【正文】 2NOOH 2 NB rNL i A l H 4B rN H 2 LAH還原腈基示例 19 NaBH4還原腈基示例 NN a B H 4NN H 2N BH3還原腈基示例 NNB H 3NN H 2 20 通過(guò)疊氮還原也是制備烷基伯胺的一個(gè)較為常用的方法。 用叔丁醇可一步得到 Boc保護(hù)的胺。如果其中一個(gè)底物的活性較差的話，可以適當(dāng)增加用量。該法的一個(gè)缺點(diǎn)就是有時(shí)產(chǎn)生的黃色的副產(chǎn)物對(duì)硝基苯酚，不易除干凈（一般用強(qiáng)堿洗）。 異硫氰酸酯與胺反應(yīng)生成硫脲示例 t B u N C SN H 2D I E A / C H 2 C l 2 NH NHS51 硫光氣與胺反應(yīng)生成硫脲 F N H 2 C S C l 2N H 2C lFHNC lHNS 硫代羰基二咪唑與胺反應(yīng)生成硫脲 N N H 2 NHNHNSNN H 2NN NSN N52 NH OSHNn B u 2 N HNH NSHNB uB uNNH 2 N N NHSS N NHSNH NN+ t o l u e n e / h e a t i n g 通過(guò)硫代甲巰基碳酰合成硫脲 利用硫代氯甲基苯酯合成硫脲 硫代試劑（如 Lawsson試劑）與脲反應(yīng)得到硫脲 NM e OSSNM e ONHSNHNH N H B o c53 Question amp。因此反應(yīng)前確定 CDI的質(zhì)量尤為關(guān)鍵。 通常含脲的分子可以分為對(duì)稱性脲和非對(duì)稱性脲兩大類，對(duì)稱性脲的合成相對(duì)簡(jiǎn)單，而非對(duì)稱性脲的合成相對(duì)難一些。 早期的合成方法都是將酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯，再生成酰基疊氮 。 NaBH4BF3 體系還原酰胺 NNNN O 2FFON H 2NNNN H 2FFN H 2N a B H 4 B F 3 15 NaBH4AlCl3 體系還原酰胺 NHS OOC lON H 2N a B H 4 A l C l 3NHSOOC lH 2 ND M ENN HOOH 2 NONN HOOH 2 ND I B A L H DIBAL 還原酰胺 伯胺經(jīng)碳酰胺還原后單甲基化示例 NH NOONH N 16 一般腈基還是較為容易還原為相應(yīng)的伯胺。 4 硝基的還原 硝基的還原是一種常用的合成伯胺的方法 ,特別是芳香伯胺。 一般而言，最干凈和簡(jiǎn)便的還原方法就是通過(guò) Pd/C或 Raney Ni加氫，因此一般建議盡可能使用加氫還原的方法還原硝基。催化加氫或化學(xué)試劑還原都可以用于這類還原。 27 重排合成胺 后來(lái) Shiori（ JACS， 1972， 94， 6203）等人報(bào)道了 DPPA和羧酸在室溫下很溫和的生成酰基疊氮，可一鍋法合成胺 。 由于非對(duì)稱性脲的合成大多適用于對(duì)稱性脲的合成，所以我們著重介紹非對(duì)稱脲合成的一些常用方法 : （或光氣、雙光氣）與胺反應(yīng)生成脲 (CDI) 與胺反應(yīng)生成脲 40 異氰酸酯與胺反應(yīng)成脲是最為方便的一種方法，特別對(duì)于那些可以直接在市場(chǎng)上買(mǎi)到的異氰酸酯，一般這類反應(yīng)收率也很高。 R 1HN NOR 3R 1 N H 2R 2 R 3 N HB a s eR 2B a s eNN NONRHN NON44 （一） 氯甲酸對(duì)硝基苯酯主要用于伯胺的反應(yīng)，其反應(yīng)機(jī)理是中間體對(duì)硝基苯氧基碳酰胺在堿性條件下，脫去對(duì)硝基苯酚得到相應(yīng)的異氰酸酯，然后再與另一分子胺反應(yīng)得到脲。 Comments 。另外也有文獻(xiàn)在第一步用過(guò)量的堿生成異氰酸酯的溶液，馬上再與另一分子胺反應(yīng)。通常是等量的底物在非質(zhì)子性溶劑反應(yīng)，加入適量的堿有利于反應(yīng)的進(jìn)行。如用芐醇可一步得到 Cbz保護(hù)的胺 。 化學(xué)還原方法則以 LAH和烷較為多用。 F 對(duì)加氫不敏感），雙鍵，三鍵時(shí)，我們不得不采用化學(xué)還原的方法， 最為經(jīng)典的要數(shù)鐵粉的還原， SnCl2還原，應(yīng)用保險(xiǎn)粉也可用于還原硝基，在還原硝基時(shí)開(kāi)始跟蹤反應(yīng)時(shí)，經(jīng)?？吹胶芏喾磻?yīng)點(diǎn)，其實(shí)主要是各種反應(yīng)的過(guò)渡態(tài)，如亞硝基，偶氮中間體等等。上世紀(jì)的兩類重要藥物：青霉素類藥物及磺胺類藥物都以環(huán)化或磺化的胺基作為核心藥效基團(tuán)。以下為一反應(yīng)示例。R H NROO HtB u O HCurtius重排是一種常用的將羧酸轉(zhuǎn)化為少一個(gè)碳的胺及相應(yīng)衍生物的方法。 37 芐位的碳正離子也能穩(wěn)定存在， 1995年， Merck的研究人員利用這一點(diǎn)，非常巧妙的合成了 HIV蛋白酶抑制劑的關(guān)鍵中間體順式 1羥基 2氨基二氫茚 (TL, 1995, 36, 39933996)。 本方法適用范圍也很廣，對(duì)那些底物很昂貴、或較難得到的，本方法也很適用 。例如目前市場(chǎng)上很多口服降糖藥、抗甲狀腺藥都屬于硫脲類分子。本方法適用范圍也很廣，對(duì)那些底物很昂