【正文】 ? （ 2） 抗心律失常作用：前胡 E素能夠?qū)﹄x體豚鼠心房呈頻率依賴性正性肌力作用 ， 并且對(duì)右心房自發(fā)性收縮節(jié)律和腎上腺素誘發(fā)的異位自律性有抑制作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 前胡 的藥理作用 ? （ 3） 抗心肌缺血：白花前胡及其有效成分白花前胡甲素可顯著提高大鼠急性心肌缺血再灌注時(shí)血清中超氧化物歧化酶 （ SOD） 的活性 ， 減少脂質(zhì)過(guò)氧化物分解產(chǎn)物丙二醛 （ MDA） 的生成 ， 從而發(fā)揮抗心肌缺血的作用 。 白花前胡甲素可保護(hù)心肌缺血再灌注時(shí)心肌超微結(jié)構(gòu) ， 其機(jī)制可能與減輕心肌缺血再灌注時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載和激活 ATP敏感性 K+通道有關(guān) 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 前胡 的藥理作用 ? （ 4） 抗心衰：白花前胡提取液含藥血清能夠有效縮小內(nèi)皮素 （ ET1）促發(fā)的體外培養(yǎng)肥大心肌細(xì)胞表面積 ， 降低肥大心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率 ，抑制肥大心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)含量與心房利鈉肽 （ ANP） 的表達(dá) ， 抑制肥大心肌細(xì)胞凋亡以及改善 Bcl2/Bax蛋白表達(dá)的失衡狀態(tài) ， 其作用機(jī)制可能為抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) JNK通路中重要的核轉(zhuǎn)錄因子 cJun蛋白的表達(dá) ， 降低心肌細(xì)胞對(duì)高濃度 ET1刺激的反應(yīng)性 ， 而發(fā)揮心肌保護(hù)作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 前胡 的藥理作用 ? （ 5） 擴(kuò)血管作用：前胡甲 、 乙 、 丙及 E素均具有擴(kuò)血管作用 ， 以前胡丙素 （ Prac） 作用最強(qiáng) ， 研究發(fā)現(xiàn)前胡丙素不僅具有鈣拮抗作用 ， 還能抑制血管緊張素 II致體外培養(yǎng)細(xì)胞大鼠血管平滑肌細(xì)胞 （ SMCs） 肥厚 ， 其機(jī)制與提高 NO含量 、 主動(dòng)脈 AT1受體反應(yīng)性下降有關(guān) 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 前胡 的臨床應(yīng)用 風(fēng)熱咳嗽 ， 痰多 ， 痰熱喘滿 ， 咯痰黃稠 。 一、性味、功效：味辛，性溫，有毒。具有平喘止咳，麻醉止痛，解痙止搐等功效。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? 1． 平喘止咳 常用于哮喘咳嗽 ， 尤宜于寒性哮喘 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦見(jiàn)洋金花能加強(qiáng)正常動(dòng)物和模型動(dòng)物的 “ 排痰 ” 功能 。 洋金花生物堿具有抑制呼吸道腺體分泌 ， 松弛支氣管平滑肌的作用 。 ? 洋金花主要成分東莨菪堿 ， 在特定劑量時(shí)對(duì)呼吸中樞有抑制作用 ， 而更多研究發(fā)現(xiàn) ， 東莨菪堿在一定劑量范圍內(nèi)有呼吸中樞興奮作用和恢復(fù)血壓作用 。 洋金花注射液可完全拮抗乙酰膽堿引起的離體豚鼠平滑肌的收縮作用 ， 大劑量亦可拮抗組胺所致收縮作用 ， 對(duì)實(shí)驗(yàn)性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用 ， 杯狀細(xì)胞顯著減少 ， 發(fā)揮一定的祛痰作用 。 人口服東莨菪堿 ， 可使精神活動(dòng)減弱 ， ， 、 健忘 、 定向力障礙；若肌注 5～ 50mg可導(dǎo)致昏迷 、 可延長(zhǎng)乙醚 、 巴比妥類藥物的麻醉時(shí)間 。 東莨菪堿具有中樞抗毒蕈堿樣作用 ， 能抑制中樞神經(jīng)元 、 促進(jìn)大腦皮層神經(jīng)元自發(fā)電活動(dòng)的同步化作用 。 洋金花對(duì)直接電刺激大鼠皮層驚厥模型大鼠后發(fā)放行為有明顯的抑制作用 ， 使癲癇大鼠驚厥閾值明顯增高 ， 可能是通過(guò)其中樞抗膽堿作用以及多靶點(diǎn)效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗驚厥作用的 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 3） 對(duì)條件反射的影響：大鼠皮下注射東莨菪堿 ～ lOOmg/kg， 能不同程度阻斷回避性條件反射和二級(jí)條件反射 ， 與阿托品相比較 ， 東莨菪堿影響二級(jí)條件反射及條件反射較強(qiáng) ， 阿托品則較弱 。 