新藥研發(fā)的藥理毒理研究的操作要點-在線瀏覽
2025-02-04 21:12本頁面
【正文】 遺傳毒性 生殖毒性 局部耐受性、過敏、 依賴性、免疫毒性 光敏和其它試驗等 了解毒性反應劑量、時間、強度、癥狀、靶器官及可逆性等， 為臨床方案提供參考、預測出現(xiàn)的毒性反應，制訂臨床防護 措施、保證受試者用藥安全 毒理學 局部用藥毒性 全身用藥毒性 急性毒性 長期毒性 特殊毒性 目的 藥理毒理在新藥研究中的地位 ? 為藥學研究提供生物學支持 ? 為臨床研究提供參考依據(jù) ? 決定進入臨床研究的重要依據(jù)之一 ? 藥理毒理與其它研究的關(guān)系 藥理毒理與藥學 建立在藥學研究的基礎(chǔ)上 藥學影響因素：純度、理化特性、劑型等 質(zhì)量控制：工藝、質(zhì)控和標準等 ? 藥理毒理與其它研究的關(guān)系 藥理毒理與臨床 藥理毒理研究必須了解擬臨床用藥情況 為臨床研究提供必不可少的依據(jù) 可依臨床需要，隨時配合進行研究 評價新藥的安全、有效最終在臨床 ? 藥理與毒理 藥理通常先于毒理研究 毒理試驗設(shè)計必須依據(jù)藥效劑量 二、 技術(shù)要求 ? 藥理試驗設(shè)計要點 ? 毒理試驗設(shè)計要點 藥理試驗設(shè)計要點 非臨床藥理學研究涉及的內(nèi)容 ? 主要藥效學 （ 含作用機制 ） ? 一般 （ 安全 ） 藥理學 ? 藥代動力學 來源：原料、制劑、批號 配制：純度、含量（效價）、溶媒、終濃度、儲存 基本情況：來源、種屬、品系、合格證、飼養(yǎng)條件 動物情況：體重、性別、數(shù)量、 實驗環(huán)境：飼養(yǎng)和居住條件 、 溫度 、 光線 基本情況：儀器設(shè)備和試劑來源、批號 藥理 主要藥效 受試藥物 試驗動物 試驗儀器 動物模型：選擇依據(jù) 給藥途徑：擬臨床途徑 給藥時間：反映最佳療效 給藥體積：根據(jù)不同動物的限量要求 劑量設(shè)計： 體內(nèi)： 3個劑量 量效關(guān)系（最小有效劑量或者 ED50倍數(shù)遞增） 體外： 5個劑量 量效曲線 藥理 主要藥效 試驗方案 觀察指標：針對特點、定量或半定量指標 觀察時間：能反映發(fā)揮藥效的基本過程 試驗對照：空白 、 模型 、 陽性藥 、 溶媒 試驗結(jié)果：實測數(shù)據(jù) 、 統(tǒng)計方法 試驗結(jié)論：客觀 、 真實 、 專家分析 參考文獻：原文 、 譯文 藥理 主要藥效 試驗方案 目的：側(cè)重觀察心血管、呼吸、精神神經(jīng)系統(tǒng)， 根據(jù)藥物特點增加有關(guān)系統(tǒng)的觀察 技術(shù)要求：基本同藥效研究 劑量設(shè)置：參考主要藥效劑量 ，一般 23個劑量 給藥途徑：擬臨床途徑或在體研究 動物：盡量使用清醒動物 藥理 一般藥理 一般藥理基本要求 可考慮免做安全性藥理研究的 ? 藥理作用較明確的局部用藥，如皮膚、眼科（全身分布很少） ? 細胞毒類的藥物用于治療晚期癌癥病人 ? 生物技術(shù)產(chǎn)品，有高特異性結(jié)合受體靶點，評價安全性藥理學終點往往作為毒理學或 /和藥效學的一部分，可減免。若為創(chuàng)新的治療類型的生物技術(shù)產(chǎn)品和 /或這些產(chǎn)品沒有高特異性受體結(jié)合的靶點應考慮做。對臨床給藥劑量、給藥次數(shù)和間隔、給藥途徑等方案設(shè)計提出建議。 理由充分，一種相關(guān)動物 毒理研究 共性問題 受試藥物 試驗動物
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