【正文】 阿齊霉素 細(xì)菌感染 Pfizer 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Welle 面對這樣的機(jī)會，我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該提前跟蹤研究，對仿創(chuàng)結(jié)合的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)擬訂、報批規(guī)則等早做準(zhǔn)備，甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握。 產(chǎn)品價格分析與國內(nèi)同類相比，本工程采用新工藝、新技術(shù)產(chǎn)出高，工藝流程短，水電汽消耗少，原料價格較低，成本低，具有較強(qiáng)的竟?fàn)幜Α?4 / 653. 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案的選擇本項目附加值高、科技含量大，市場前景廣闊。根據(jù)國內(nèi)外市場的需求容量增長趨勢的調(diào)查，并充分考慮企業(yè)際情況和發(fā)展規(guī)劃，確定生產(chǎn)方案為連續(xù)性單條線專線生產(chǎn)，前面部分在非凈化區(qū)生產(chǎn)，原料藥部分在凈化區(qū)（GMP）生產(chǎn)。 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種、規(guī)格和質(zhì)量指標(biāo) 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)本項目產(chǎn)品本著國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)的原則，立足于高起點(diǎn)、高競爭力，以實(shí)現(xiàn)替代進(jìn)口產(chǎn)品、參與國際市場競爭。本項目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)見全部按照日本藥典和出口目的地國家的藥品規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制。 鹽酸阿羅洛爾中間體（略稱：MCT） 英文名：2carbamoyl5(2mercapto1,3thiazol4yl)thiophene中文名：2甲酰胺5(2巰基1,3噻唑4基)噻吩化學(xué)式：C8H6N2OS3；分子量：；物理性質(zhì)：淡黃色～黃色結(jié)晶性粉末 反應(yīng)機(jī)理：溴化反應(yīng)取代反應(yīng)環(huán)化反應(yīng) 瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）英文名：Rebamipide中文名：瑞巴派特化學(xué)名：英文名：(2RS)2(4Chlorobenzoylamino)3(2oxo1,2dihydroquinolin4yl)propionic acid 中文名：(2RS)2(4氯苯甲酰胺基)3(2氧代1,2二氫喹啉4基)丙酸化學(xué)式：C19H15ClN2O4；分子量：；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約291℃分解。 2H2O；分子量：；物理性質(zhì)：白色～帶黃白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末反應(yīng)機(jī)理：酯化反應(yīng)環(huán)化反應(yīng)成鹽反應(yīng) 普侖司特原料藥（略稱：PLST）英文名：Pranlukast Hydrate中文名：普侖司特水合物化學(xué)名：英文名：N[4Oxo2(1Htetrazol5yl)4Hchromen8yl]4(4phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate 中文名：N[4氧代2(1H四唑5基)4Hchromen8基]4(4苯基丁氧基)苯甲酰胺 1/2 H2O；分子量：；物理性質(zhì)：白色～淡黃色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)約233℃（分解）反應(yīng)機(jī)理：酰胺化反應(yīng)取代反應(yīng)環(huán)化反應(yīng) 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）英文名：Epinastine hydrochloride中文名：鹽酸依匹斯汀化學(xué)名：英文名：3amino9,13bdihydro1Hdibenz[c,f]imidazo[1,5a]azepine hydrochloride 中文名：3氨基9,13二氫1H二苯并[c,f]咪唑并[1,5a]氮雜卓鹽酸鹽化學(xué)式：C16H16ClN3；分子量：；物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，℃（分解）反應(yīng)機(jī)理：還原amp。