在大鼠甩尾測(cè)痛中東莨菪堿不影響嗎啡鎮(zhèn)痛 ， 但在夾尾測(cè)痛中能加強(qiáng)其作用 。毒扁豆堿與東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用關(guān)系有雙相表現(xiàn)：先協(xié)同 ， 后拮抗 。 抑制中樞 M膽堿能受體的作用可能是東莨菪堿鎮(zhèn)痛作用機(jī)理的主要環(huán)節(jié) 。 東莨菪堿和樟柳堿注入家兔側(cè)腦室所致翻正反射消失 ， 可為毒扁豆堿所拮抗 。 毒扁豆堿能拮抗莨菪堿和阿托品對(duì)條件反射的影響 。 ? 東莨菪堿和阿托品均可使腦組織乙酰膽堿 （ Ach） 含量減少 。 腦電也由高壓慢波短暫地轉(zhuǎn)為低壓快波 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? 東莨菪堿中樞抗腎上腺素能作用可能與阻滯 α 受體有關(guān) 。 東莨菪堿用于麻醉的主要作用部位在皮層下 （ 側(cè)腦室周圍灰質(zhì) ） 而非大腦皮層 ， 而將東莨菪堿直接注入杏仁核和邊緣中腦區(qū)等處 ，明顯抑制大鼠逃避性條件反射 。 ? 總之 ， 東莨菪堿類結(jié)構(gòu)藥物選擇性地作用于大腦皮層 、海馬 、 腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等處 ， 阻滯 M膽堿受體 ， 也可能阻滯α 腎上腺素能受體 ， 從而影響意識(shí) 、 學(xué)習(xí)記憶等機(jī)能活動(dòng) 。 小劑量東莨菪堿有擬迷走作用 ， 可明顯改善自主神經(jīng)指標(biāo) ， 能改善犬急性心肌梗死后早期的交感迷走平衡 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? 3． 其他 ? （ 2） 對(duì)腦的保護(hù)作用：東莨菪堿有減輕或改善腦缺血再灌注損傷的作用 ， 其機(jī)制與保護(hù)再灌注腦組織超氧化物岐化酶活性 、 減少脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛的生成 ， 從而對(duì) Na+K+ATPase產(chǎn)生保護(hù)作用有關(guān) 。 東莨菪堿對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷 、 彌漫性腦損傷也有保護(hù)作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 3） 對(duì)血管的作用：一般治療劑量的洋金花生物堿對(duì)血管無(wú)明顯影響 ， 但能明顯對(duì)抗擬膽堿藥引起的血管擴(kuò)張 。 東莨菪堿不影響高鉀引起的家兔主動(dòng)脈環(huán)收縮 ， 卻可明顯減弱去甲腎上腺素 、 組織胺及 5羥色胺分別引起的血管收縮 ， 且這種抑制作用不依賴于血管內(nèi)皮 ， 東莨菪堿可能通過(guò)對(duì)上述膜受體的非選擇性阻斷作用 ， 或作用于受體激活后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揮擴(kuò)血管作用 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 4） 對(duì)微循環(huán)的影響：洋金花生物堿有改善微循環(huán)的作用 。 甲皺微循環(huán)觀察 ，發(fā)現(xiàn)休克病人使用中麻后 ， 停滯的血流重新活躍起來(lái) ， 流速加快 ， 減少的管襻數(shù)也逐漸增加 ， 視野顯得清楚 ， 在休克的動(dòng)物亦可見(jiàn)相似情況 。 ? 洋金花可使大鼠氣管的微循環(huán)血管擴(kuò)張 。 在每天吸入二氧化硫之前注射東莨菪堿 ， 可減輕或阻止肺血管通透性的增加 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 6） 對(duì)藥物成癮的戒斷作用：東莨菪堿可減輕嗎啡戒斷癥狀 ， 嗎啡戒斷癥狀的產(chǎn)生與中樞膽堿能神經(jīng)元中乙酞膽堿相關(guān) ， 東莨菪堿可在受體水平阻斷膽堿能作用 ， 同時(shí)提高膽堿酯酶的活性 ， 加快乙酰膽堿的降解 ， 起到治療作用 。 而后發(fā)現(xiàn) ，長(zhǎng)期使用嗎啡可使腦內(nèi)紋狀體 （ ST） 、 伏隔核 （ NAC） 的中樞多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ DAT） 呈上調(diào)性變化 ， 東莨菪堿的介入可阻止嗎啡依賴時(shí)上述腦區(qū) D2受體的下調(diào) ， 提示東莨菪堿的作用可能與其影響到 DA能系統(tǒng)的功能活動(dòng)有關(guān) 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 7） 對(duì)膽堿酯酶的作用：精神病患者應(yīng)用洋金花麻醉治療后次晨的血中膽堿酯酶活力的變化與給藥途徑有關(guān) ， 以靜脈注射給藥血膽堿酯酶活力平均值有顯著提高 ， 而肌內(nèi)注射給藥時(shí)不明顯 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的藥理作用 ? （ 8） 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹：臨床應(yīng)用后均見(jiàn)中度以上的瞳孔散大 ， 視物模糊 ， 這是由于抗膽堿作用所致 ， 大多數(shù)病人在24～ 48小時(shí)后自行恢復(fù) ， 無(wú)需處理 。 