20xx年醫(yī)學(xué)專題—缺血再灌注損傷-在線瀏覽
2024-11-16 04:45本頁面
【正文】 ，共四十九頁。它們可經(jīng)細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPX)、過氧化氫(ɡu242。 qīnɡ)酶(CAT)等抗氧化酶及時(shí)清除，對(duì)機(jī)體并無有害影響。,第十三頁，共四十九頁。ixi232。j236。 Hb、肌紅蛋白、兒茶酚胺、酶等氧化。,第十四頁，共四十九頁。j236。,Fenton反應(yīng)(fǎny236。j236。,第十六頁，共四十九頁。guǎn)內(nèi)皮細(xì)胞源性 黃嘌呤脫氫酶（XD）－氧化酶（XO）系統(tǒng),第十七頁，共四十九頁。n suān)戊糖旁路產(chǎn)生氧自由基。2,一般認(rèn)為，XO源性自由基生成增加(zēngjiā)是原發(fā)性的，而中性粒細(xì)胞源性自由基增加(zēngjiā)則是繼發(fā)性的。,⑶ 線粒體單電子還原(hu225。n)增多：,ATP?、Ca2+超載(chāoz224。)增強(qiáng)：,單胺氧化酶 腎上腺素 腎上腺素紅＋O,3. 自由基介導(dǎo)缺血再灌注(gu224。)損傷,1）生物膜脂質(zhì)過氧化 再灌注(gu224。)時(shí)形成大量自由基，尤其OH?，可引發(fā)生物膜多價(jià)不飽和脂肪酸均裂，形成脂性自由基，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化→生物膜多價(jià)不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)↓，使膜脂質(zhì)微環(huán)境改變，導(dǎo)致： ①膜結(jié)構(gòu)破壞 ②膜蛋白功能抑制 ③線粒體膜脂質(zhì)過氧化 ④其它生物活性物質(zhì)的形成,第二十頁，共四十九頁。nzh249。,2）蛋白質(zhì)變性和酶活性降低 自由基?細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白和酶的活性中心的巰基氧化，形成二硫鍵，引起蛋白質(zhì)分子變性、聚合、降解甚至肽鏈斷裂。ng)喪失。,第二十二頁，共四十九頁。,3）DNA斷裂和染色體畸變 自由基對(duì)細(xì)胞的毒性作用和損傷細(xì)胞基質(zhì)，主要表現(xiàn)為染色體畸變、核酸堿基改變或DNA斷裂。 使核酸分子的完整性破壞，導(dǎo)致染色體畸變，發(fā)生遺傳(y237。n)突變或細(xì)胞死亡。,第二十四頁，共四十九頁。bāo)內(nèi)鈣超載 （Calcium overload）,有人認(rèn)為I/R I的可逆期損傷主要與氧自由基損傷有關(guān)，而不可逆損傷則與鈣超載有關(guān)。 鈣超載：各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。,1. 細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 2. 再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制 3. 鈣超載引起(yǐnqǐ)再灌注損傷的機(jī)制,第二十六頁，共四十九頁。bāo)內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),Ca2+進(jìn)入胞液的途徑：是順濃度梯度的被動(dòng)過程 細(xì)胞膜鈣通道 細(xì)胞(x236。,⑴ Na+Ca2+交換異常： ①細(xì)胞內(nèi)高Na+對(duì) Na+／Ca2+交換蛋白的直接激活 ②細(xì)胞內(nèi)高H+對(duì) Na+／Ca2+交換蛋白的間接激活 缺血時(shí)：細(xì)胞內(nèi)Na+↑，細(xì)胞內(nèi)酸中毒 H+↑ 再灌注時(shí)：能量和PH恢復(fù)，細(xì)胞內(nèi)外PH梯度(tī d249。,2. 再灌注(gu224。)時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制,第二十八頁，共四十九頁。,缺血、再灌注(gu224。)時(shí)，內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增多：,α受體：激活G蛋白磷脂酶C（PLC）介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo) 通路，促進(jìn)磷脂酰肌醇（PIP2)分解， →IP3→肌漿網(wǎng)釋放Ca2+↑ →甘油二酯→蛋白激酶C（PKC）刺激 H+Na+交換， 進(jìn)而Na+Ca2+交換，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載 β受體 ：通過激活腺苷酸環(huán)化酶，使受體操縱性鈣通 道和膜電壓依賴性L型鈣通道開放，引起(yǐnqǐ) Ca2+內(nèi)流增加。n jiē)激活,第三十頁，共四十九頁。,⑵
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