3對國家仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)要點-在線瀏覽
2024-10-04 01:19本頁面
【正文】 0 20 40 60 80 10 20 30 40 50 60 70 年 齡 胃酸缺乏者的比例 (%) 1984 19891994 19951999 第十九頁，共七十八頁。 優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下〔即 pH值寬范圍內(nèi)〕都有一定的崩解、溶出，即對任何人群均有較高的生物利用度?！参覈幤返膯栴}恰在這里〕 第二十頁，共七十八頁。 100 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 50 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 具體實例： 兩 吲哚美辛膠囊 溶出度 與生物利用度的相關(guān)性 不相關(guān) 在身體機能虛弱者體內(nèi) 第二十二頁，共七十八頁。 ● 體內(nèi)外相關(guān)性理解 (Ⅰ )： 體外一致 → 體內(nèi)多數(shù)一致、 BE試驗成功率高！ 何謂“體外一致〞？ ● 如何提高 BE試驗成功率？ 不可能試驗一個處方、進行一次生物等效性試驗！ 第 一 層 理 解： 第二十四頁，共七十八頁。 第二十五頁，共七十八頁。 ? 體外都不一致 → 體內(nèi)多數(shù)不一致、 BE試驗成功率很低！ ? ?日本藥品品質(zhì)再評價工程 ?就是充分利用了該點。 ? 給予仿制藥廠一定時間、更改處方與工藝，使多條溶出曲線與原研制劑一致！ 第 二 層 理 解： 第二十七頁，共七十八頁。 ? 體內(nèi)一致、即 BE試驗成功 → 并不意味著仿制制劑臨床療效就一定與原研制劑相當(dāng)。 ? 越來越多的文獻報道，通過 BE試驗的局部仿制藥臨床療效與原研藥依然有差距。 只有通過對體外溶出度〔釋放度〕的嚴格要求，才能盡可能地增加仿制藥在年老患者、在體質(zhì)虛弱患者體內(nèi)生物利用度高的概率。予以解讀 …… 第三十頁，共七十八頁。 只要體外溶出度試驗比較得越充分、越多層次、多角度，多方面，就可使仿制藥的內(nèi)在品質(zhì)無限趨近于原研藥，從而實現(xiàn)仿制藥的品質(zhì)提升，做到簡便易行、科學(xué)合理、便于重現(xiàn)、難以造假！ 第三十二頁，共七十八頁。 二、 2024年伊始，在國內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站 ——丁香園 開辦了“溶出度研究〞專欄；其上文章迄今為止 已成為國內(nèi)做口服固體制劑仿制藥研發(fā)的 ?必 讀手冊 ?。 三、 2024年 5月起，擔(dān)任國家食品藥品監(jiān)督管理局 市場監(jiān)督辦公室參謀，在“全國評價性抽驗 工作〞中全面引入了體外多條溶出曲線這一檢 測手段，收到顯著效果。 五、 2024年 6月起，作為專家組成員參與到國家仿 制藥一致性評價工作中。 第三十四頁，共七十八頁。 具體表現(xiàn)為：已上市的國產(chǎn)仿制藥中局部固體制劑對于某些患者屬 “平安無效〞和 “平安不怎么有效〞范疇。 2. 市場抽驗合格率 “居高不下〞 —— 因為目前的質(zhì)量標準擬定得太寬泛 …… 在某些關(guān)鍵指標上的擬定甚至有時是為了讓產(chǎn)品合格；未能抓住品質(zhì)關(guān)鍵，合格率自然很高。 卡馬西平片的四條溶出曲線 槳板法、 75轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)中 ， 5分鐘和 30分鐘時分別取樣測定，限度分別為不得過 60%和不得少于70% 中國藥典〔 2024年版〕：槳板法、 150轉(zhuǎn)、 60min、 65％限度 完美制劑的完美表達！ 第三十七頁，共七十八頁。 ★ 標準就是生產(chǎn)力 ★ 在目前國內(nèi)制藥行業(yè)現(xiàn)狀下，唯有制訂出高標準、嚴要求的質(zhì)量標準和科學(xué)嚴謹?shù)脑u價體系，才能撬動企業(yè)進行深入細致的研發(fā)與良好標準的生產(chǎn)；因為只有當(dāng)產(chǎn)品按要求檢驗不合格時，企業(yè)才知曉差距在何處、努力的方向在何處 ! 第三十九頁，共七十八頁。 ● 目的 力爭通過 “探索性研究〞，找到我國已上市的仿制藥在體外某些檢測指標上與原研藥的差距，從而為臨床療效差距提供佐證！ 〔本人負責(zé)指導(dǎo)了全國藥檢所開展 “采用體外多條溶出曲線剖析口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)〞工作。 ● 結(jié)果 以下五大類有難度的制劑，國內(nèi)已上市仿制藥體外多條溶出曲線與原研品一致的可謂“鳳毛麟角〞，很多皆相差甚遠。 ★ 難溶性藥物制劑 ★ 緩控釋制劑 ★ 腸溶制劑 ★ pH值依賴型制劑 ★ 治療窗狹窄藥物制劑 第四十一頁，共七十八頁。 2024年國家評價性抽驗結(jié)果啟示 國內(nèi)五家企業(yè)產(chǎn)品 4條溶出曲線！ 第四十三頁，共七十八頁。 日本腸溶制劑仿制藥研發(fā)要求 (Ⅰ ) 酸性介質(zhì) (50rpm) (50rpm) 請注意：延遲釋放！ 第四十五頁，共七十八頁。 ● 為此、國家藥監(jiān)總局網(wǎng)站“十二五規(guī)劃解讀〔建議大家閱讀〕〞中有這樣的描述〔第 2項家庭作業(yè)〕： “ …… 。對此情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局開展了上市藥品的質(zhì)量評價性驗證工作。〞 〔這可謂是進行了 6年評價性抽驗的最大收獲！〕 第四十七頁，共七十八頁。這其中的緣由何在？ 請允許本人作個比喻： “做藥好比做饅頭〞、 “GMP好比廚房和制作饅頭的工藝〞。 因此可以說：我國的 GMP與藥品品質(zhì)沒有必然聯(lián)系，只有認知到這一點，我們才能理性客觀地知曉努力的方向與奮斗的目標，才能將有限的人力、物力和財力用在實處 !!! ?規(guī)劃 ?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從 “全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析 …… 〕 第四十八
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