各種氨基化合物的制作方法胺的合成-ma-閱讀頁
2025-04-05 21:23本頁面
【正文】 及相應(yīng)衍生物的方法。 早期的合成方法都是將酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯，再生成?；B氮 。 若直接用過量的醇或直接用醇做溶劑可得到相應(yīng)的胺的衍生物。 用叔丁醇可一步得到 Boc保護(hù)的胺。 O HR 39。28 重排合成胺示例 F FOC O 2 H1 . S O C l 22 . N a N 3 , H 2 O , a c e t o n eF FON H 2 ?；B氮重排合成胺示例 使用 DPPA合成胺示例 C O 2 HOON O 21 . D P P A / T H F2 . H e a tN H 2OON O 27 8 %29 重排合成胺示例 O HOH OO+O HC b z H N N H C b zD P P A , D I E AT o l u e n e 使用 DPPA和芐醇合成 Cbz保護(hù)的胺示例 使用 DPPA和叔丁醇合成 Boc保護(hù)的胺示例 由于叔丁醇的活性不高，一般都使用叔丁醇作溶劑，在研究過程中我們發(fā)現(xiàn)若在反應(yīng)液中入 35當(dāng)量的 Boc2O可抑制副反應(yīng)，提高反應(yīng)產(chǎn)率。這個(gè)條件比較劇烈，后續(xù)有許多改進(jìn)的方法陸續(xù)被報(bào)道，主要是通過改進(jìn)氧化劑和堿。利用這一點(diǎn)，如果在體系中加入腈，酰胺，疊氮等親核試劑做胺源，可以制備各種胺或胺的衍生物 。 37 芐位的碳正離子也能穩(wěn)定存在， 1995年， Merck的研究人員利用這一點(diǎn)，非常巧妙的合成了 HIV蛋白酶抑制劑的關(guān)鍵中間體順式 1羥基 2氨基二氫茚 (TL, 1995, 36, 39933996)。 通常含脲的分子可以分為對(duì)稱性脲和非對(duì)稱性脲兩大類，對(duì)稱性脲的合成相對(duì)簡(jiǎn)單，而非對(duì)稱性脲的合成相對(duì)難一些。 但本方法最重要的一點(diǎn)是：反應(yīng)物的用量是取決于底物的活性。如果其中一個(gè)底物的活性較差的話，可以適當(dāng)增加用量。 R 1HN NOR 3R 1 N C O R 2 R 3 N H+ B a s eR 2 41 （或光氣、雙光氣）與胺反應(yīng)生成脲 除了一些常用的伯胺的異氰酸酯可以購買到以外，在藥物化學(xué)中決大多數(shù)異氰酸酯是無法購得的，因此需要自己合成異氰酸酯。 對(duì)于低沸點(diǎn)的異氰酸酯，第一步反應(yīng)完后最好將其蒸餾出來，再投第二步反應(yīng)，這樣下一步產(chǎn)物相對(duì)干凈。 光氣與雙光氣也適用本方法，但考慮到使用的方便性和安全問題，一般使用三光氣。 一般仲胺的氯甲酰胺中間體對(duì)水是穩(wěn)定的，可以分離純化出來。 本方法適用范圍也很廣，對(duì)那些底物很昂貴、或較難得到的，本方法也很適用 。因此反應(yīng)前確定 CDI的質(zhì)量尤為關(guān)鍵。 使用本方法一個(gè)主要的注意點(diǎn)是第一步對(duì)硝基苯氧基碳酰胺的制備，一定要選擇好相應(yīng)的堿，用好當(dāng)量。該法的一個(gè)缺點(diǎn)就是有時(shí)產(chǎn)生的黃色的副產(chǎn)物對(duì)硝基苯酚，不易除干凈（一般用強(qiáng)堿洗）。本方法適用范圍也很廣，對(duì)那些底物很昂貴、或較難得到的，本方法尤為適用。 45 (二 ) 芳香伯胺的苯氧基碳酰胺和脲的合成示例 N C HNt B uOONN H 2 N CHNt B uHNO N 脂肪伯胺的苯氧基碳酰胺和脲的合成示例 NH OO N H 2NH NHO氯甲酸苯酯也是一般用于伯胺脲的合成，其首先與胺的反應(yīng)苯氧基碳酰胺，在堿性條件下，高溫條件下與另一分子胺反應(yīng)生成脲。若將氯甲酸苯酯用于仲胺的脲的合成，在第二步反應(yīng)一般。 HN OON H 2OOC lN a O H a q . / E t O A cH 2 N HNHNO0 . 1 e q . N M e t h y l p y r r o l i d i n e5 5 o C T H F47 R 1 N H 2 RHN N H2OK N C O a q .a c i d N H 2O H HNO HON H 2K N C O a q .g l a c i a l a c i d對(duì)于沒有任何取代基的脲，一般主要通過氰酸鉀與胺反應(yīng)得到，一般這類反應(yīng)在水和醋酸的混合溶劑中進(jìn)行。例如目前市場(chǎng)上很多口服降糖藥、抗甲狀腺藥都屬于硫脲類分子。 異硫氰酸酯與胺反應(yīng)生成硫脲示例 t B u N C SN H 2D I E A / C H 2 C l 2 NH NHS51 硫光氣與胺反應(yīng)生成硫脲 F N H 2 C S C l 2N H 2C lFHNC lHNS 硫代羰基二咪唑與胺反應(yīng)生成硫脲 N N H 2 NHNHNSNN H 2NN NSN N52 NH OSHNn B u 2 N HNH NSHNB uB uNNH 2 N N NHSS N NHSNH NN+ t o l u e n e / h e a t i n g 通過硫代甲巰基碳酰合成硫脲 利用硫代氯甲基苯酯合成硫脲 硫代試劑（如 Lawsson試劑）與脲反應(yīng)得到硫脲 NM e OSSNM e ONHSNHNH N H B o c53 Question
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