【正文】 置研究獲得了 2020 年上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 本項(xiàng)目回顧總結(jié)了長(zhǎng)期 以 來(lái)發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化與放大所依據(jù)的基本思想和方法后，認(rèn)為目前發(fā)酵過(guò)程研究 均 采用以宏觀動(dòng)力為基礎(chǔ)的最佳工藝控制點(diǎn)為依據(jù)的表態(tài)操作方法，實(shí)質(zhì)上是化學(xué)工程動(dòng)力學(xué)概念在發(fā)酵工程上的延伸，往往忽視細(xì)胞代謝流的存在。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究 ， 形成了基于參數(shù)相關(guān)的發(fā)酵過(guò)程多水平問(wèn)題研究的優(yōu)化技術(shù)和發(fā)酵過(guò)程多參數(shù)調(diào)整的放大技術(shù)。本技術(shù)成功地應(yīng) 用在青霉素、紅霉素、金霉素、肌苷、鳥(niǎo)苷發(fā)酵和 Pichia 酵母表達(dá)系統(tǒng)的基因工程人血清白蛋白（ rhSA）、瘧疾疫苗等高密度表達(dá)培養(yǎng)，取得了大幅度提高發(fā)酵水平的效果，并直接放大到幾百升到 100m3以上生產(chǎn)規(guī)模發(fā)酵罐。 本項(xiàng)目成果提出的理論和工程化技術(shù)推動(dòng)了我國(guó)包括生物醫(yī)藥工業(yè)在內(nèi)的發(fā)酵行業(yè)現(xiàn)代化技術(shù)改造，縮短 了這 一 領(lǐng)域內(nèi)我國(guó)與國(guó)際的差距。 本項(xiàng)目的有關(guān)裝備技術(shù)成果，為改變我國(guó)生物反應(yīng)器的落后狀態(tài)，形成具有我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的商品化生物的反應(yīng)器的支撐產(chǎn)業(yè)起了重要作用。 將生物反應(yīng)器的物料流與細(xì)胞代謝流研究結(jié)合起來(lái)，通過(guò)反應(yīng)器的檢測(cè)參數(shù)及相關(guān)特性研究，實(shí)時(shí)地反映生物反應(yīng)器中基因、細(xì)胞和工程三個(gè)水平的變化，進(jìn)而提出基于參數(shù)相關(guān)的發(fā)酵過(guò)程多水平問(wèn)題研究的優(yōu)化技術(shù)和多參數(shù)調(diào)整的放大技術(shù)。 適應(yīng)多種生物反應(yīng)器及各種發(fā)酵產(chǎn)品特點(diǎn)，融合多種過(guò)程理論和控制理論，便于發(fā)酵過(guò)程工藝分析和優(yōu)化操作的軟件包。 采用本裝置與研究技術(shù)后所得到的不同產(chǎn)品對(duì)象的創(chuàng)新性認(rèn)識(shí)和由 此形成的生產(chǎn)工藝。有關(guān)生物細(xì)胞代謝調(diào)控學(xué)和代謝工程是一個(gè)重要的學(xué)科發(fā)展研究領(lǐng)域，研究?jī)?nèi)容和文獻(xiàn)大量報(bào)導(dǎo)，但是一到發(fā)酵罐實(shí)際操作時(shí)，由于發(fā)酵過(guò)程酶學(xué)研究的困難，以及過(guò)程數(shù)據(jù)采集和處理的困難，就無(wú)法實(shí)現(xiàn)。本項(xiàng)目從化學(xué)工程學(xué)的觀點(diǎn)，提出細(xì)胞代謝物質(zhì)流與反應(yīng)器 物質(zhì)海參的物料平衡原理，反映在檢測(cè)參數(shù)的相關(guān)性，從而實(shí)現(xiàn)了上述在線實(shí)進(jìn)檢測(cè)的目的。由于研究條件的限制，這些現(xiàn)象特征也許與已經(jīng)掌握的代謝調(diào)控知識(shí)關(guān)聯(lián)不大，更無(wú)法立即從胞內(nèi)分子基因水平的住處流中得到認(rèn)識(shí)，但是只要反映的客觀存在的事實(shí)，即使是表觀的現(xiàn)象總結(jié)，也會(huì)取得實(shí)際結(jié)果。 