完成 III期臨床研究 Tiludronate Skelid 10 FDAO Pamidronate Aredia 100 FDABamp。若 IFO持續(xù)輸注， IFO前靜推 20%，余 40%持續(xù)輸注到 IFO結(jié)束 12~24小時間 ? 與 HDCTX (~)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為 CTX的 40%，分別在 CTX前、后 3,6,9小時靜脈推注 ? 既往有 CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 白 介 素 11 (rhIL11) 血小扳生長因子 ? 促血小扳生長素 (TPO) ? 干細(xì)胞因子 (ckit片段 ) ? 白細(xì)胞介素 1,3,6,11 ? GMCSF IL11生物學(xué)特性 ? 由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生 ? 刺激原始造血干細(xì)胞生長 ? 促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟 ? 緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計數(shù)恢復(fù) ? 1997年美國 FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Nemega rhIL11臨床研究 93例第 1周期化療需輸注 Pt者隨機(jī)分 3組 rhIL11 50?g/kg、 25 ?g/kg、 安慰劑 50 ?g/kg組 需 再次輸注血小板為 9/17，安慰劑 組 高達(dá) 27/28 (p) rhIL11臨床研究 (77例乳腺癌 ) rhIL11 安慰劑 P值 Pt輸注 13/40(%) 22/37(59%) 一線化療 27% 41% 再次化療 36% % Pt恢復(fù)至 5萬 /mm2MT 化療方案： CTX 3200mg/m2 ， ADM75mg/m2 全部用 GCSF支持 rhIL11不良反應(yīng) ? 水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液，水鈉潴留可致血紅蛋白、血色素不降 ? 心血管：心率不齊、心動過速、房顫 ? 注射局部：紅腫、疼痛 ? 其它：乏力、皮疹、厭食、過敏 rhIL11用法 ? 劑量： 25~50?g/kg/d ? 用藥時間：化療后 6~24小時，皮下注射、每曰 1次，直到 Pt最低點過后達(dá)100000/mm3 ? Pt監(jiān)測：停藥后 7~14天 Pt仍可上升 醛 氫 葉 酸 鈣 (CF) CF臨床應(yīng)用 ? 與 5FU合用提高療效：胃癌、結(jié)直腸癌RR可提高 5~10% ? HDMTX解救治療：預(yù)防 HDMTX引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) (骨髓抑制、嚴(yán)重的粘膜炎、腎功能衰竭、消化道反應(yīng)、肝功能損害。 ? 解救時間： MTX后 2~18小時 ? 解救劑量和方法 ： CF 6~12mg/m2 im (iv,po) q3~6h 持續(xù) 72h (或監(jiān)測 MTX血濃度 107)， 同時水化、堿化尿液。 THANK YOU
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