【正文】 酸（Prolithospermic acid），紫草酸（Lithospermic acid）等酚性物質(zhì)。早期丹參注射液的質(zhì)量考核指標(biāo)以原兒茶醛作為參照物（中國藥品生物制品檢定所提供）。均購自上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，%(HPLC 歸一化法)。以上三種已知主要成分的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量如下：名稱 原兒茶醛 丹參素 丹酚酸B 結(jié)構(gòu)式 分子式 C7H6O3 C9H10O5 C36H30O16分子量 丹參水溶性成分的藥理作用：早期丹參單用或組方治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、煨硤、產(chǎn)后瘀阻、痛腫瘡毒、心煩失眠等病癥；隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，對丹參的化學(xué)、藥理毒理學(xué)、制劑學(xué)的研究也日趨深入與完善，迄今為止，丹參中已經(jīng)確認(rèn)化學(xué)結(jié)構(gòu)的成分有54中，其中脂溶性成分占一半以上；研究者已對丹參水溶性成分進行了嚴(yán)格地的藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、其他安全性和長期毒性等藥理毒理學(xué)研究，文獻還對丹參的抗血栓和保護心肌的作用機制進行了較深入的探討，結(jié)果表明：靜脈滴注丹參注射液2分鐘后，冠脈血流即開始增加，持續(xù)時間達20分鐘以上，冠脈血增加達60%；%；對左心室收縮壓和舒張壓有輕度降低作用；%，并顯示其血壓有不同程度下降，平均達30%。能使結(jié)扎冠狀動脈后1～4小時的心電圖ST段抬高的程度減輕，使ST段恢復(fù)至等電線的時間提前，在結(jié)扎后第七天ST段恢復(fù)的百分率提高，心率變慢；使血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活力增高的幅度降低和高峰時間延遲，并使紅細(xì)胞電泳率短時變快，顯示本品對心絞痛和心肌梗塞等冠心病有良好的療效。結(jié)果表明：治療組毛細(xì)管損傷顯著小于對照組，具有改善心肌微循環(huán)的作用，進而達到活血化瘀治療心肌梗塞；丹參在常壓和低壓缺氧實驗中都能提高缺氧的耐受力，增加冠脈血流，提示本品不但可用于冠心病治療，也可用于缺血型中風(fēng)的治療；丹參能提高失血性休克的動脈血壓，增加心臟的血液供應(yīng)，改善心肌的能量代謝和收縮性能、使存活率明顯提高，休克予后改善；丹參注射液能抗血栓形成，提高血小板和血漿CAMP含量，進而抑制磷酸酯酶和環(huán)氧化酶，減少前列腺素過氧化物的生成，激活蛋白激酶，抑制血小板聚集。目前，丹參注射液已成為活血化瘀的一個重要藥物之一，具有擴張冠狀動脈與增進冠狀動脈血流，抑制血小栓聚集，降低血漿粘度，加速紅細(xì)胞流速，有利于改善微循環(huán)和預(yù)防血栓形成等許多有益的心血管效應(yīng)。 丹參水提取物制成的小針，經(jīng)國家批準(zhǔn)為“丹參注射液”，經(jīng)臨床應(yīng)用幾十年來，在治療冠心病、心絞痛等缺血性疾病方面，臨床應(yīng)用取得良好效果，得到了充分肯定。臨床應(yīng)用時將多支丹參注射液（2ml:2g丹參）加入到葡萄糖或氯化鈉滴注液中供靜脈滴注，即每次用量相當(dāng)于原生藥丹參12～16g。此外，還有丹參片和丹參滴丸等口服制劑，同樣存在質(zhì)量的參差不齊的狀況。現(xiàn)工藝采用了新方法和新技術(shù)，質(zhì)量得到了穩(wěn)定和提高，有效成分量占總固體物量大于80%；革除了水溶液濃縮、醇沉和冷藏；生產(chǎn)周期縮短為原工藝五分之一。