由此可見(jiàn)，本項(xiàng)目研制的用于過(guò)程數(shù)據(jù)優(yōu)化與放大的生物反應(yīng)器裝置，與現(xiàn)有國(guó)外同類產(chǎn)品的性能相比，最大差別是設(shè)計(jì)原理與概念上的創(chuàng)新。但由于缺乏本項(xiàng)目提出的概念，因而在傳感器系統(tǒng)配置、精度與漂移要求、以及應(yīng)用軟件設(shè)計(jì)上都缺乏協(xié)調(diào)性和整體目標(biāo)。 本項(xiàng)目技術(shù)在發(fā)展過(guò)程中得到了上海市科委的大力支持，使此技術(shù)不斷成熟、推廣，為使我國(guó)發(fā)酵行業(yè)縮短與國(guó)際的差距做出了貢獻(xiàn)。放大到 120M179。 國(guó)際領(lǐng)先 飼料金 萬(wàn) u/ml 萬(wàn) u/ml 萬(wàn) u/ml 50L 放大到 120M179。 產(chǎn)率達(dá) (100小時(shí) ) (50小時(shí) ) (50小時(shí) ) 國(guó)際先進(jìn) 肌苷 90 g/L 25 g/L 35 g/L 50L 放大到 50 M179。另有國(guó)家三類新藥“婦必舒外用膠囊”項(xiàng)目 預(yù)算總投資 萬(wàn)元。沒(méi)有一批高素質(zhì)的技術(shù)人員和熟練操作工人難以滿足生產(chǎn)要求。自九二年首次出口到德國(guó)后，暢銷海內(nèi)外，年出口量占到總產(chǎn)量的 90%以上。到目前為止，全國(guó)開(kāi)工生產(chǎn)的廠家僅有不到十家，從而造成該品種產(chǎn)量與市場(chǎng)需求總量相比缺口較大，因此從二 OOO 年初至今，該產(chǎn)品原料價(jià)格逐步攀升，目前，國(guó)外價(jià)格已漲到 1000元 /十億左右，國(guó)內(nèi)價(jià)格上升到 850— 900元 /十億，經(jīng)濟(jì)效益十分可觀。 項(xiàng)目投資估算情況： 該項(xiàng)目在公司慶大車間現(xiàn)有基礎(chǔ)上擴(kuò)建，土建投資僅 需增建發(fā)酵樓一部分及無(wú)菌噴粉設(shè)施，建筑面積 1300 m2,項(xiàng)目總投資 1310 萬(wàn)元。本項(xiàng)目的實(shí)施建設(shè)，可解決一部分人的就業(yè)，其生產(chǎn)的無(wú)菌硫酸慶大霉素粉絕大部分用于出口，可為國(guó)家創(chuàng)造一定數(shù)額的外匯，增加地方財(cái)政收 入，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。目前省內(nèi)的制藥廠家由于針劑生產(chǎn)的嚴(yán)密性和生產(chǎn)條件的獨(dú)特性而望而生畏，僅能生產(chǎn)口服液制劑，而為數(shù)不多的針劑生產(chǎn)廠家由于設(shè)備落后和管理不善，使其產(chǎn)量低，且質(zhì)量不穩(wěn)定。 我公司已有三十余年生產(chǎn)針劑的歷史，培養(yǎng)了一大批生產(chǎn)針劑的熟練工人，由于始終不渝地堅(jiān)持“質(zhì)量永遠(yuǎn)第一，服務(wù)人類健康”的宗旨，以優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和良好的信譽(yù)占居了市場(chǎng)，贏得了客戶和廣大消費(fèi)者的信賴，產(chǎn)品一直供不應(yīng)求。 項(xiàng)目投資估算情況： 小容量注射劑生產(chǎn)線項(xiàng)目在公 司現(xiàn)有的基礎(chǔ)上建設(shè)，土建投資僅需建主體車間及裝修，項(xiàng)目總投資 1252 萬(wàn)元，建筑面積 2020 平方米，其中： 土建工程（包括車間裝修）?????????? 230 萬(wàn)元 設(shè)備購(gòu)置費(fèi)用???????????????? 732 萬(wàn)元 空調(diào)購(gòu)置費(fèi)用???????????????? 20 萬(wàn)元 設(shè)備安裝費(fèi)用???????????????? 35 萬(wàn)元 設(shè)計(jì)及不可預(yù)見(jiàn)費(fèi)用????????????? 25 萬(wàn)元 新增流動(dòng)資產(chǎn)???????????????? 210 萬(wàn)元 經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)： 產(chǎn)量???????????????????? 30000 萬(wàn)支 年銷售收入????????????????? 