【正文】 點(diǎn) 1取樣點(diǎn) 5取樣點(diǎn) 4取樣點(diǎn) 6取樣點(diǎn) 7取樣點(diǎn) 8所有表面 9取樣點(diǎn) 7取樣點(diǎn) 3所有表面 10所有表面 12所有表面 11（包括內(nèi)表面）目視外觀檢測及無菌棉簽擦拭均合格，則將該擦拭后棉簽作為微生物限度檢查樣品。 棉簽擦拭法：（用于擦拭法外觀檢測及微生物限度檢查，在取樣車內(nèi)取樣） 取樣部位：取樣器具各表面，以最差取樣區(qū)域作為取樣點(diǎn)，具體見“ 取樣點(diǎn)確定” 。 取樣步驟： 棉簽擦拭取樣點(diǎn)部位，確定擦拭面積共為 25cm2，較小取樣器具整體面積不足 25 cm2 的則對整個(gè)表面為擦拭部位。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽從另一面進(jìn)行擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直。 空白對照品：將潤濕未擦拭的棉簽直接放入 25ml 試管中，密封，作為空白對照。棉簽擦拭法外觀檢測棉簽法取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)≤50CFU/棉簽。變更控制與偏差管理 在驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗(yàn)證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗(yàn)證小組進(jìn)行分 析并報(bào)告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證委員會(huì)進(jìn)行最后評估和評價(jià)；對于特殊的檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過驗(yàn)證委員會(huì)最后評估檢測無效的，驗(yàn)證小組必須修訂驗(yàn)證方案重新進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)；版序號:00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗(yàn)證方案 第 05 頁 共 17 頁 驗(yàn)證方案在實(shí)施過程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)需要進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況，此時(shí)比較妥善的辦法是起草一個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，說明修改或補(bǔ)充驗(yàn)證的具體內(nèi)容及理由，作為原方案附件執(zhí)行； 本次驗(yàn)證過程中，發(fā)現(xiàn)有的驗(yàn)證項(xiàng)目有偏差，不符合用戶需求標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)行變更或用戶需求標(biāo)準(zhǔn)本身有變更，應(yīng)按下列程序處理： 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)通過驗(yàn)證委員會(huì)審核后方可進(jìn)行； 其他變更應(yīng)對變更內(nèi)容重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和驗(yàn)證，變更方案以及驗(yàn)證方案均應(yīng)通過驗(yàn)證委員會(huì)審核后進(jìn)行； 本次驗(yàn)證方案所列內(nèi)容全部完成后，按照《變更管理規(guī)程》 ，以使那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或效能的主要變更符合 GMP 要求，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定是否需要重新驗(yàn)證；正常情況下，再驗(yàn)證周期為一年。 相關(guān)文件《取樣器具清潔、滅菌記錄》附件1文件變更歷史：文件版序號序號 變更日期 變更理由、內(nèi)容變更前 變更后審批人 執(zhí)行日期附件 1： 1 、風(fēng)險(xiǎn)評估方法 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響取樣器具清潔效果或影響對取樣器具清潔效果的判斷； 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上； 嚴(yán)重程度(S)：主要針對影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛喑潭?，?yán)重程度分為四個(gè)等級：嚴(yán)重程度(S) 描述關(guān)鍵(4) 直接影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛?。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致取樣器具清潔效果不佳；不符合 GMP 原則，影響產(chǎn)品質(zhì)量中(2) 不直接影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛?，但仍間接影響取樣器具清潔效果；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或影響產(chǎn)品的質(zhì)量低(1) 此類風(fēng)險(xiǎn)不影響取樣器具清潔效果或?qū)θ悠骶咔鍧嵭Ч呐袛?，但對產(chǎn)品質(zhì)量仍產(chǎn)生較小影響 可能性程度(P)：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，清潔設(shè)備操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(L) 描述極高(4) 極易發(fā)生，如取樣器具連接縫隙處清潔不到位高(3) 偶爾發(fā)生，如取樣器具連接處清潔不到位中(2) 很少發(fā)生，如取樣器具內(nèi)表面清潔不到位低(1) 發(fā)生可能性極低，如取樣器具外表面清潔不到位 可檢測性(D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可發(fā)現(xiàn)性(D) 描述極低(4) 不存在能夠發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的機(jī)制低(3) 通過檢測也難以發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤中(2) 通過檢測可能發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤高(1) 通過檢測可以發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤 RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)( RPN = SPD )版序號:00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗(yàn)證方案 第 06 頁 共 17 頁 RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4 時(shí)：界定為高風(fēng)險(xiǎn)水平（此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)） ，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平，驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行；嚴(yán)重程度為 4 時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至 RPN 最大等于 8。1 . 當(dāng) RPN ≤ 7 時(shí)：界定為低風(fēng)險(xiǎn)水平，此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。評估人： 審核人： 審批人： 評估日期： 審核日期： 審批日期：附件 2: 確認(rèn)前檢查空白表 相關(guān)文件的確認(rèn)文件確認(rèn)檢查記錄序號 確認(rèn)文件 文件編碼 確認(rèn)結(jié)果1 《取