項目研究總體水平 （1）丹酚及其制劑在2003年申報時是按“中藥第七類”申報的。（2）丹酚工藝是自行設(shè)計、研究的全新工藝，具有很強的新穎性、創(chuàng)造性和實用性。丹酚的提取工藝的技術(shù)水平、有效部位的提取率、提取物的純度、產(chǎn)品的色澤與外觀、制劑的穩(wěn)定性、有效部位測定方法的合理性與先進性等諸方面的綜合技術(shù)指標(biāo)居國內(nèi)外領(lǐng)先水平。表1 丹酚提取物新老工藝使用的主要設(shè)備比較表工藝 過程老 工 藝設(shè)備新 工 藝提取藥材：水=1：24提取罐藥材：水=1：24提取罐純化一次過濾過濾器一次過濾過濾器一次濃縮：去水至原體積的1/50濃縮罐過樹脂柱（樹脂可重復(fù)使用）樹脂柱一次醇沉：加95%乙醇至含醇75%分裝桶一次冷藏：45天冷庫二次過濾過濾器二次濃縮：濃縮罐二次醇沉：加95%乙醇至含醇85%分裝桶二次冷藏：45天冷庫三次過濾過濾器一定量醇洗分裝桶三次濃縮：回收醇至盡濃縮罐濃縮：回收醇至盡濃縮罐三次水沉：加水調(diào)pH回流30分鐘反應(yīng)罐水沉：加水調(diào)pH回流30分鐘/三次冷藏桶、冷庫在原罐中冷至室溫/四次過濾過濾器過濾過濾器表2 丹酚提取物新老工藝主要技術(shù)參數(shù)比較表工 藝 項 目老 工 藝新 工 藝批生產(chǎn)周期（天）25303批冷藏期（天）140批耗用乙醇比例51批濃縮時間比例51批電量消耗比例51丹參素收率（%）＞丹參素占總固體物的量（%）5102555丹靈總酚酸量（mg/ml）/130丹靈總量占總固體物的量（%）/80成品的色度深淺穩(wěn)定性存放時間（年）＜2每1000萬瓶節(jié)省成本/800萬元（3）所用樹脂符合國家對樹脂的規(guī)定與要求。（4）保證了丹酚與丹參原藥材的“功能與主治”的一致性。簡而言之，一味丹參其實就是一個非常大的復(fù)方，這是目前為止，任何化學(xué)藥是無法比擬的。綜合作用的結(jié)果突現(xiàn)該藥的“功能與主治”，這也許是中藥表現(xiàn)出微妙微俏的藥理作用之所在。根據(jù)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》、《中藥注射劑指紋圖譜實驗研究技術(shù)指南》，研究了丹參和丹酚（丹參的有效成分）的指紋圖譜。這是該項研究的最重要的成功所在。項目研究進展 該產(chǎn)品經(jīng)國家藥品審評中心特別同意，定名為“丹酚”，并且批準(zhǔn)丹酚（丹參提取物）作為原料藥生產(chǎn)上市；丹酚及其制劑已獲得臨床批文；丹酚的提取工藝、制劑和質(zhì)量分析方法已獲得了國家發(fā)明專利證書。二、 丹參種植的產(chǎn)業(yè)化丹參種植產(chǎn)業(yè)化是中藥現(xiàn)代化的必由之路 通常情況下，化學(xué)藥是一種單一的純品，不因為產(chǎn)地或國家的不同而不同，即使是復(fù)方制劑其化學(xué)成分不超過3個。丹參種植產(chǎn)業(yè)化是完全可能的在我國有18個省或自治區(qū)能生產(chǎn)丹參藥材，經(jīng)初步調(diào)查，陜西，安徽，江蘇，山東等省生產(chǎn)的丹參藥材，其有效成分的含量都比較高，達到或超過中國藥典2005年版一部丹參項下規(guī)定的各項要求，尤其是江蘇全省各地都可以種植。丹參種植產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟效益投資估算1）根據(jù)對目前農(nóng)村生產(chǎn)隊的調(diào)查：（1）種植農(nóng)作物的主要投入有：土地，種子，化肥，除草、施肥、收種、管理等投入的勞動力；（2）種植丹參的主要投入有：土地（可以是不適于大規(guī)模種植的邊