萬(wàn)元 工業(yè)生產(chǎn)成本???????????????? 萬(wàn)元 增值稅??????????????????? 萬(wàn)元 城建稅及附加???????????????? 萬(wàn)元 管理費(fèi)用?????????????????? 萬(wàn)元 財(cái)務(wù)費(fèi)用?????????????????? 萬(wàn)元 年 利潤(rùn)??????????????????? 萬(wàn)元 所得稅??????????????????? 萬(wàn)元 項(xiàng)目?jī)衾麧?rùn)????????????????? 萬(wàn)元 小容量注射劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目，原料來(lái)源有保證，產(chǎn)品市場(chǎng)前景好，抗風(fēng)險(xiǎn)能力強(qiáng)，符合我國(guó)藥品行業(yè)政策。 三、 婦必舒膠囊 陰道炎是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重地威脅著婦女的身心健 康，影響其生活、工作和學(xué)習(xí)。 進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制有效藥物，尤其是制備成在陰道中能夠均勻分布、持續(xù)發(fā)揮藥效、毒副作用小、而且使用方便的藥物是非常必要的。主要用于治療婦科陰癢即霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、非特異性陰道炎等疾病，取得了較好的臨床療效。 陜西 制藥公司擬投資 949 萬(wàn)元，用于國(guó)家三類新藥婦必舒膠囊 的生產(chǎn)和銷售，年可實(shí)現(xiàn)銷售收入 3000 萬(wàn)元，年利潤(rùn) 500 萬(wàn)元，投資回收期 2 年。 ? 資產(chǎn)負(fù)債率 =（負(fù)債總額 /資產(chǎn)總額） *100% =（ ） *100% =% ? 長(zhǎng)期負(fù)債比率 =（長(zhǎng)期負(fù)債 /固定資產(chǎn)） *100% =（ ） *100% =% ? 凈利率 =（稅后凈收益 /銷售收入） *100% =（ ） *100% =% ? 凈資產(chǎn)收益率 =（ 稅后利潤(rùn) /股東權(quán)益） *100% =（ ） *100% =% ? 流動(dòng)比率 =（流動(dòng)資產(chǎn) /流動(dòng)負(fù)債） *100% =（ ） *100% =% ? 速動(dòng)比率 =（速動(dòng)資產(chǎn) /流動(dòng)負(fù)債） *100% =（ ） *100% =% 以上財(cái)務(wù)比率基本適中，反映了公司財(cái)務(wù)狀況良好，運(yùn)行穩(wěn)健，具有很好的發(fā)展前景和投資價(jià)值。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被譽(yù)為“永遠(yuǎn)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”，它與生命科學(xué)密切相關(guān)，不存在成熟期，是永遠(yuǎn)成長(zhǎng)和發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。 近年來(lái)，我國(guó)政府出臺(tái)了一系列政策，不斷加大對(duì)該產(chǎn)業(yè)的支持。 ”“集中力量在信息技術(shù)、生物技術(shù)、新材料技術(shù)、先進(jìn)制造技術(shù)、航空航天技術(shù)等關(guān)鍵領(lǐng)域取得突破”，“力爭(zhēng)在亞微米深亞微米集成電路的設(shè)計(jì)和制造、??生物工程藥物、生物芯片、農(nóng)業(yè)生物工程等領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化”。陜西 制藥公司的項(xiàng)目均符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策，是國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策重點(diǎn)支持鼓勵(lì)發(fā)展的高新科技項(xiàng)目。 