【正文】 ： GMP是藥品質(zhì)量管理體系的一部分 是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范 4848第二章 質(zhì)量管理 第一節(jié) 原 則(3條 )企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo) 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備 第二節(jié) 質(zhì)量保證(3條 )質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分，企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)。 （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；（三）配備所需的資源，至少包括：； ；； 輔料、包裝材料和標(biāo)簽；； 當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。4949第三節(jié) 質(zhì)量控制 (2條 )內(nèi)容 基本要求 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (3條 )概念 方法 要求 是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng) 組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等 （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員 216。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任 性質(zhì) ： 是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人職責(zé) ：。（二）主要職責(zé)：、貯存，以保證藥品質(zhì)量；；核并送交質(zhì)量管理部門；，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；；續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。（二）主要職責(zé) ：、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；；；、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；；；；，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告；；；，并得到及時(shí)、正確的處理；，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；；培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。 5353第三節(jié) 培 訓(xùn) (3條 )?指定專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)保存 ?與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn) ?高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn) 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 (9條 )要求 管理規(guī)定 ?所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立衛(wèi)生操作規(guī)程 ?企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。 5454人員關(guān)鍵人員 (1)關(guān)鍵人員（通常是全職的）的職務(wù)包括： ? 受權(quán)人? 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人? 質(zhì)控負(fù)責(zé)人可 委托職能，不能委托責(zé)任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)控負(fù)責(zé)人必須相對獨(dú)立5555人員關(guān)鍵人員 (2)應(yīng)具有適當(dāng)?shù)馁Y格? 相應(yīng)的科學(xué)教育? 經(jīng)驗(yàn)? 培訓(xùn)? 責(zé)任（感）5656人員生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：職責(zé)（ 1）? 依 據(jù)適當(dāng)?shù)奈募M(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)與儲存? 生產(chǎn)指令的批準(zhǔn)和執(zhí)行，生產(chǎn)中的質(zhì)量控制，并確保嚴(yán)格執(zhí)行? 確 保生產(chǎn)記錄由指定人員評估并簽字? 其他 …5757人員）1質(zhì)控負(fù)責(zé)人：職責(zé)（? 根 據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對原料進(jìn)行批準(zhǔn)或拒收，如包裝材料，中間體，半成品和終產(chǎn)品? 批 記錄的評估? 確 保執(zhí)行那些必要的檢測? 質(zhì) 控程序的核準(zhǔn)：如取樣與檢測，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)? 其他 …5858人員受權(quán)人：職責(zé)（ 1）? 依 從技術(shù)和法規(guī)要求? 對用于銷售的終產(chǎn)品的放行進(jìn)行核準(zhǔn)? 質(zhì) 量系統(tǒng)的建立與執(zhí)行? 質(zhì) 量手冊的開發(fā)? 自 檢和質(zhì)量審核的監(jiān)管? 其他 …5959人員培訓(xùn)（ 1）? 根據(jù)書面的，經(jīng)過認(rèn)定的程序進(jìn)行以下培訓(xùn)– 所 有工作在生產(chǎn)區(qū)域里的人員；或 – 所有在控制實(shí)驗(yàn)室中的人員 – 還 有那些工作會影響到產(chǎn)品質(zhì)量的人員，如技術(shù)方面，保養(yǎng)維護(hù)方面的人員及清潔人員 ? 要 進(jìn)行有回應(yīng)的和持續(xù)的培訓(xùn)228。 培 訓(xùn)記錄必需保留228。 操 作任何新工作前一定要接受培訓(xùn)6060人員培訓(xùn)（ 2）? 對工作在特定區(qū)域的員工進(jìn)行特定的培訓(xùn)，如： – 當(dāng)污染成為一個(gè)危險(xiǎn)的區(qū)域；– 包括清潔區(qū)域，或– 那 些操作高活性，毒性，傳染性或高敏感性的物料的區(qū)域? 在培訓(xùn)期間， QA的定義必須充分討論，使所有人都能正確理解，確保執(zhí)行無誤6161防止 人員 對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：? 接受培訓(xùn)? 建立衛(wèi)生管理制度? 每年進(jìn)行健康檢查、建立健康檔案? 規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等6262第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原 則(8條 )u廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局 、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道 第五節(jié) 輔助區(qū) (3條)主要是對休息室、更衣室和盥洗室 、維修間的要求 6565第五章 設(shè) 備 第一節(jié) 原 則(3條 )?設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，盡可能降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及消毒滅菌 ?建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存操作記錄 ?建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝(5條 )?與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕 ?配備適當(dāng)?shù)暮馄?、量具、儀器和儀表 ?模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄 ?應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備?所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 第三節(jié) 維護(hù)和維修(3條 )?制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，維護(hù)和維修有相應(yīng)的記錄 ?經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn) 6666第四節(jié) 使用和清潔(8條 )?主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程?用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志 ?生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識 ?主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向 ?不合格的設(shè)備應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū) 第五節(jié) 校準(zhǔn)(6條 )?定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄 ?不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表第六節(jié) 制藥用水(6條 )制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純化水、注射用水的制備、貯存和分配能夠防止微生物的滋生 純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán) 對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄 對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄 6767第六章 物料和產(chǎn)品 第一節(jié) 原 則(8條 )?原輔料、直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程 ?供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評估，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購 ?原輔料、直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程?物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息；每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄 第二節(jié) 原輔料(8條 )應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，采取措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行接收貯存?zhèn)}儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存 配料由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識 6868第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 (2條 ) 應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存；應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識 第四節(jié) 包裝材料(8條 )應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程 專區(qū)存放，專人保管，專人發(fā)放 過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄 第五節(jié) 成品 (2條)放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存 ；貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 (1條 ) 驗(yàn)收、貯存、管理按國家規(guī)定執(zhí)行 第七節(jié) 其它 (7條)不合格品返工規(guī)定退貨處理每個(gè)包裝容器上應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)保存處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄 產(chǎn)品回收 預(yù)告批準(zhǔn)，風(fēng)險(xiǎn)評估，執(zhí)行操作規(guī)程，有記錄 制劑不得返工；中間品，待包裝品可有條件返工，并有記錄返工后生產(chǎn)的成品，進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察 有操作規(guī)程，回收過程、處理結(jié)果有記錄不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理重新銷售的規(guī)定 6969第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證（ 12條） u企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以 文件形式 說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息；u應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的 關(guān)鍵要素 能夠得到有效控制；u企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)；u應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方