環(huán)化反應(yīng) 各產(chǎn)品用途（略稱：MCT）MCT是鹽酸阿羅洛爾（Arotinolol hydrochloride）的中間體，鹽酸阿羅洛爾原研單位：日本住友制藥株式會社，于1985年上市。 洛索洛芬鈉原料藥（略稱：LXP）洛索洛芬鈉（LXP）是日本第一三共株式會社首先研制，于1986年上市，現(xiàn)在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載。另一類特點(diǎn)是適應(yīng)癥廣，臨床上可廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等。1996年在歐洲和美國注冊。 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱：EPN）鹽酸依匹斯?。‥pinastine hydrochloride）由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)成功的一種口服有效的抗組胺藥，與日本三共制藥合作進(jìn)一步共同開發(fā)市場，1994年在日本首次上市，商品名為“Alesion”。TACT在水作溶劑條件下，與硫氰化鈉（NaSH）和硫化氫（H2S）反應(yīng)，生成MCT，然后用N,N二甲基甲酰胺（DMF）進(jìn)行精制→離心→干燥，得到最終品，包裝入庫。 瑞巴派特原料藥（略稱：REBA）原料2氨基3(1,2二氫2氧代4喹啉基)丙酸鹽酸鹽（略稱：CAREBA粗濕品在甲醇作溶劑與氫氧化鈉（NaOH）反應(yīng)生成(2RS)2(4氯苯甲酰胺)3(2氧代1,2二氫喹啉4基)丙酸鈉鹽（略稱：REBNa），離心，得到REBANa濕品。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為125kg，全年生產(chǎn)1200個批次。PBE與己二酸二甲酯（略稱：DMA）、甲醇鈉反應(yīng)，然后再在濃硫酸作用下，脫碳酸反應(yīng)生成2{4[(2氧代環(huán)戊烷)甲基]苯基}丙酸（略稱：LXPA），然后再用甲苯進(jìn)行精制→離心，得到LXPA精制濕品。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為500kg，全年生產(chǎn)500個批次。PLK1在二氯甲烷作溶劑、叔丁醇鉀（略稱：KTB）催化下與1H四氮唑5甲酸乙酯（略稱：ETC）反應(yīng)，生成2[4(4苯基丁氧基)苯甲酰胺基] 6[1, 3二氧代 3 (四唑5基)丙基] 苯酚（略稱：PLK2），然后再用乙酸乙酯進(jìn)行精制→離心→干燥，得到PLK2精制干燥品。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為90kg，全年生產(chǎn)222個批次。單富馬酸鹽（略稱：DAF），離心→干燥，得DAF粗品，然后再進(jìn)行精制，離心→干燥，得DAF精制品。本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為55kg，全年生產(chǎn)364個批次。HCl噸/噸產(chǎn)品—2氫氧化鈉NaOH噸/噸產(chǎn)品—3N,N二甲基乙酰胺DMAC噸/噸產(chǎn)品—4對氯苯甲酰氯pCBC噸/噸產(chǎn)品—5甲苯—噸/噸產(chǎn)品—6甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品—7醋酸HAc噸/噸產(chǎn)品—8無水乙醇—噸/噸產(chǎn)品—9紙板桶（10kg/桶）—套/噸產(chǎn)品101含1%損耗（略稱：LXP）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注12(4溴甲基苯基)丙酸PBA噸/噸產(chǎn)品—2濃硫酸—噸/噸產(chǎn)品—3甲苯—噸/噸產(chǎn)品—4甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品—5碳酸鉀—噸/噸產(chǎn)品—6無水硫酸鎂—噸/噸產(chǎn)品—7二甲基亞砜DMSO噸/噸產(chǎn)品—8N,N二甲基甲酰胺DMF噸/噸產(chǎn)品—乙二酸二甲酯DMA噸/噸產(chǎn)品—28%甲醇鈉甲醇溶液—噸/噸產(chǎn)品—醋酸HAc噸/噸產(chǎn)品—丙酮—噸/噸產(chǎn)品—?dú)溲趸cNaOH噸/噸產(chǎn)品—9紙板桶（25kg/桶）—套/噸產(chǎn)品含1%損耗（略稱：PLST）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注14(4苯基丁氧基)苯甲酸PLSTA噸/噸產(chǎn)品—2二氯甲烷DCM噸/噸產(chǎn)品—3氯化亞砜SOCl2噸/噸產(chǎn)品—43氨基2羥基苯乙酮3AHAP噸/噸產(chǎn)品—5吡啶—噸/噸產(chǎn)品—6N,N二甲基甲酰胺DMF噸/噸產(chǎn)品—7甲醇MeOH噸/噸產(chǎn)品—8叔丁醇鉀KTB噸/噸產(chǎn)品—91H四氮唑5甲酸乙酯ETC噸/噸產(chǎn)品—10濃鹽酸HCl噸/噸產(chǎn)品—11乙酸乙酯—噸/噸產(chǎn)品—12濃硫酸—噸/噸產(chǎn)品—13醋酸鈉—噸/噸產(chǎn)品—14活性炭—噸/噸產(chǎn)品—15二甲基亞砜DMSO噸/噸產(chǎn)品—16無水乙醇EtOH噸/噸產(chǎn)品—17紙板桶（10kg/桶）—套/噸產(chǎn)品101含1%損耗（略稱：EPN）一原輔料及包裝材料序號名稱及規(guī)格略稱單 