【正文】 agents , antihistamines ,?adrenergic receptor antagonists . 來自 料庫下載 Treatment of Anxiety ? Anxiety 主要是精神神經(jīng)疾病伴隨的癥狀 ，以及其他疾病伴隨癥狀 ， 但有時其他疾病癥狀不明顯 。 ? Some high potency BDZs （ alprazolam , clonazepam , lorazepam） are effective in severe anxiety with strong autonomic overactivity （ panic disorder） . SSRI: 也用于 obsessivepulsive disorder（ 強(qiáng)制性障礙 ） 來自 料庫下載 ? 金絲桃提取物 （ hypericum 或 St. John’s Wort extracts） 抗抑郁作用 。 來自 料庫下載 四 抗抑郁藥抗焦慮藥研究 動物模型 Animal Models for Researching Antidepressants and anxiolytics 來自 料庫下載 抑郁癥動物模型 ? 動物模型可以將臨床治療學(xué)與基礎(chǔ)研究聯(lián)系起來。 ? 到目前為止，已有 20多種方法可以用作抑郁動物模型的制備： 應(yīng)激模型 ， 孤養(yǎng)動物模型 , 神經(jīng)生化模型 ， 轉(zhuǎn)基因動物 等， 來自 料庫下載 １ 應(yīng)激模型 ? 行為絕望動物模型 ， 特點 :簡單 ， 快速 ， 敏感等 ， 用于抗抑郁藥的初篩 。 ? 未預(yù)知的長期應(yīng)激刺激動物模型 ， 特點 :類似于人的抑郁癥 ,用于藥物篩選及疾病和藥物的機(jī)制的研究 。 來自 料庫下載 ? 2 神經(jīng)生化模型 ? 嗅球切除動物模型 ， 用于抗抑郁藥的次篩選以及作用機(jī)制的研究 。 ? 5－ HTP誘導(dǎo)的甩頭行為模型 ， 用于研究篩選作用于 5－ HT系統(tǒng)的抗抑郁藥 。 ? 高劑量阿撲嗎啡的拮抗模型 ， 用于篩選抑制NA再攝取或能興奮 ?和 ?－腎上腺能受體的藥物 。 來自 料庫下載 ? ? 3. 轉(zhuǎn)基因動物模型 ? Fawn－ Hooded（ FH） 大鼠 ， 該模型可以作為抗抑郁藥研究和篩選 。 ? Flinder Resistant Line（ FSL） 大鼠 ， 此大鼠可以研究抑郁癥的膽堿能假說 。 來自 料庫下載 Isolationinduced aggression in mutant mice lacking the 5HT1B mice were isolated for 4 weeks（ 3種小鼠：野生型，純合子，雜合子） 來自 料庫下載 ? 4 孤養(yǎng)或分養(yǎng)模型 ? 靈長目動物母仔分離模型 ， 可作為抗抑郁藥的初篩 。 ? 大鼠的孤養(yǎng)動物模型 ， 作為抗抑郁藥的初篩 。 ? 地鼠的壓抑模型 ， 此動物模型用來揭示抑郁患者腦內(nèi)的神經(jīng)生化機(jī)能變化 。 ? 早期的動物模型 ,只起著篩選具有專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。 來自 料庫下載 ? 抗抑郁藥研究的動物模型 (舉例 ) ? 應(yīng)激模型 ? 1. 大鼠強(qiáng)迫游泳實驗 (forced swimming test) 動物在惡劣環(huán)境下不能逃逸時 ， 便出現(xiàn)行為絕望(behavioural despair) ， 處 于 一 種 不 動 狀 態(tài)（ immobility） 是一種有效地評價抗抑郁藥的大鼠抑郁模型 。 ? 實驗方法：將小鼠倒懸在實驗小室內(nèi) ， 觀察 5分鐘內(nèi)不動時間 。 來自 料庫下載 ? ３ .大鼠獲得性無助法 (learned helplessness) ? 大鼠遭受無法逃避的電擊以后 ， 將其放在可以逃避電擊的環(huán)境下 ， 呈現(xiàn)逃避 (escape)行為障礙 . ? 檢測抗抑郁藥的翻轉(zhuǎn)效應(yīng) ? （ 1） 實驗裝置：電擊訓(xùn)練裝置：不可逃避電擊箱 . ? 檢測行為缺欠的裝置：可用大鼠穿箱 (Shuttle box)， 或使用跳臺 (step down)箱 ． ? （ 2）實驗方法：選用雄性大鼠，單個放在電擊箱給予電擊，持續(xù) 4060分。 ? 47天給藥法檢測藥物的作用． 來自 料庫下載 ? ４ . 不 可 予 測 性 長 期 應(yīng) 激 實 驗 （ chronic unpredictablc stress） ? 大鼠在遭受長期應(yīng)激后出現(xiàn)一系列情緒性行為改變 ， 如自發(fā)活動減少 、 學(xué)習(xí)能力下降 、 食欲減退 。 的飼養(yǎng)籠 、 濕籠等 。 ? 應(yīng)激和用藥時間特續(xù) 3－ 5周 ， 甚至 9周 。 來自 料庫下載 ? 腦損傷模型 ―― 大鼠嗅球切除模型 （ olfactory bulbe ctomy model） ? 大鼠切除嗅球后出現(xiàn)許多行為改變 ， 如自發(fā)活動增加 ， 學(xué)習(xí)記憶能力下降 ， 應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng) ， 進(jìn)食和性行為改變等 。 在恢復(fù)過程中 ， 每日仍需撫摸動物 。 球切除大鼠遭受電擊次數(shù)明顯多于假切除大鼠 ． 來自 料庫下載 ? 3 . 藥物相互作用模型 ? 這些模型是評篩具有某專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的藥理作用 ， 嚴(yán)格地講 ， 不應(yīng)稱為動物抑郁模型 ? 用來探討抗抑郁藥的藥理作用 ， 或用來初篩 (1)利血平拮抗 （ reserpine reversal） 是一種囊泡再攝取抑制劑 ． ? 利血平處理的動物出現(xiàn)上眼瞼下垂 、 體溫下降及強(qiáng)直癥狀 ， 預(yù)先用三環(huán)抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑處理 ， 能拮抗上眼瞼下垂及體溫下降的癥狀 。s theory 來自 料庫下載 來自 料庫下載 來自 料庫下載 ? 歸納問題 ? 請各位老師協(xié)助 ? 上網(wǎng)資料 ? 參考教材 ? GOODMAN