細胞周期ppt課件(2)-閱讀頁
2025-05-18 03:43本頁面
【正文】 223個 。 ? （ 二 ） 減數(shù)分裂 II ? 可分為前、中、后、末四個四期，與有絲分裂相似。 Chromosome rebination 1 Chromosome rebination 2 Minimum number of gamete types = 2n , In humans, n = 23 ? SC由兩條同源染色體沿縱軸形成 ， 外觀呈梯子狀 。 ? SC主要由堿性蛋白質和 RNA組成 ， 并含有少量 DNA。 ? 在細線期或合線期加入 DNA合成抑制劑 ， 則抑制 SC的形成 。 – G1期 PCC為單線狀，因 DNA未復制。 – G2期 PCC為雙線染色體，說明 DNA復制已完成。 PCC ? 1960s Leland Hartwell,1970s Paul Nurse 以芽殖酵母和裂殖酵母為實驗材料 ， 利用溫度敏感突變株 ， 發(fā)現(xiàn)許多與細胞分裂有關的基因 (cell division cycle gene, CDC)。 Fission yeast budding yeast Cdc 25 amp。 后來發(fā)現(xiàn)各類動物來源的細胞周期蛋白 mRNA均能誘導蛙卵的成熟 。 經(jīng)鑒定 MPF由32KD和 45KD兩種蛋白組成 ， 是一種絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 二、 CDK ? CDC2與細胞周期蛋白結合才具有激酶的活性，故名細胞周期蛋白依賴性激酶 (cyclindependent kinase， CDK)。 – 如將核纖層蛋白磷酸化導致核纖層解體、核膜消失； – 將 H1磷酸化導致染色體的凝縮等。均含有一段相似的激酶結構域，這一區(qū)域有一段保守序列，即 PSTAIRE，與周期蛋白的結合有關。 特異性抑制 cdk4cyclin D1。 P21cip1還能與DNA聚合酶 δ的輔助因子 PCNA（ proliferating cell nuclear antigen）結合 ， 直接抑制 DNA的合成 。含有一段約 100個氨基酸的保守序列，稱為周期蛋白框，介導周期蛋白與 CDK結合。 ? 已知 30余種，在脊椎動物中為 A1 B13 、 C、 D1E1 F、 G、 H等。 不同類型的 CDK/cyclin復合體 ? *包括 D13，各亞型 cyclin D在不同細胞中的表達量不同，但具有相同的功效。 ? G1S期， cyclinE與 CDK2結合，促進細胞進入 S期。 ? 在 G2M期， cyclinA、 cyclinB與 CDK1結合， CDK1使底物蛋白磷酸化、如將組蛋白 H1磷酸化導致染色體凝縮，核纖層蛋白磷酸化使核膜解體。 – 分裂期周期蛋白 N端有一段序列與其降解有關，稱降解盒(destruction box)。共價結合泛素的蛋白質能被蛋白酶體識別和降解，這是細胞內短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。 Destruction Box in Cyclins ? M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累。 ? 在 M期， Wee1的活性下降， CDC25使 CDK去磷酸化，去除了 CDK活化的障礙。 五、 M期 CDK的激活 CDK activating ? 組成：感受器、信號傳導通路、效應器。 – S期檢驗點： DNA復制是否完成？ – G2/M檢驗點： DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？ – 中 后期檢驗點：紡錘體組裝檢驗點。 – 最早發(fā)現(xiàn)于毛細血管擴張性共濟失調癥患者，人類中大約有 1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對電離輻射敏感和易患癌癥。 – ①激活 Chk1（ checkpoint kinase） , 使 CDC25的 Ser216磷酸化失去活性，抑制 MCDK的活性，中斷細胞周期。 七、生長因子對細胞增殖的影響 ? 單細胞生物的增殖取決于營養(yǎng)，多細胞生物細胞的增殖與信號途徑有關。 ? 作用方式：旁分泌。 – 如通過 ras途徑，激活 MAPK， MAPK進入細胞核內，激活 cmyc，myc作為轉錄因子促進 cyclin D、 SCF、 E2F等 G1S有關的基因表達，細胞進入 G
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