臨床藥理學(xué)第十二章時(shí)間藥理學(xué)與合理用藥-在線瀏覽
2025-02-03 16:01本頁面
【正文】 （白消安），血藥濃度表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律性。 （四）機(jī)體晝夜節(jié)律性對藥物排泄的影響 尿 pH的晝夜節(jié)律： ? 慶大霉素 99％尿排泄， 0時(shí)給藥 CL低， T1/2長， AUC0∞大 （五）機(jī)體節(jié)律對反復(fù)給藥藥物動態(tài)影響 ? 用時(shí)間節(jié)律的藥動學(xué)參數(shù)制定合理的給藥方案 提高藥物治療的有效性和安全性 如：地西泮、抗癲癇藥丙戊酸等 二 、機(jī)體節(jié)律對藥效學(xué)的影響 **** ? 晚間服降血脂藥降低血清膽固醇作用強(qiáng)： LDL攝取、膽固醇夜間合成增加 ? 例如：普伐他丁，羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶（ HNG－ CoA還原酶）抑制劑，抑制肝臟合成膽固醇的限速酶活性，使血脂降低的同時(shí)，增強(qiáng)肝臟 LDL受體活性，促進(jìn) LDL－膽固醇代謝，使血清 LDL大量被攝入肝臟而使血清膽固醇降低。 三、藥物毒性的晝夜節(jié)律 ? 茶堿對小鼠毒性： 12~16:00最大 ? Digitoxin K對豚鼠小鼠毒性以深夜和凌晨時(shí)最大 ? 普萘洛爾小鼠 ip LD50在 11:00的數(shù)值與文獻(xiàn)一致，偏離此時(shí)間用藥，毒性增大。 ? 粘液水腫無明顯晝夜節(jié)律，對外源性促皮質(zhì)激素的反應(yīng)不明顯 ? 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，無氫化可的松、 ACTH和生長激素的晝夜節(jié)律 ? 糖
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