【正文】 霉素 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 TMIC (% ) 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 PSSP PISPPRSP H. influenzae 時間依賴性抗生素（ TMIC） 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 β 內(nèi)酰胺類特點 ? β內(nèi)酰胺類抗生素為時間依賴型抗菌藥物。 ? T MIC期望值應為青霉素類 20% ～ 35% , 頭孢菌素類 35%～ 55% , 碳青霉烯類 20%～ 25%。 ? t1/2 介于 1～ 2 h (頭孢他啶、頭孢唑啉、氨曲南等 ) 每日 2～ 3 次給藥 ,即可使大部分給藥間隔時間中藥物濃度高于 MIC。 ?假如藥物對靶致病菌的效價甚高 ,則只需少次給藥即可達到足夠的血藥濃度超過 MIC 時間。 （ 6）缺少自溶酶 有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥 頭孢菌素耐藥機制 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 什麼是 ESBLs？ ?ESBLs 是“ Extended Spectrum Beta Lactamases ” 的縮寫 （超廣譜 B內(nèi)酰胺 酶） –主要由肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌 產(chǎn)生 –滅活青霉素類，頭孢菌素類，單環(huán) B內(nèi)酰胺類 –一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 –通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 三代頭孢菌素與 產(chǎn) ESBLs 菌株 的相關性 三代頭孢菌素的消費量與產(chǎn) ESBLs 菌株的相關性研究 OR= Asensio A,et al. Clin Infect Dis. 2022 Jan。 注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時，要注意出血傾向 血小板凝集功能下降 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑 ? 要不要做 ? ? 皮試液的濃度多大 ? ? 假陽性或假陰性有多少？ ? 皮試液如何保存 ?能保存多久 ? ? 患者再次用藥 ,間隔多久需要重做或不做 ?換了批號怎么辦 ? 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 ? 在中國藥典委員會主編的 2022年版 《 臨床用藥須知 》 (下簡稱 《 須知 》 )和 2022年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的 《 抗菌藥物臨床應用指導原則 》 (下簡稱 《 指導原則 》 )兩個重要文件中， 明確指出應用頭孢菌素類抗生素無需皮試，但要求在“用本品前，須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史” 。 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 禁做皮試 1. 過去幾年曾發(fā)生過強烈的過敏反應者，建議改用其他類抗菌藥 2. 正在使用 β受體阻滯劑的患者，因這些藥物可促發(fā)該患者發(fā)生非預期的過敏性休克反應 3. 患有廣泛皮疹疾病的患者，因可混淆皮試結(jié)果 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 頭孢菌素總論 主 要 內(nèi) 容 頭孢菌素分論 ?第一代頭孢菌素 ?第二代頭孢菌素 ?第三代頭孢菌素 ?第四代頭孢菌素 ?頭孢菌素的歷史 ?頭孢菌素的分類 ?作用機制及耐藥機制 ?頭孢菌素的不良反應 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 ? 抗革蘭陽性需氧菌活性強 抗少數(shù)革蘭陰性需氧桿菌活性 Grampositive Gramnegative MSSA 大腸桿菌 PSSP 肺炎克雷伯桿菌 鏈球菌組 變形桿菌 草綠色鏈球菌 第一代頭孢菌素 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 第一代頭孢菌素 ? 頭孢唑啉（先鋒 Ⅴ ） ， 6g/d ?抗菌譜：肺炎鏈球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、鏈球菌屬、 大腸桿菌、克雷伯桿菌 綠膿桿菌、不動桿菌、脆弱類桿菌耐藥 ?注意腎功損害 ?與丁胺卡那、卡那霉素、紅霉素、利尿劑等藥物勿聯(lián)合應用 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 第一代頭孢菌素 ? 頭孢拉定（先鋒 Ⅵ 、泛捷復） ?抗菌譜同頭孢唑啉 ?出現(xiàn)尿糖假陽性 ?腎功不全慎用或減量 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 第一代頭孢菌素的特點比較 品種 別名 抗陽 性菌 抗陰 性菌 耐酶 蛋白結(jié) 合率（ %） 腎毒性 其它 頭孢噻吩 (Cefalotin) 頭孢 Ⅰ ++ ++ 耐 50~60 單用低 體內(nèi)代謝 頭孢噻啶 (Cefalordin) 頭孢 Ⅱ +++ +++ 不耐 20 明顯 入 CSF，毒性大，已不用 頭孢氨芐 (Cefalexin) 頭孢 Ⅳ +~++ + 耐 15 低 頭孢唑啉 (Cefazolin) 頭孢 Ⅴ +++ ++ 耐 80 單用低 頭孢拉定 (cefredin) 頭孢 Ⅵ ++ + 耐 10 低 無鈉，可口服、注射 頭孢硫脒 (cefathiamidine) ++ ++ 耐 低 用于抗腸球菌 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 第一代頭孢菌素口服品種比較 藥名 血峰濃度*(mg/L) 口服吸收率 (%) 蛋白結(jié)合率 (%) 半衰期(h) 尿泄率 (%) 頭孢氨芐 90 15 ~ 90 頭孢拉定 15~18 95 10 90 頭孢羥氨芐 18 85 20 ~ 85 注： *，均為口服 精于醫(yī)術 誠于醫(yī)德 第二代頭孢菌素 抗革蘭陽性需氧菌活性略降低，抗革蘭陰性需氧菌活性增強 抗菌譜 Grampositive Gramnegative MSSA 大腸桿菌 PSSP 肺炎克雷伯桿菌 鏈球菌組 變形桿菌 草綠色鏈球菌 流感嗜血桿菌 卡它莫拉菌 奈瑟菌屬 精于醫(yī)術