采用洋金花總生物堿制劑可供局部滴用 。 擴(kuò)瞳作用在點(diǎn)藥后 10分鐘開(kāi)始最大持續(xù) 4小時(shí) ， 3～ 4天瞳孔恢復(fù)正常 ， 對(duì)眼及遠(yuǎn)視力無(wú)影響 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 洋金花 的 不良反應(yīng) 中藥麻醉用于精神病患者的治療中 ， 發(fā)現(xiàn)不論口服或注射洋金花均出現(xiàn)惡心 、 嘔吐 ， 并發(fā)現(xiàn) 1例胃出血 ， 1例由喉頭痙攣引起的呼吸抑制 。 中藥麻醉并用芬太尼 、 氯胺酮和并用氨甲酰膽堿時(shí) ， 在術(shù)中發(fā)生心跳驟停各 1例 ， 以及中藥麻醉使用催醒劑時(shí)發(fā)生循環(huán)驟停 l例 ， 中藥麻醉下為肝癌病人行肝葉切除術(shù)后發(fā)生四肢 、 腹壁靜脈炎 1例 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯 ? 組成：白芥子 、 蘇子 、 萊菔子 ? 功效：降氣化痰 ， 止咳平喘 ， 消食 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 三子養(yǎng)親湯功效及藥理作用 ? 1． 降氣化痰 ， 止咳平喘 ? （ 1） 平喘 、 鎮(zhèn)咳 、 祛痰：三子養(yǎng)親湯能明顯延長(zhǎng)豚鼠乙酰膽堿引喘的潛伏期 ，對(duì)抗乙酰膽堿 、 組織胺引起的氣管平滑肌收縮 ， 該方能顯著提高小鼠血漿cAMP/cGMP比值 ， 這可能是其平喘的機(jī)理之一 。 ? （ 2） 抑菌：三子養(yǎng)親湯 1： 4濃度對(duì)金黃色葡萄球菌 、 白色葡萄球菌 、 乙型鏈球菌 、 綠膿桿菌和白喉?xiàng)U菌均有一定抑制作用 。 此作用有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收 ， 可能是本方消食的機(jī)理之一 。 其中蘇子 、 白芥子對(duì)大白鼠甲狀腺 131I吸收率的抑制作用較明顯 ， 白芥子的作用稍強(qiáng) ， 而萊菔子則無(wú)此作用 。 三子養(yǎng)親湯能明顯降低家兔實(shí)驗(yàn)性肺動(dòng)脈高壓 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 ? 1. 探索化痰止咳平喘作用機(jī)制 ， 凸顯其特色和優(yōu)勢(shì) 本類藥物的作用 ， 多數(shù)不及西藥 ，但是由于其多成分多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)多層次的綜合調(diào)節(jié)作用 ， 故在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中 ，仍具有不可忽視的地位 ， 有必要深入研究本類方藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用及機(jī)制 。 ? （ 2） 祛痰實(shí)驗(yàn)方法 藥物的祛痰作用 ， 大多為增加呼吸道液體分泌 ， 使痰液變稀 ， 降低痰液中的黏性成分 ， 使痰的黏性降低或增加呼吸道黏膜上皮細(xì)胞纖毛的運(yùn)動(dòng) ， 使痰液易于咳出 。 ? （ 3） 平喘實(shí)驗(yàn)方法 藥物的平喘療效以抗炎抗過(guò)敏和改善氣道高反應(yīng)性為指標(biāo) 。 2022/2/1 中藥藥理學(xué)各論 化痰方藥的研究思路 ? 2. 探索化痰藥的廣泛藥理作用 ， 拓展其臨床用途 化痰藥除對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用外 ， 也可用于心血管系統(tǒng) 、 消化系統(tǒng) 、內(nèi)分泌系統(tǒng) 、 神經(jīng)精神系統(tǒng)等多系統(tǒng)的疾病 ， 應(yīng)有針對(duì)性的選擇相關(guān)的試驗(yàn) 。 同時(shí)進(jìn)行藥物的配伍機(jī)制研究 。痰既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，其為病無(wú)處不到。因此，與中醫(yī)藥理論、臨床實(shí)踐緊密結(jié)合，研制出符合臨床的痰證（?。﹦?dòng)物模型尤顯重要。 傳統(tǒng)認(rèn)為無(wú)毒的紫菀 ， 研究表明也具有肝毒性 。