細(xì)胞周期ppt課件(2)(參考版)
2025-05-06 03:43本頁面
【正文】 。 ? 信號通路： ras途徑， cAMP途徑、磷脂酰肌醇途徑。 ? 生長因子：是與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號物質(zhì)，已知幾十種，多數(shù)能促進(jìn)細(xì)胞增殖，又稱有絲分裂原（ mitogen），如EGF、 NGF。 – ②激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致 P21的表達(dá)， P21抑制 G1S期 CDK的活性，中斷細(xì)胞周期。 ? ATM編碼一個蛋白激酶，結(jié)合在損傷的 DNA上，其信號通路有兩條。 六、細(xì)胞周期檢驗點（ check point） Four checkpoints ? ATM（ ataxia telangiectasiamutated gene）。 ? 主要檢驗點： – G1/S檢驗點： DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？在酵母中稱 start點，在哺乳動物中稱 R點 (restriction point)。 ? CDK的激活需要 Thr161的磷酸化，它是在 CDK激酶 (CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。 ? 結(jié)合 cyclin B的 CDK1被 Wee1將 Thr14和 Tyr15磷酸化而不具有活性，使 CDK/cyclin不斷積累。 – 26S蛋白酶體是一個大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。 – 泛素由 76個氨基酸組成，高度保守。 ? cell cycle regulation ? 在中期當(dāng) MPF活性達(dá)到最高時，激活后期促進(jìn)因子 APC，將泛素連接在 cyclinB上， cyclinB被蛋白酶體 (proteasome)降解，完成一個細(xì)胞周期。CyclinE的抗體能使細(xì)胞停滯于 G1期。 脊椎動物 芽殖酵母 激酶復(fù)合體 C y cli n CDK C y cli n CDK G1 CDK C y cli n D* CD K 4 、 6 Cl n 3 CD K 1 ( CD C 2 8 ) G1/S CDK C y cli n E CD K 2 Cl n 1 、 2 CD K 1 ( CD C 2 8 ) S CDK C y cli n A CD K 2 Cl b 5 、 6 CD K 1 ( CD C 2 8 ) M CDK C y cli n B CD K 1 ( CD C 2 ) Cl b 1 4 CD K 1 ( CD C 2 8 ) ? G1期，在生長因子的刺激下， cyclin D表達(dá)，并與 CDKCDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如 Rb磷酸化， Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼 cyclinE、 A和CDK1的基因。 ? 分為 4類： G1型、 G1/S型、 S型、 M型。 ? 作用：激活 CDK，引導(dǎo) CDK作用于不同底物。 四、細(xì)胞周期蛋白 cyclin ? 特點：在細(xì)胞周期中呈周期性變化。 – ② Kip(Kinase inhibition protein)： P21cip1 (cyclin inhibition protein 1） P27kip P57kip2， 抑制大多數(shù) CDK的激酶活性 。cyclin D1, cdk6 三、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子 ? CDK inhibitor, CKI對細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用 ， 分為： – ① Ink4(Inhibitor of cdk 4): P16ink4a, P15ink4b, P18ink4c, P19ink4d。 ? 在動物中已知 7種 CDK。 ? CDC2又被稱為 CDK1，可將特定蛋白磷酸化，促進(jìn)細(xì)胞周期運行，又稱作細(xì)胞周期引擎。 ? 進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) MPF=CDC2+clyclin B Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse ?2022年 10月 8日美國人 Leland Hartwell、 英國人 Paul Nurse、 Timothy Hunt因?qū)?xì)胞周期調(diào)控機理的研究而獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)
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