藥代動力學參數(shù)的計算問題--孫瑞元-在線瀏覽
2024-11-04 03:05本頁面
【正文】 顧低濃度點多,T1/2較準確,峰點誤差較大.,第三頁，共二十七頁。,2 評價(p237。 y236。)臨床評價中心 安徽藥物臨床評價中心 Tel: 05533366199 Email: sunruiyuan1221cn // DrugChina.net,第一頁，共二十七頁。n)問題,孫瑞元 上海中醫(yī)藥大學藥物(y224。藥代動力學參數(shù)的計算(j236。 su224。ow249。,一 藥代動力學的一般計算問題 1 計算軟件 國外:WINNOLIN,NOLIN,NOMEN,PKanalysis…等. 數(shù)據(jù)嚴謹全面. 要求用戶選擇數(shù)學模型,并給出初值. 國內(nèi):DAS2.0,3P87/97,NDST21,PKBPN1…等. 人性化高,切合實用. 根據(jù)數(shù)據(jù)特點自動選擇數(shù)學模型. 首先用殘差法自動計算初值. 給出3種房室3種權(quán)重,共9種計算結(jié)果及圖形. 提示其中二種最正確結(jié)果,以便選用. 注意(zh249。):合法性,合理性,公認性.,第二頁，共二十七頁。ngji224。,2)絕對誤差平方和(AE) AE=Σ(CCe)2 =Σ[(CCe)*1]2 W=1:反映CT曲線的擬合情況. 100差1 與 1差1 的重要性相同(絕對誤差均為1), 故照顧高濃度點多,峰點較準確,T1/2誤差較大. 3)權(quán)重取1/C 是折中方法,缺乏數(shù)學意義,較少用. 4)權(quán)重取1/SD SD大那么數(shù)據(jù)誤差大,權(quán)重應(yīng)較小,思路合理, 但一條曲線無法計算SD,故只用于于群體藥代學. 注意:權(quán)重不同,所得參數(shù)也可能有差異(chābi233。,3 數(shù)據(jù)處理中的問題 異常點可考慮不用,該點要加括號(ku242。o),并說明理由 每條曲線中只能有一個點不用. 1)離群值: 同時間點的 M177。,4)尾點反跳: 尾點對終末半衰期影響很大,反跳點寧可不用 5)尾點測不出: 尾點血濃低于最低限LLOQ時 不應(yīng)當作零,也不應(yīng)只用有數(shù)據(jù)的組進行平均. 應(yīng)由終末端鈄率zeta按lnCT回歸求推算(tuī su224。,推算(tuī su224。n)點 低限 取推算點,第七頁，共二十七頁。) A,α,B,β,G,γ 一般不用三室(sān sh236。,2) 二級參數(shù) 由一級參數(shù)計算所得的參數(shù) V,CL (非靜注時,吸收分值F未知,改用V/F,CL/F) lagT (非靜注時,嚴格地說,總有滯后時間) AUC(0t),AUC(0∞) (根據(jù)方程由積分法算出) RE,AE,R2,AIC,t1/2α,t1/2β,t1/2γ, t1/2ka, 3) 擴充的參數(shù) AUC% (AUC(0t)占AUC(0∞)的百分比) R:C/Ce (實測C與擬合C的相關(guān)系數(shù)) C0 (根據(jù)方程算出的零時血藥濃度) SBC (施貝氏判據(jù)) 注意:AUC.AUCi 由于算法(su224。,5 統(tǒng)計矩 1)傳統(tǒng)參數(shù) 注意勿與房室參數(shù)混淆. Cmax,Tmax,AUC實測值,單純梯形法simplex trapezoid AUC(0t) = Σ[(C2+C1)(t2t1)/2] AUC(0∞) = AUC(0t)+尾面積(Cn/λz) MRT,MRTi,VRT,VRTi,AUMC,AUMCi,(MAT) 2)擴充參數(shù) 尾點異常時NOLIN對zeta(z)進行(j236。ng)了校正. 現(xiàn)加符號z,以免與統(tǒng)計矩傳統(tǒng)參數(shù)混淆. z(zeta),Nz (終末速率常數(shù),及其組合號) Cnz,t1/2z (終末點血藥濃度及其半衰期) AUCz,AUCzi,AUCz% (用z計算的AUC及AUCz/A
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