股份公司的企業(yè)法人發(fā)起人在本行業(yè)中擁有良好的聲譽(yù)和地位，資金充足，發(fā)展戰(zhàn)略明確，管理體系健全；自然人發(fā)起人具有豐富的企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)取的企業(yè)家精神，熟悉本行業(yè)的運(yùn)作，洞瞻行業(yè)發(fā)展前景。 三、 產(chǎn)權(quán)明晰，資產(chǎn)負(fù)債率低，無(wú)人員負(fù)擔(dān) 民營(yíng)企業(yè)家 王 擁有陜西 制藥有限責(zé)任公司 41%的股權(quán)，處于相聯(lián)系對(duì)控股 地位。目前公司的資產(chǎn)負(fù)債率僅為 %，外債壓力很小。 四、 地理?xiàng)l件優(yōu)越，產(chǎn)品輻射面廣 公司地處“秦隴咽喉”、古“絲綢之路”第一驛站的的古城 ，距國(guó)際航空港西安 —— 咸陽(yáng)機(jī)場(chǎng)只有 70 公里，離西部大開(kāi)發(fā)的中心—— 西安市僅 90 公里， 312 國(guó) 道穿臂而過(guò)，這一便捷的交通優(yōu)勢(shì)為公司產(chǎn)品的銷售創(chuàng)造了良好的條件。在原、輔料的供應(yīng)中，我們嚴(yán)格按照《藥品管理法》的要求嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，堅(jiān)持從正規(guī)渠道 —— 國(guó)家批準(zhǔn)的定點(diǎn)廠家采購(gòu)。 制藥的產(chǎn)品銷售到全國(guó)二十多個(gè)省區(qū)，出口遠(yuǎn)銷到西歐、東南亞、巴基斯坦、日本、香港等十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。 五、 現(xiàn)有產(chǎn)品品種齊全，新藥開(kāi)發(fā)增強(qiáng)后勁 全公司目前擁有 11 大類 125 個(gè)品種的藥品生產(chǎn)文號(hào)，其中國(guó)家級(jí)批文 3 個(gè)，陜西省級(jí)批文 122 個(gè)，所有的生產(chǎn)品種在全省名列前茅。 近期，公司與浙江衢州醫(yī)藥保健品有限公司就轉(zhuǎn)讓其獨(dú)家研制開(kāi)發(fā)的國(guó)家三類新藥“婦必舒外用膠囊”達(dá)成協(xié)議，按照新藥報(bào)批進(jìn)度，該產(chǎn)品 2020 年度即可拿到新藥證書(shū)和生產(chǎn)批文，投入生產(chǎn)銷售。 六、 質(zhì)量體系嚴(yán)密，質(zhì)量水平穩(wěn)定 一方面， 制藥經(jīng)過(guò)幾十年的艱苦努力，已在全國(guó)公司建立了三級(jí)（公司、車間、班組）質(zhì)量管理體系，管理制度嚴(yán)密完善。公司產(chǎn)品質(zhì)量符合中典 2020 年版標(biāo)準(zhǔn)，榮獲近二十項(xiàng)各種金獎(jiǎng)和榮譽(yù)稱號(hào)，產(chǎn)品技術(shù)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，接近國(guó)際先進(jìn)水平。它集原生產(chǎn)工藝中的洗瓶、甩干、烘瓶、圓口、沖氣、罐封與一體，使其產(chǎn)品均處于無(wú)菌的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的提高。 98 年全國(guó) 生產(chǎn)硫酸慶大霉素廠家達(dá) 34 家，在東南亞金融危機(jī)的沖擊下，該產(chǎn)品價(jià)格大幅度下跌，許多設(shè)備老化、生產(chǎn)效率低的廠家紛紛退出市場(chǎng)。 另?yè)?jù)《中國(guó)醫(yī)藥信息報(bào)》報(bào)道，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥制劑產(chǎn)品中針劑藥品供應(yīng)不足，北京和上海進(jìn)口國(guó)外的產(chǎn)品達(dá)到 40%和 50%，陜西省的針劑所面臨局面與北京、上海大體相同 ，全國(guó)各大城市均已出現(xiàn)依賴進(jìn)口或外省臨時(shí)調(diào)劑以備急用的局面，陜西 制藥公司的小針劑在一定程度上已成為陜西及西北五省的主要生產(chǎn)商，獲得了可