【正文】 A Survival 。be C, et to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomized, doubleblind, placebocontrolled 。美國嗎替麥考酚酯的妊娠期用藥分類也因此從C類（不能排除對胎兒產(chǎn)生傷害的風險）改變?yōu)镈類（存在對胎兒產(chǎn)生風險的證據(jù)）。雖然我國目前尚未收到與嗎替麥考酚酯相關(guān)的生殖毒性報告，但為使廣大醫(yī)務(wù)人員和患者及時了解嗎替麥考酚酯的使用風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報此安全性信息。主要用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，常與其他免疫抑制劑，如環(huán)孢素A、他克莫司、皮質(zhì)類固醇等同時使用。麥考酚酸通過抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶阻止鳥嘌呤的合成,并可選擇性阻斷T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖,發(fā)揮免疫抑制作用。（一）NTPR數(shù)據(jù) 2006年12月，NTPR公布了前瞻性研究數(shù)據(jù)，24名女性移植患者在接受嗎替麥考酚酯治療期間共報告了33次妊娠，其中15次自然流產(chǎn)（45%），其余18次產(chǎn)下活嬰。（二）不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)羅氏公司回顧了1995年至2007年藥品上市后不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)，在77名妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，25名發(fā)生自然流產(chǎn)，14名的嬰兒或胎兒出現(xiàn)畸形，其中有6個耳部畸形。羅氏公司在開發(fā)嗎替麥考酚酯過程中進行的動物生殖毒性研究表明，即使未發(fā)生母體毒性，胚胎吸收和畸形的發(fā)生率也有所增加。在子代大鼠中，發(fā)生的畸形包括無眼、無下頜和腦積水。四、藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫信息截至2008年6月10日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)嗎替麥考酚酯的病例報告共365例。無流產(chǎn)、胎兒或新生兒畸形病例。不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有45例次，其中死胎（包括流產(chǎn)）23例次、畸形15例次（涉及多個器官系統(tǒng)），其他異常7例次。應(yīng)告知患者與嗎替麥考酚酯相關(guān)的流產(chǎn)和致畸風險，要求患者在開始嗎替麥考酚酯治療之前、治療期間以及中止治療后6周內(nèi)都必須采取有效的避孕措施?；颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生提出的孕檢要求，認真閱讀說明書中有關(guān)產(chǎn)品風險的提示信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強藥品上市后的監(jiān)測工作，及時報送不良反應(yīng)報告，并將藥品的風險信息有效地傳遞給醫(yī)護人員和患者。目前，醫(yī)護人員、患者及家屬對抗癲癇藥可能導(dǎo)致自殺觀念或自殺行為的風險的認知度不高，為使相關(guān)人員了解抗癲癇藥可能誘發(fā)的自殺風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報此安全性信息。其中7個品種在我國有批準文號，包括：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。三、抗癲癇藥與自殺觀念或自殺行為風險2005年3月，美國FDA對幾種抗癲癇藥進行初步分析后，發(fā)現(xiàn)該類藥物可能增加自殺觀念及自殺行為的風險，因此要求抗癲癇藥的制藥企業(yè)提供相關(guān)信息，以便審核這些藥物與自殺事件的相關(guān)性。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾?。òㄆ^痛和神經(jīng)性疼痛）。分析結(jié)果顯示：藥物治療組有4名患者自殺，安慰劑組無患者自殺；%的患者產(chǎn)生過自殺觀念或行為，%。表1：不同疾病患者自殺觀念或行為相對風險及差異疾病 癲癇 精神障礙 其他 匯總 藥物組（‰） 安慰劑組（‰） 相對風險 風險差異（‰） 四、國內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況 檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報告。以焦慮、激動、敵意、躁狂等（美國FDA信息中列為可能是自殺行為的前兆）為關(guān)鍵詞檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，檢索到拉莫三嗪相關(guān)病例1例，不良反應(yīng)為“焦慮”；托吡酯相關(guān)病例6例，不良反應(yīng)名稱分別為“煩躁、易怒、情緒激動”、“精神恍惚”、“精神異常”、“激動”、“抑郁”和“精神分裂樣反應(yīng)”；卡馬西平相關(guān)病例5例，不良反應(yīng)名稱分別為“焦慮”（2例）、“精神分裂樣反應(yīng)”、“精神不集中”、“抑郁”；丙戊酸鹽相關(guān)病例4例，不良反應(yīng)名稱分別為“躁狂”（3例）和“精神異?！?。