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細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期(2)-閱讀頁

2025-05-15 05:32本頁面
  

【正文】 細(xì)胞生物學(xué) 第二節(jié) 細(xì)胞周期及調(diào)控 ? 3. Cyclin /CDK復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用 ? 1). G1期 ? Cyclin D/CDK4,6——磷酸化轉(zhuǎn)錄因子 ——G1向 S期轉(zhuǎn)變 ? Cyclin E/CDK2——磷酸化轉(zhuǎn)錄因子 ——S期起始 ? 磷酸化 S期 CKI——S期 CKI被泛素化降解 ——S期 Cyclin/Cdk復(fù)合物活性被激活 醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 第二節(jié) 細(xì)胞周期及調(diào)控 ? 2). S期 ? Cyclin D,E/Cdk復(fù)合物不可逆降解 ? Cyclin A/Cdk復(fù)合物形成 ——啟動 DNA復(fù)制,阻止已復(fù)制 DNA再復(fù)制 ? 3). G2/M期 ? Cyclin B/Cdk1(成熟促進(jìn)因子 ,MPF)形成 ——促進(jìn)細(xì)胞向 M期轉(zhuǎn)換 ? Cdk1:本身為激酶,被去磷酸化激活 ? Cyclin B:調(diào)節(jié)活性,選擇底物 ? MPF:磷酸化組蛋白,染色體凝集蛋白,核纖層蛋白, APC,肌動蛋白和肌球蛋白。 ? DNA檢測點(diǎn): ATR與 Chk1識別未復(fù)制完成的 DNA——磷酸化 (抑制 )cdc25——抑制 CyclinA/BCdk1復(fù)合物 ? : Mad2識別未與紡錘體微管相連的動粒 ——抑制 cdc20——抑制 APC活性 ——securin降解受阻 ? :分裂后期子代細(xì)胞中特有的 GEF作用并活化 Tem1,水解 GTP激活 Cdc14,促使 Cyclin B磷酸化后被泛素化降解,使 MPF失活。 ? :細(xì)胞自身分泌的抑制細(xì)胞周期的糖蛋白,主要影響位點(diǎn)在 G1期末( S因子)或 G2期末( M因子),具有組織特異性。 ? SR蛋白及 SR蛋白特異的激酶: SRPK1特異性磷酸化修飾并調(diào)控 SR活性,與細(xì)胞周期呈相關(guān)性變化。 ? 細(xì)胞癌基因 (Conc):脊椎動物正常細(xì)胞中與病毒癌基因同源的一類顯性基因。突變或過度表達(dá)可引起細(xì)胞增殖異常,發(fā)生癌變。 醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 第二節(jié) 細(xì)胞周期及調(diào)控 ? (二)抑癌基因 ? 正常細(xì)胞所具有的,能抑制細(xì)胞惡性增殖的一類基因,為隱性基因,多為轉(zhuǎn)錄因子或能和轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合。 ? p53基因:轉(zhuǎn)錄因子,也可與其他轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合,調(diào)控多種基因表達(dá),其自身受調(diào)控機(jī)制非常復(fù)雜。通過 MEKERK途徑促進(jìn)cyclin B合成,抑制其降解。 醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 第三節(jié) 細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 ? 二、細(xì)胞周期與腫瘤 ? ? G1期較長 ? 增殖細(xì)胞所占比例較高 ? 周期調(diào)控出現(xiàn)諸多異常(周期相關(guān)基因異常表達(dá)或突變) ? ? 不同化療藥物針對不同細(xì)胞周期 ? 三、細(xì)胞周期與其他醫(yī)學(xué)問題
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