位數(shù)量備 注11（6,11二氫5H二苯基[b,e]氮雜6基) 吡咯烷2,5二酮DHS噸/噸產(chǎn)品—2乙二醇—噸/噸產(chǎn)品—3氫氧化鈉NaOH噸/噸產(chǎn)品—4水合肼—噸/噸產(chǎn)品—5二氯甲烷DCM噸/噸產(chǎn)品—6氯化鈉NaCl噸/噸產(chǎn)品—7無水硫酸鎂—噸/噸產(chǎn)品—8甲醇噸/噸產(chǎn)品—9活性炭—噸/噸產(chǎn)品—10富馬酸—噸/噸產(chǎn)品—11硅藻土—噸/噸產(chǎn)品—12溴化氰BrCN噸/噸產(chǎn)品—13N甲基芐胺—噸/噸產(chǎn)品—14甲苯—噸/噸產(chǎn)品—15三氯甲烷—噸/噸產(chǎn)品—16正庚烷—噸/噸產(chǎn)品—17紙板桶（25kg/桶）—套/噸產(chǎn)品含1%損耗 自控技術(shù)方案 設(shè)計范圍本工程設(shè)計范圍包括：主生產(chǎn)車間、多功能有機(jī)合成車間、GMP精制車間、輔助車間等的自控設(shè)計?？紤]到企業(yè)長遠(yuǎn)的發(fā)展，PLC系統(tǒng)還可提供與企業(yè)管理網(wǎng)通訊的硬件接口和通訊軟件程序。精制車間溫度調(diào)節(jié)采用單回路PID調(diào)節(jié)。 有機(jī)合成車間整個裝置區(qū)域均為爆炸危險場所，爆炸危險區(qū)域?qū)?區(qū)，因此，控制室內(nèi)應(yīng)采用正壓通風(fēng)。(1) 溫度測量儀表有機(jī)合成車間控制室集中測量的溫度參數(shù)采用國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的隔爆型鉑熱電阻，直接送至現(xiàn)場控制站，就地檢測的溫度儀表選用液體壓力式溫度計，檢測元件配有與工藝管道材質(zhì)一致的保護(hù)套管。與介質(zhì)接觸部分的材質(zhì)和管道材質(zhì)一致。(3) 流量測量儀表需控制室集中顯示的蒸汽流量選用節(jié)流裝置配以差壓變送器，純化水流量的檢測儀表選用遠(yuǎn)傳金屬轉(zhuǎn)子流量計。循環(huán)水池的液位聯(lián)鎖選用液體音叉限位開關(guān)，對液位的下限進(jìn)行報警并與進(jìn)水電動蝶閥進(jìn)行聯(lián)鎖。閥體材質(zhì)選用鑄鋼，閥芯材質(zhì)選用0Cr17Ni12Mo2。 動力供應(yīng)儀表用電源由電氣專業(yè)提供：交流: 220V177。1Hz波形失真率：小于10% PLC的電源應(yīng)符合下列要求：交流電源：電壓：220V177。波形失真率：小于5% 。儀表用氣源應(yīng)符合下列要求:儀表供氣系統(tǒng)氣源操作（在線）壓力下的露點(diǎn)，應(yīng)比工作環(huán)境或歷史上當(dāng)?shù)啬辏荆O端最低溫度至少低10℃。含塵量應(yīng)小于1mg/m3。氣源壓力500~800kPa(G) 主要設(shè)備的選擇主要設(shè)備的選擇參考了國內(nèi)、外相同規(guī)模的原料藥廠的成功經(jīng)驗，輔助設(shè)備依據(jù)本項目實(shí)踐并結(jié)合建廠地點(diǎn)的實(shí)際確定。（3） 先進(jìn)性：對于關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)檢設(shè)備，擬采用進(jìn)口設(shè)備。序號設(shè)備名稱型號及規(guī)格材質(zhì)單位數(shù)量備注1搪瓷反應(yīng)釜1000L搪瓷臺602搪瓷反應(yīng)釜2000L搪瓷臺853搪瓷反應(yīng)釜5000L搪瓷臺554高壓氫化釜 2000L不銹鋼臺105高位槽200L不銹鋼臺2206高位槽400L不銹鋼臺2207高位槽800L不銹鋼臺1608搪玻璃冷凝器 4~20M2 搪瓷臺2009離心機(jī)SS10001200不銹鋼臺4610搪瓷雙錐回轉(zhuǎn)式烘干機(jī)1500L臺4411列管式冷凝器30m2不銹鋼臺5512接收罐500L不銹鋼臺6613接收罐1000L不銹鋼臺6814反應(yīng)釜1000L不銹鋼臺1815壓濾機(jī) 5M2不銹鋼臺516抽濾缸φ10001400不銹鋼臺3617各類儲罐10~20M3 不銹鋼臺10018結(jié)晶缸500L不銹鋼臺2219機(jī)泵不銹鋼臺12020真空泵臺9421制冷機(jī)組臺1022精密過濾器φ300不銹鋼臺3823甲