細(xì)胞周期ppt課件(2)(已改無錯字)
2023-06-03 03:43:29 本頁面
【正文】 促進因子(maturation promoting factor， MPF)。 PCC ? 1960s Leland Hartwell,1970s Paul Nurse 以芽殖酵母和裂殖酵母為實驗材料 ， 利用溫度敏感突變株 ， 發(fā)現(xiàn)許多與細(xì)胞分裂有關(guān)的基因 (cell division cycle gene, CDC)。 ? 如： – 裂殖酵母 cdc 芽殖酵母 cdc28突變型在限制溫度下無法分裂； – wee1突變型則提早分裂 ， cdc25突變型細(xì)胞體積增大而不分裂； – cdc2和 cdc28都編碼一個 34KD的蛋白激酶 ， 促進細(xì)胞周期的進行 ，weel和 cdc25分別表現(xiàn)為抑制和促進 CDC2的活性 。 Fission yeast budding yeast Cdc 25 amp。 Wee1 mutant ? 1980s Timothy Hunt發(fā)現(xiàn)海膽的卵裂過程中兩種蛋白質(zhì)的含量隨細(xì)胞周期振蕩 ， 命名為周期蛋白 (cyclin A和 B)。 后來發(fā)現(xiàn)各類動物來源的細(xì)胞周期蛋白 mRNA均能誘導(dǎo)蛙卵的成熟 。 ? 1988年 Lohka將非洲爪蟾的 MPF純化 。 經(jīng)鑒定 MPF由32KD和 45KD兩種蛋白組成 ， 是一種絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 ? 進一步的研究發(fā)現(xiàn) MPF=CDC2+clyclin B Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse ?2022年 10月 8日美國人 Leland Hartwell、 英國人 Paul Nurse、 Timothy Hunt因?qū)?xì)胞周期調(diào)控機理的研究而獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎 。 二、 CDK ? CDC2與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性，故名細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 (cyclindependent kinase， CDK)。 ? CDC2又被稱為 CDK1，可將特定蛋白磷酸化，促進細(xì)胞周期運行，又稱作細(xì)胞周期引擎。 – 如將核纖層蛋白磷酸化導(dǎo)致核纖層解體、核膜消失； – 將 H1磷酸化導(dǎo)致染色體的凝縮等。 ? 在動物中已知 7種 CDK。均含有一段相似的激酶結(jié)構(gòu)域，這一區(qū)域有一段保守序列，即 PSTAIRE，與周期蛋白的結(jié)合有關(guān)。 三、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子 ? CDK inhibitor, CKI對細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用 ， 分為： – ① Ink4(Inhibitor of cdk 4): P16ink4a, P15ink4b, P18ink4c, P19ink4d。 特異性抑制 cdk4cyclin D1, cdk6cyclin D1。 – ② Kip(Kinase inhibition protein)： P21cip1 (cyclin inhibition protein 1） P27kip P57kip2， 抑制大多數(shù) CDK的激酶活性 。 P21cip1還能與DNA聚合酶 δ的輔助因子 PCNA（ proliferating cell nuclear antigen）結(jié)合 ， 直接抑制 DNA的合成 。 四、細(xì)胞周期蛋白 cyclin ? 特點：在細(xì)胞周期中呈周期性變化。含有一段約 100個氨基酸的保守序列，稱為周期蛋白框，介導(dǎo)周期蛋白與 CDK結(jié)合。 ? 作用：激活 CDK，引導(dǎo) CDK作用于不同底物。 ? 已知 30余種，在脊椎動物中為 A1 B13 、 C、 D1E1 F、 G、 H等。 ? 分為 4類： G1型、 G1/S型、 S型、 M型。 不同類型的 CDK/cyclin復(fù)合體 ? *包括 D13，各亞型 cyclin D在不同細(xì)胞中的表達量不同，但具有相同的功效。 脊椎動物 芽殖酵母 激酶復(fù)合體 C y cli n CDK C y cli n CDK G1 CDK C y cli n D* CD K 4 、 6 Cl n 3 CD K 1 ( CD C 2 8 ) G1/S CDK C y cli n E CD K 2 Cl n
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