微生物發(fā)酵-青霉素類抗生素-在線瀏覽
2025-01-29 15:19本頁面
【正文】 4. pH 值、溶氧 發(fā)酵中滅菌 青霉素屬于 β內(nèi)酰胺類抗生素，其 β內(nèi)酰胺環(huán)極易破壞而失效，所以不可以高壓滅菌了，否則將導(dǎo)致完全失效。 發(fā)酵工藝控制 ： 在分批發(fā)酵中，常常因?yàn)榍捌诨|(zhì)量濃度過高，對生物合成酶系產(chǎn)生阻遏或?qū)z生長產(chǎn)生抑制（如葡萄糖和錢的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生長抑制） , 而后期基質(zhì)濃度低限制了菌絲生長和產(chǎn)物合成 。 發(fā)酵工藝控制 ： 青霉素發(fā)酵的最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認(rèn)為應(yīng)在 25 176。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 , 同時(shí)增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。 發(fā)酵工藝控制 : 發(fā)酵中常用乳酸或葡萄糖，也可采用葡萄糖母液、糖蜜等。但當(dāng)葡萄糖濃度超過一定限度時(shí)，會過分加速菌體的呼吸，以至培養(yǎng)基中的溶解氧不能滿足需要，使一些中間代謝物不能完全氧化而積累在菌體或培養(yǎng)基中，導(dǎo)致 pH下降，影響某些酶的活性，從而抑制微生物的生長河產(chǎn)物的合成 。玉米漿為較理想的氮源，含固體量少，有利于通氣及氧的傳遞，因而利用率較高。有機(jī)氮源還可以提供一部分有機(jī)磷，供菌體生長。 發(fā)酵工藝控制 ? 碳酸鈣用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生的雜酸，并控制發(fā)酵液的 pH值，為菌體提供營養(yǎng)的無機(jī)磷源一般采用磷酸二氫鉀。由于現(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵過程中鐵離子便逐漸進(jìn)入發(fā)酵液。鐵離子在 50181。采用鐵絡(luò)合劑以抑制鐵離子的影響，但實(shí)際對青霉素產(chǎn)量并無改進(jìn)。 發(fā)酵工藝控制 ? 添加苯乙酸或者苯乙酰胺，可以借?；D(zhuǎn)移的作用，將苯乙酸轉(zhuǎn)入青霉素分子，提高青霉素 G的生產(chǎn)強(qiáng)度。但苯乙酸對發(fā)酵有影響，一般以苯乙酰胺較好。而月桂酸作為細(xì)菌營養(yǎng)劑及發(fā)酵液消沫劑，且其毒性比苯乙酸小，但價(jià)格較貴。g/ml左右。所以一般發(fā)酵液中前體濃度以始終維持在 %為宜。在整個(gè)發(fā)酵過程中，需不斷通無菌空氣和攪拌，以維持一定罐壓或溶氧。而其它的如 ：菌絲形態(tài)等亦會有所影響 …… 發(fā)酵工藝控制 ： 在發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量泡沫 , 可以用天然油脂 , 如豆油、玉米油等或用化學(xué)合成消泡劑 “ 泡敵 ” 來消泡 , 應(yīng)當(dāng)控制其用量并要少量多次加入 , 尤其在發(fā)酵前期不宜多用 , 否則會影響菌體的呼吸代謝 。 發(fā)酵液預(yù)處理 ? 發(fā)酵液中的雜質(zhì)如高價(jià)無機(jī)離子（ Fe2+、 Ca2+、Mg2+）和蛋白質(zhì)在離子交換的過程中對提煉影響甚大，不利于樹脂對抗生素的吸收。對高價(jià)離子的去除，可采用草酸或磷酸。如加磷酸（或磷酸鹽），既能降低鈣離子濃度，也利于去除鎂離子。此外，兩者還有協(xié)同作用。 ? 染 菌 處 理 染菌是發(fā)酵工業(yè)長期以來不能徹底解決的問題，因此如何解決染菌問題就成了發(fā)酵工業(yè)的工作重點(diǎn)之一。 染菌通常通過三個(gè)途徑發(fā)現(xiàn)：無菌試驗(yàn)，發(fā)酵液直接鏡檢，發(fā)酵液的生化分析。 染菌的常用檢測法 ? 無菌試驗(yàn)的方法有 雙碟培養(yǎng) 斜面培養(yǎng) 肉湯培養(yǎng) 鏡檢 等，其中以雙碟培養(yǎng)為主。剩下的肉湯培養(yǎng)物，在 37℃ 培養(yǎng) 6 小時(shí)后復(fù)畫一次，及另畫一雙碟作比較，發(fā)酵罐在發(fā)酵過程中每隔 8 小時(shí)取樣一次，用空白試管取樣5～ 15 毫升左右，于 37℃ 培養(yǎng) 6 小時(shí)后畫碟時(shí)，雙碟放置 37 ℃ 培養(yǎng)． 24 小時(shí)內(nèi)的雙碟，每隔 2～ 3 小時(shí)在燈光下檢查一次，觀察有無雜菌生長。一般雜菌在 37℃ ， 24 小時(shí)以內(nèi)能長出來．此法的優(yōu)點(diǎn)是比較準(zhǔn)確，但反應(yīng)較慢（因雜菌在雙碟上繁殖成菌落要有一定的時(shí)間），并且操作也較麻煩。也有在中小罐接種前，無菌試驗(yàn)樣品先進(jìn)行鏡檢。無菌試驗(yàn)的結(jié)果，一般要 8～ 16 小時(shí)才能做出判斷。 染 菌 的 處 理 ? 染菌后一般是絲狀菌絲對過濾有影響，以及發(fā)酵雜菌產(chǎn)物對提取有影響。 ⒈種子培養(yǎng)期染菌 ⒉發(fā)酵前期染菌 ⒊發(fā)酵中期染
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