內(nèi)毒素激活內(nèi)皮細(xì)胞的信號(hào)機(jī)制的研究進(jìn)展-在線瀏覽
2024-10-03 15:23本頁面
【正文】 核巨噬細(xì)胞表面，通過糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol GPI)連接于細(xì)胞膜的外側(cè)，在LPS對(duì)髓樣細(xì)胞系的激活過程中，LBP負(fù)責(zé)將LPS轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上與CD14結(jié)合，CD14與LPS形成復(fù)合物，通過跨膜信號(hào)分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)［2］；另一種為可溶性CD14(soluble CD14, sCD14)，CD14可能缺乏GPI尾巴。 [!] CD14與多種傳遞信號(hào)的跨膜信號(hào)受體不同，沒有跨膜區(qū)和胞漿內(nèi)段，因此CD14不能直接和細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)交流。CD14是主要的配基結(jié)合構(gòu)件，其他蛋白介導(dǎo)LPS和CD14結(jié)合后的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)。這就合理解釋了CD14非依賴性信號(hào)傳遞。但近年來的研究表明，LPS也可直接激活或損傷內(nèi)皮細(xì)胞，并且這種作用是sCD14依賴性的［5，9］。在實(shí)質(zhì)細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞，細(xì)胞膜上并不存在mCD14，LPS可與血漿蛋白sCD14結(jié)合，通過跨膜信號(hào)傳遞分子激活內(nèi)皮細(xì)胞。由于髓樣細(xì)胞和內(nèi)皮膜上與CD14復(fù)合物作用的 Rt至今仍未鑒定，因此，尚難確定這兩種細(xì)胞膜上的Rt是否相同。發(fā)現(xiàn)并鑒定內(nèi)皮細(xì)胞膜上的Rt是了解LPS 激活內(nèi)皮細(xì)胞的關(guān)鍵，這除了可以豐富LPS受體的基本理論外，也將為內(nèi)毒素休克的治療提供一個(gè)靶子。在哺乳細(xì)胞至少已克隆了ERKJNK、p38和NEK5四個(gè)MAPK亞族［10，11］。目前，雖然還沒有關(guān)于LPS對(duì)ERK5通路影響的報(bào)道， 對(duì)其他MAPK亞族激活的報(bào)道已有不少［9，10］。這提示酪氨酸激酶和MAPK超家族參與了LPS介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，采取的是與其它配基如生長因子、細(xì)胞因子或激素相似的模式，LPS或LPSCD14復(fù)合物與跨膜受體結(jié)合，啟動(dòng)一系列的快速反應(yīng)，包括脂類遞質(zhì)形成，跨膜受體蛋白胞漿段的磷酸化和/或去磷酸化，幾分鐘后相繼帶來低分子量GTP酶通過適配蛋白(adaptor protein)在胞漿膜內(nèi)側(cè)聚集，使多個(gè)蛋白激酶激活。 [!] 細(xì)胞對(duì)LPS反應(yīng)，引起多種蛋白發(fā)生酪氨酸磷酸化。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)p38可被細(xì)菌成分、致炎因子和細(xì)胞外物理化學(xué)應(yīng)激等激活［10，12］。這一發(fā)現(xiàn)使人們普遍認(rèn)識(shí)到p38在LPS誘導(dǎo)TNF生成中的重要性。而p38和p38β都能被FHPI所抑制，很顯然這些不同亞型在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)中的差異是我們將來所要重點(diǎn)研究的問題之一。lt。gt。譬如，在轉(zhuǎn)染CD14的70Z/3細(xì)胞，LPS處理只導(dǎo)致p38激活而對(duì)ERK1和ERK2沒有激活作用；用LPS處理人中性粒細(xì)胞只能激活p38而對(duì)ERK1/ERK2或JNK沒有激活作用。對(duì)LPS刺激內(nèi)皮細(xì)胞后激活MAPK的分子調(diào)節(jié)機(jī)制和特性仍不十分明了，有待進(jìn)一步研究。LPS介導(dǎo)基因表達(dá)的信號(hào)機(jī)制已成為一個(gè)廣泛注意的研究領(lǐng)域，近年來已取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展［8］。細(xì)胞受到刺激后，MAPK被磷酸化激活，然后移位到細(xì)胞核內(nèi)，作用于相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子，使其發(fā)生磷酸化，從而啟動(dòng)某些基因表達(dá)，以完成刺激所介導(dǎo)的相應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)［12］。我們曾報(bào)道p38/p38β的激活可明顯增加ATF2依賴性報(bào)告基因表達(dá)，表明p38對(duì)ATF
規(guī)章制度相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1