細(xì)胞周期與調(diào)控ppt課件(參考版)
2025-01-18 07:40本頁面
【正文】 。結(jié)果細(xì)胞將停留于 G1 Checkpoint，讓 DNA修 復(fù)或者誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。如 P21 ? DNA損傷和抑癌基因 P53 抑癌基因（如 p5 Rb）的表達(dá)產(chǎn)物對細(xì)胞周期起 負(fù)控作用，是細(xì)胞周期正常運(yùn)轉(zhuǎn)所必需的。 CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKI或 CKI），阻止 CyclinCdk復(fù)合物的裝配或活性； CDKI ? CDKI對細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用，抑制 CyclinCdk 復(fù)合物的裝配或活性，而將細(xì)胞阻止在不同的檢驗 點。共價結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。 M期由中期向后期轉(zhuǎn)化 ? 在中期當(dāng) MPF活性達(dá)到最高時，激活后期促進(jìn)因 子 (anaphase promoting plex,APC)， APC介導(dǎo) cyclinA、 CyclinB通過 “ 泛素化途徑 ” 選擇性地被降 解， CDK1活性喪失，在前期被 CDK1磷酸化的蛋白質(zhì) 去磷酸化。 ? cdc2蛋白在細(xì)胞周期中含量穩(wěn)定，而 CyclinB的含 量呈周期性變化，故 CDK1cyclinB激酶活性呈周期性變化，在 G2期晚期階段達(dá)到最大值并持續(xù)到 M期的中期階段。 G2/M期轉(zhuǎn)化 ? G2/M期的轉(zhuǎn)化和 CDK1cyclinB激酶密切相關(guān)。 ? G1S期 cyclinE與 CDK2結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞通過 R點進(jìn)入 S期。 功能 ? 啟動細(xì)胞從 G2期進(jìn)入 M期的相關(guān)事件 CyclinCdk復(fù)合物的多樣性 及細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn) ? 不同的周期蛋白與不同的 CDK結(jié)合，構(gòu)成不同的 CyclinCDK ；不同的 Cyclin CDK在不同的時相表 現(xiàn)活性，影響不同的下游事件。 ? cdc2又被稱為 CDK1，其它 CDK和它比較而命名。 ? M期 cyclin在 N端含有一段由 9個 aa殘基組成的特殊 序列，稱為破壞框，和泛素介導(dǎo)的 cylinA、 B的降解 有關(guān)。 ? 已知 30余種 ? cyclin在細(xì)胞周期的不同時期表達(dá)，從而激活不同時期的 CDK激酶活性，表現(xiàn)為不同的調(diào)節(jié)功能。含有一段約 100個氨基酸的保守序列，稱為周期蛋白框，介導(dǎo) 周期蛋白與 CDK結(jié)合。 Cyclin amp。 – 裂殖酵母 cdc芽殖酵母 cdc28突變型在限制溫度下無法分裂； cdc2和 cdc28都編碼一個 34KD的蛋白激酶，促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行。 MPF=p34cdc2+cyclinB Mitotic CyclinCdk復(fù)合物與功能 ? CDC基因及 Cyclin ? Cyclin amp。 ? 顯微注射實驗說明： ? 成熟卵細(xì)胞中含有能促使卵母細(xì)胞成熟的因子：MPF； ? 卵母細(xì)胞分裂前， MPF已經(jīng)存在，但處于非活性 狀態(tài)，稱 preMPF。 ? 不同類的 M期細(xì)胞也可誘導(dǎo) PCC產(chǎn)生，推測 M期細(xì)胞具有促進(jìn)間期細(xì)胞進(jìn)行分裂的因子，即促成熟因子 (MPF) 爪蟾卵子成熟過程和 MPF的發(fā)現(xiàn) 處于第六期的爪蟾卵母細(xì)胞，需要激素刺激才能進(jìn)行減數(shù)分裂，成為成熟的卵細(xì)胞（ egg）。 ? S期 PCC為粉末狀：正在復(fù)制的 DNA容易受損傷，是DNA斷裂的結(jié)果。 ? PCC現(xiàn)象 Rao, Johnson將 Hela細(xì)胞同步于不同階段，然后 與 M期細(xì)胞混合，在滅活仙臺病毒介導(dǎo)下，誘導(dǎo)細(xì)胞 融合，發(fā)現(xiàn)與 M期細(xì)胞融合的間期細(xì)胞產(chǎn)生了形態(tài)各 異的早熟凝集染色體 (PCC )，這種現(xiàn)象叫做早熟染 色體凝集。 2 細(xì)胞周期的調(diào)控 ? 細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用 ? 細(xì)胞周期檢驗點 (Cell Cycle Checkpoint) ? MPF ? CyclinCdk復(fù)合物的多樣性及細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn) ? 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的阻遏（細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的負(fù)調(diào)控） ? 在適當(dāng)時候激活細(xì)胞周期各個時相的相關(guān)酶和蛋白 ,然后自身失活 (正調(diào)控 ) ? 確保每一時相事件的全部完成 (負(fù)調(diào)控 ) ? 對外界環(huán)境因子起反應(yīng)（如多細(xì)胞生物對增殖信號的反應(yīng)） 細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用 細(xì)胞周期檢驗點 ? 概念 細(xì)胞周期檢驗點 是細(xì)胞周期調(diào)控的一種機(jī)制 ,主要 是確保周期每一時相事件的有序全部完成，并與外 界環(huán)境因素相聯(lián)系。 減數(shù)分裂時間較長。
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