參考信息：）、中心網(wǎng)站（）等載體上發(fā)布了相關(guān)信息，同時密切關(guān)注我國藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。二、抑郁癥與抗抑郁藥抑郁癥是一種常見的情感障礙，可由各種原因引起，以情緒低落、思維遲鈍和言語動作減少為主要癥狀，患者甚至出現(xiàn)自殺觀念和/或自殺行為（包括自殺企圖和自殺死亡）?？挂钟羲幨钱斍爸委煾鞣N抑郁癥的主要藥物，能有效解除抑郁心境，同時對焦慮癥、強迫癥、驚恐障礙等精神障礙也有療效。其中SSRIs多數(shù)不用于兒童和青少年。無論是否服用抗抑郁藥，患者都可能出現(xiàn)抑郁癥狀惡化、自殺觀念和/或自殺行為。[1]美國一項研究對在抑郁癥（MDD）、強迫癥和其他精神障礙的兒童和青少年（18歲以下）中進行的24項短期（小于4個月）安慰劑對照試驗進行了匯總分析。結(jié)果顯示，受試者在接受抗抑郁藥治療的最初幾個月自殺風險相對安慰劑組升高。[2]2007年5月，美國FDA發(fā)布了有關(guān)成年人使用抗抑郁藥的風險評估結(jié)果。結(jié)果表明，抗抑郁藥引起的自殺風險在不同年齡段存在差異：18～24歲人群抗抑郁藥組自殺風險高于安慰劑組，24歲以上人群抗抑郁藥組自殺風險與安慰劑組無顯著差異，65歲以上人群抗抑郁藥組自殺風險低于安慰劑組。四、建議鑒于抗抑郁藥與自殺風險可能的相關(guān)性，建議對所有使用抗抑郁藥的患者進行密切監(jiān)測，觀察是否出現(xiàn)臨床癥狀惡化、行為異常改變（包括出現(xiàn)新的癥狀）或出現(xiàn)自殺觀念、自殺企圖。這種監(jiān)測應(yīng)一直持續(xù)到患者臨床癥狀明顯改善為止。如果出現(xiàn)臨床癥狀惡化、行為異常改變、自殺觀念或自殺企圖，應(yīng)及時咨詢醫(yī)生，由醫(yī)生決定是否改變治療方案，包括中斷治療。一些抗抑郁藥不用于治療兒童和青少年的抑郁癥，應(yīng)嚴格按照藥品說明書中適應(yīng)癥和適用人群給藥。參考信息： 1．Hammad TA, Laughren T, Racoosin in pediatric subjects treated with antidepressant General Psychiatry 2006 Mar?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預(yù)見的風險，一般認為這個藥品是安全的。本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風險。本通報旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風險，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。近期對涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道的分析結(jié)果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風險。一、何首烏及其成方制劑基本情況何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。停藥、對癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴重肝損傷的個案病例報告。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）?；颊咴群髢纱我颉皭盒?、乏力伴黃疸”在當?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院。詳細詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。輔助檢查：肝生化指標：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療。分析：這名患者未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時間較長，導(dǎo)致了肝損傷的發(fā)生。典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。查體:小便色黃，雙目發(fā)黃?；颊叻Q服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉(zhuǎn)出院。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時服用了何首烏和其他可導(dǎo)致肝損傷的藥物成分。，不超劑量、長期連續(xù)用藥，應(yīng)注意避免同時服用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。患者在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，嚴格按說明書用法用量服用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，避免長期用藥。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督第三篇：藥品不良反應(yīng)信息通報編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。一、嚴重病例情況注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應(yīng)/事件報告277例，%，主要累及全身性損害（%）、皮膚及其附件損害（%）、呼吸系統(tǒng)損害（%）等。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分24次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結(jié)石入院，擬在全身麻醉下行腹腔