【正文】 ?受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 ?1受體而抑制腎素的釋放。 2022/2/2 51 (ISA) 有些 ?受體阻斷藥與 ?受體結(jié)合后阻斷 ?受體，同時(shí)對(duì) ?受體具有部分激動(dòng)作用 ,稱為內(nèi)在 擬交感活性。 胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與 Na+通道閥門的磷脂結(jié)合形成橫橋，關(guān)閉 Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。 ，突然停藥，使原有的疾病加重，與 ?受體上調(diào)有關(guān)。 ， 60~70%；生物利用度低，僅為 30%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 O CH 2 CH CH 2 NH HCC H 3C H 3O H1異丙氨基 3(1萘氧基 )２ 丙醇 2022/2/2 54 納多洛爾 (萘輕心安 ) ? 特點(diǎn)： ? ?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng) 6倍。 ? 。 10~12h，每天給藥一次。 ? 。 3[3(叔丁基氨基 )2羥基丙氧基 ]4嗎啉基 1,2,5噻二唑 2022/2/2 56 吲哚洛爾 (心得靜 ) ? 特點(diǎn)： ? 1. ?受體 阻斷作用 比普萘洛爾強(qiáng) 6~15倍。 NHO CH 2 CH CH 2O HNH HCC H 3C H 31(1H吲哚 4氧基 )3[(1甲基乙基 )氨基 ]2丙醇 2022/2/2 57 艾司洛爾 ? 特點(diǎn)： ? 1. ?受體 阻斷作用較短， t 189。 ? 。 ? ，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥一次。 1異丙氨基 3[對(duì) (2甲氧乙基 )苯氧基 ]2丙醇 2022/2/2 59 拉貝洛爾 ? 特點(diǎn) ： ? ?1受體和 ?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用， ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10倍。 ? 。 2羥基 5(2(4苯基丁 2基氨基 )乙酰 )苯甲酰胺鹽酸鹽 2022/2/2 60 第十章 局部麻醉藥 局部應(yīng)用于 神經(jīng)末梢 或 神經(jīng)干 周圍，能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部的痛覺(jué)和感覺(jué)暫時(shí)消失的藥物。 p K a一 般 在 7 . 5 ~ 7 . 9 ， 生 理 條 件 下 為離 子 型R1YZ NR2R3( )n2022/2/2 64 此 部 分 決 定 藥 物 穩(wěn) 定 性 ， 影 響 局 麻 藥 作 用 時(shí) 間 次 序 如 下 ：親 水 部 分中 間 部 分親 脂 部 分R1YZ NR2R3( )COO COS CON H COC H2作 用 強(qiáng) 度 次 序 如 下 ：COS COO COC H2 CON H 在 苯 環(huán) 與 羰 基 之 間 插 入 如 C H2 ， O 等 基 團(tuán) ， 破 壞 兩 性 離 子 的 形 成 ， 活 性 下 降 。 酰 胺 類 也 可 形 成 兩 性 離 子 型 ( * 2 )n通 常 以 2 ~ 3 個(gè) 碳 原 子 為 最 好2022/2/2 65 2022/2/2 66 [局麻作用及作用機(jī)制 ] (1)局麻藥在治療量 (低濃度 )時(shí)，能選擇性阻斷感覺(jué)神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺(jué)和痛覺(jué)均消失，產(chǎn)生麻醉作用。 (3)局麻藥對(duì)神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾 (或電剌激閾 )，降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長(zhǎng)不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺(jué)和感覺(jué)全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。 局麻藥對(duì)不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。 在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是： 痛覺(jué) 冷覺(jué) 溫覺(jué) 觸覺(jué) 壓覺(jué) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 2022/2/2 68 穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì) Na+的通透性，阻斷 Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。 2022/2/2 69 局麻藥對(duì)中樞的作用是先興奮，后抑制。中樞過(guò)度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。可用地西泮靜脈注射，加強(qiáng)大腦皮層邊緣系統(tǒng) GABA能神經(jīng)的抑制作用，可防止驚厥發(fā)生。 擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。 普魯卡因可引起過(guò)敏反應(yīng)，用藥前皮試。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。 2022/2/2 72 [局部麻醉方法 ] 有五種麻醉方法 （ surface anaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。丁卡因（地卡因） （ infiltration anaesthesia） 將藥物注射到皮下或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因、布比卡因 2022/2/2 73 （ subarachnoidal anaesthesia） ,又稱脊髓麻醉或腰麻（ spinal anaesthesia)。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞，吸收可擴(kuò)張血管。血壓下降用麻黃堿預(yù)防。 2022/2/2 74 特點(diǎn)： ，上下肢手術(shù)。 ，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。 2022/2/2 75 普魯卡因（ procaine,奴佛卡因， Novocaine) [常用局麻藥 ] NH 2 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 . H C l對(duì)氨基苯甲酸 2二乙胺基乙酯鹽酸鹽 2022/2/2 76 ，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持 30~45分鐘。因?yàn)槠蒸斂ㄒ蜻M(jìn)入血循環(huán)后，很快被血漿假性 AchE水解成氨苯甲酸（ PABA）和二乙氨基乙醇。因兩藥物經(jīng)血漿 AchE代謝，具有競(jìng)爭(zhēng)血漿 AchE作用。 ，過(guò)敏時(shí)發(fā)生休克，用藥前皮試。 4(丁氨基 )苯甲酸 2(二甲氨基 )乙酯 2022/2/2 78 利多卡因（賽羅卡因） N二乙基乙?；?2,6二甲基苯胺 特點(diǎn)： ，作用快、強(qiáng)、持久，粘膜穿透力較強(qiáng)，局麻時(shí)間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。 ，安全范圍較大，對(duì)組織無(wú)刺激，無(wú)局部血管擴(kuò)張作用。 。 ? 、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻 ?