【正文】 道里區(qū)河廣街43號(hào)。 建設(shè)單位及法定代表人簡(jiǎn)介黑龍江瑞格制藥有限公司，位于慶安縣城東北角，建于2003年，前身是黑龍江慶安制藥股份有限公司,該公司是黑龍江省級(jí)高新技術(shù)企業(yè),綏化市“十一五”期間科學(xué)技術(shù)先進(jìn)單位,慶安縣和諧企業(yè)，綏化市誠信示范企業(yè)。主要產(chǎn)品有雙黃連口服液、刺五加注射液、甲硝唑芬布芬膠囊、尼美舒利顆粒、芩暴紅止咳顆粒、穿琥寧、炎琥寧等121個(gè)品種。公司近三年（2008年2010年）主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)完成情況見下表：年份產(chǎn)值（萬元）收入（萬元） 利潤(rùn)（萬元）稅金（萬元）200854505388882102009726057181222020107350605982246 法定代表人簡(jiǎn)介唐鳳池，男，漢族，59歲，四川廣漢人，曾任四川廣漢市小漢工業(yè)公司經(jīng)理，四川廣漢市華泰集團(tuán)公司總經(jīng)理，四川雒城制藥有限公司董事長(zhǎng)，中美合資四川奇力制藥有限公司總經(jīng)理。2010年獲慶安縣勞動(dòng)模范。與此同時(shí)，消費(fèi)者的藥物開支大幅上升也促使制藥行業(yè)成為世界上發(fā)展最為迅速和最有前景的產(chǎn)業(yè)之一。發(fā)展重點(diǎn)是著眼于內(nèi)涵發(fā)展，著眼于技術(shù)創(chuàng)新和提高水平、提高質(zhì)量。今后將以重大科技成果轉(zhuǎn)化的工作為中心，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展有重大牽動(dòng)作用的關(guān)鍵項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化和國家重點(diǎn)新產(chǎn)品試產(chǎn)，將逐步加大扶持力度，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)代化符合國家和黑龍江省的產(chǎn)業(yè)政策和長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃，有利于民族醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展。公司現(xiàn)有產(chǎn)品121個(gè)，主要生產(chǎn)產(chǎn)品有雙黃連口服液、刺五加注射液、芩暴紅止咳顆粒、甲硝唑芬布芬膠囊、炎琥寧等品種。公司口服固體制劑82個(gè)，生產(chǎn)設(shè)備能力較小，年產(chǎn)量片劑3億片，膠囊劑2億粒，顆粒劑6000萬袋，生產(chǎn)成本較高，能源消耗大，不能滿足較多品種的生產(chǎn)，現(xiàn)生產(chǎn)品種只有5個(gè)，主要是尼美舒利顆粒、芩暴紅止咳顆粒、馬來酸氯苯那敏片、甲硝唑芬布芬膠囊、磷酸苯丙哌林膠囊，其中基本藥物只生產(chǎn)1個(gè)。（3）現(xiàn)有產(chǎn)能不足，制約企業(yè)發(fā)展由于公司在培育市場(chǎng)上下了一定功夫，近年來銷售勢(shì)頭聯(lián)年增長(zhǎng)，經(jīng)常出現(xiàn)供不應(yīng)求的現(xiàn)象，銷售市場(chǎng)頻頻出現(xiàn)斷貨情況，致使供求發(fā)生矛盾，重點(diǎn)上量品種達(dá)不到預(yù)期值，特別是對(duì)終端市場(chǎng)的運(yùn)作以及終端銷售隊(duì)伍的銷售信心產(chǎn)生十分不利的影響?，F(xiàn)有車間生產(chǎn)能力不能滿足生產(chǎn)的需要，為了企業(yè)更好更快的發(fā)展，急需改造固體制劑車間、中藥提取車間、動(dòng)力車間及相應(yīng)的輔助設(shè)施。本項(xiàng)目改造擴(kuò)產(chǎn)后，中藥提取年處理中藥材將達(dá)到3000噸，中藥注射劑刺五加注射液原料提取和口服制劑原料提取分線生產(chǎn)。固體制劑年產(chǎn)量將達(dá)到片劑6億片，膠囊劑4億粒，現(xiàn)有文號(hào)產(chǎn)品均可生產(chǎn)，生產(chǎn)效率大大提高。本項(xiàng)目建成后，將帶動(dòng)相關(guān)行業(yè)的發(fā)展，對(duì)促進(jìn)化工、能源、環(huán)保、醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)、原輔料、包裝、制藥機(jī)械等行業(yè)都具有積極聯(lián)動(dòng)效應(yīng)。不但能解決本公司員工就業(yè)問題，而且還能解決社會(huì)人員就業(yè)的問題。（2） 國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）。（2）依據(jù)企業(yè)多年來經(jīng)驗(yàn)，確定的產(chǎn)品品種和生產(chǎn)能力，制定工程設(shè)施可行性方案。（4）以高效、節(jié)能、可靠、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)為立足點(diǎn)，選擇各裝置的設(shè)備和材料。按照國家有關(guān)部門關(guān)于建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告內(nèi)容及深度的相關(guān)規(guī)定編制本項(xiàng)目可行性研究報(bào)告。、工藝技術(shù)路線、設(shè)備選擇及其配套工程等技術(shù)方案的先進(jìn)性、合理性提出論證意見。、消防、勞動(dòng)安全衛(wèi)生、實(shí)施進(jìn)度、人員編制和機(jī)構(gòu)設(shè)置等提出設(shè)想。 項(xiàng)目組成及單項(xiàng)工程本項(xiàng)目包括以下單項(xiàng)工程：（1）改造固體制劑車間、小容量注射劑車間、中藥提取車間，建筑面積900平方米；（2）改造庫房，三層，占地面積630平方米，建筑面積1890平方米；（3）改造動(dòng)力車間（含水處理、鍋爐房及變電所），建筑面積840平方米；（4）改造污水處理站，占地面積為200平方米。：改造綜合制劑車間、中藥提取車間。：改造動(dòng)力車間（含水處理、鍋爐房及變電所）。 研究的結(jié)論、建議及主要技經(jīng)指標(biāo)（1）市場(chǎng)分析預(yù)測(cè)表明，本項(xiàng)目產(chǎn)品芩暴紅止咳顆粒、硫普羅寧注射液等有較大的國內(nèi)市場(chǎng)需求，市場(chǎng)開發(fā)前景樂觀。（2）本項(xiàng)目工藝技術(shù)方案合理、先進(jìn)、可行，所選用的裝備體現(xiàn)了技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、優(yōu)質(zhì)低耗節(jié)約能源的原則；項(xiàng)目實(shí)施投產(chǎn)后處于國內(nèi)同行業(yè)中的先進(jìn)水平，能體現(xiàn)出制藥現(xiàn)代化示范工程的特點(diǎn)。（4）建廠條件優(yōu)越，對(duì)加快建設(shè)進(jìn)度十分有利，并為企業(yè)的發(fā)展留有充分余地。綜上，該項(xiàng)目可行。見《主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)》表。人口的自然增長(zhǎng)及人民生活水平的不斷提高，促進(jìn)了藥品需求。公司產(chǎn)品多為治療常見病、多發(fā)病的藥物，并且經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的用藥實(shí)踐，證實(shí)療效確切可靠?，F(xiàn)有七大劑型，121個(gè)品種，其中國家基本藥物43個(gè)，由于現(xiàn)有車間生產(chǎn)能力有限，生產(chǎn)的僅有3個(gè)口服液和一個(gè)片劑，生產(chǎn)成本較高，一些品種市場(chǎng)無法銷售。在此我們主要分析其中幾種產(chǎn)品的市場(chǎng)需求情況。如SARS（非典型肺炎）及甲型H1N1流感（甲流）的流行就是佐證。另據(jù)國家健康統(tǒng)計(jì)中心2008年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每10個(gè)中國兒童中就有1個(gè)患有咳嗽疾病，而每年漫長(zhǎng)的冬季，更是眾多老年人咳嗽多發(fā)的季節(jié)。而久咳患者還容易引起高血壓、腦缺氧、肺心病等并發(fā)癥。雖然含有中樞鎮(zhèn)咳的有效成分“可待因”，能夠迅速止咳，但是其副作用卻很大。“可待因”還會(huì)抑制呼吸道腺體分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)，不利于排痰。這也正是西藥在止咳市場(chǎng)不景氣的原因。芩暴紅止咳顆粒是用現(xiàn)代工藝生產(chǎn)的純中藥制劑，具有吸收好、藥效快副作用少等優(yōu)點(diǎn)，并且是獨(dú)家品種，在市場(chǎng)中占有一定份額，而且隨著公司在銷售模式上不斷探索創(chuàng)新，銷售勢(shì)頭良好。具有益氣補(bǔ)虛，滋養(yǎng)肝腎的功效。經(jīng)過歷史沉淀，補(bǔ)益類產(chǎn)品種類越來越多、覆蓋面越來越廣。而一些生產(chǎn)廠家通過對(duì)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代包裝，使得補(bǔ)益類的部分產(chǎn)品在藥店終端市場(chǎng)中脫穎而出，形成全國性品牌。在整個(gè)補(bǔ)益用藥市場(chǎng)所占的比重很大，發(fā)展也比較成熟，加上公司的系列經(jīng)營策略的推動(dòng)，使該品種在市場(chǎng)的占有率繼續(xù)上升。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。目前臨床常用的腦梗塞治療藥物有丹參注射液、維腦絡(luò)通注射液等，但都有許多不良反應(yīng)報(bào)道，主要原因是中藥注射液以復(fù)方多見，容易因雜質(zhì)多而產(chǎn)生不良反應(yīng)。刺五加注射液在近年來年銷售額均超億元人民幣，是醫(yī)藥市場(chǎng)名列前15位的中成藥，也是國家中藥保護(hù)品種之一。（4） 硫普羅寧注射液隨著我國肝病發(fā)率的不斷增長(zhǎng)，肝病用藥醫(yī)院市場(chǎng)銷售額不斷增大。其中甘草酸二銨、肝得健、硫普羅寧、谷胱甘肽及腺苷蛋氨酸一直居于前五位之列，近三年來前十位品種市場(chǎng)份額之和均超過70%。國外長(zhǎng)期使用證實(shí)該藥能全面、明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標(biāo)及有關(guān)癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點(diǎn)。目前國內(nèi)臨床使用的硫普羅寧主要有河南新誼醫(yī)藥集團(tuán)有限公司的硫普羅寧片劑及粉針劑（商品名凱西萊）和武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)股份有限公司的硫普羅寧腸溶片及注射劑（商品名諾寧）等。 與國家總體思路、原則、目標(biāo)等相關(guān)聯(lián)情況?。?）發(fā)展現(xiàn)代中藥符合國家和黑龍江省的產(chǎn)業(yè)政策和長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃。（2）帶動(dòng)中藥材種植業(yè)的發(fā)展，同時(shí)帶動(dòng)黑龍江省北藥開發(fā)，對(duì)增加農(nóng)民收入，改善農(nóng)民生活都會(huì)起到積極的推動(dòng)作用。（4）該產(chǎn)品在制備工藝上采用的是先進(jìn)的分散片制劑技術(shù)，這對(duì)推動(dòng)我國中藥現(xiàn)代化及制藥裝備行業(yè)發(fā)展起到了促進(jìn)作用。在保持傳統(tǒng)組方理論和制法的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)理論，方法和手段，充分發(fā)揚(yáng)我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的特色和優(yōu)勢(shì)，借鑒國際認(rèn)可的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究、開發(fā)、管理和生產(chǎn)出以現(xiàn)代化和高技術(shù)為特征的安全、高效、穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品，對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步，提高中醫(yī)藥的國際地位和中藥現(xiàn)代化事業(yè)都具有重要意義。用于氣血不足，肝腎兩虛引起的中、老年人氣短乏力，眩暈，心悸，健忘，失眠，食欲不振。用于急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。治療脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的及重金屬的解毒。對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有顯著的治療作用。 產(chǎn)品價(jià)格①符合政府物價(jià)部門的有關(guān)規(guī)定，②面向一般經(jīng)濟(jì)水平的用藥群體；③在一段時(shí)間內(nèi)能保持價(jià)位穩(wěn)定；④有一定的競(jìng)爭(zhēng)能力，能為企業(yè)創(chuàng)造效益。擴(kuò)建后實(shí)現(xiàn)年提取生藥材3000噸。符合《中國藥典》2010年版一部、二部。近年來中藥原料藥工業(yè)及藥物制劑的發(fā)展主要表現(xiàn)在工藝技術(shù)和設(shè)備不斷革新和創(chuàng)新上，以保證藥品質(zhì)量、符合GMP為前提，通過科研開發(fā)、技術(shù)攻關(guān)、技術(shù)引進(jìn)、消化吸收、仿制和改進(jìn)創(chuàng)新等途徑開發(fā)新型的裝備，并廣泛的采用了電子監(jiān)控系統(tǒng)和微機(jī)控制，向密閉生產(chǎn)、高效、多功能、連續(xù)化、自動(dòng)化發(fā)展。多能提取罐相應(yīng)配套的冷凝器、冷卻器、過濾器、緩沖罐以及循環(huán)泵也比較齊全；相繼隨著中藥提取工藝的不斷革新，對(duì)提高提取效率、降低溶媒消耗量、提高提取液的澄明度、降低藥渣的含液量等要求，研制出現(xiàn)了連續(xù)式高效動(dòng)態(tài)提取濃縮機(jī)組，該機(jī)組集多能提取和濃縮于一體，采用全封閉連續(xù)循環(huán)提取濃縮，特別適用于醇提工藝，設(shè)備緊湊，操作穩(wěn)定，是傳統(tǒng)的分段操作方法的更新?lián)Q代產(chǎn)品。國內(nèi)制劑裝備取得了巨大的發(fā)展，進(jìn)入了發(fā)展最旺盛、水平提高最快的新時(shí)期。本項(xiàng)目擬建的提取、制劑車間的方案具有通用性和綜合性功能，經(jīng)不同組合可適用于現(xiàn)行的各種工藝。②制劑采用的是適應(yīng)性強(qiáng)、設(shè)備利用率高的綜合式生產(chǎn)工藝流程。方案中各機(jī)組間均有一定的獨(dú)立性，可根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的變化，提取工藝進(jìn)行不同的組合，以形成水提、醇提新的提取工藝。需要粉碎的物料運(yùn)至粉碎間粉碎，需要過篩的物料送至篩粉間篩粉。②混合制粒、干燥、整粒、總混制粒、干燥方式按生產(chǎn)品種而定。③壓片檢測(cè)合格的顆粒，一部分按應(yīng)壓片重壓制成片。素片檢驗(yàn)合格后，需要包薄膜包衣及包糖衣的素片轉(zhuǎn)去包衣間進(jìn)行包衣；不需要包衣的素片，直接轉(zhuǎn)去包裝。⑤ 膠囊充填總混后的顆粒用全自動(dòng)裝囊機(jī)裝囊，拋光印字后，送中轉(zhuǎn)室備用。⑦ 包裝制成的片劑、膠囊劑半成品根據(jù)不同包裝要求分別進(jìn)行鋁塑包裝、熱合包裝、袋包及瓶包，再經(jīng)裝盒機(jī)或人工裝入小盒、貼簽、裝箱送成品庫。原料經(jīng)凈化進(jìn)入潔凈區(qū)。②配制：向一次性配液裝置中注入一定量的注射用水充分?jǐn)嚢?，開啟加熱開關(guān)，攪拌下緩緩加入處方量原料，調(diào)節(jié)PH值。取樣檢測(cè)含量、PH值。④滅菌、燈檢、包裝：灌封后送至滅菌檢漏柜滅菌、檢漏、外清洗、然后通過中轉(zhuǎn)室烘干后送至燈檢室燈檢，再送至包裝間印字、裝盒、裝箱后，運(yùn)送至倉庫。⑥用具及管路清洗、滅菌生產(chǎn)中所使用的周轉(zhuǎn)桶、工器具等在每班生產(chǎn)結(jié)束后以及更換品種時(shí)均須進(jìn)行清洗、滅菌，清洗在專設(shè)的清洗間進(jìn)行，個(gè)別不能移動(dòng)的設(shè)備在現(xiàn)場(chǎng)清洗后再用潔凈壓縮空氣吹干，清洗用純化水和注射用（1）提取生產(chǎn)工藝方塊流程（2）固體制劑生產(chǎn)工藝方塊流程 （3）小容量注射劑生產(chǎn)工藝方塊流程 空安瓿洗 瓶注射用水注射原料液干燥、消毒粗 配灌 封有色水稀 配 滅菌檢漏包裝材料內(nèi)包裝超 濾 外包材、標(biāo)簽外包裝塑料帶捆 扎成品入庫：各主要工藝過程由電腦控制，具有很高的自動(dòng)化水平和精確度。 設(shè)備選型及主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)本項(xiàng)目采用先進(jìn)的工藝技術(shù)及設(shè)備。建設(shè)一座具有一定規(guī)模、功能配套并嚴(yán)格按“GMP”規(guī)范實(shí)施的現(xiàn)代化工廠。冷凝液回流時(shí)向物料深層流動(dòng)，使物液充分接觸起到了動(dòng)態(tài)提取作用，同時(shí)減少溶劑的投入量和提取時(shí)間，提取罐內(nèi)的溶液經(jīng)濾層連續(xù)進(jìn)入濃縮罐逐步進(jìn)行濃縮，因而提高了生產(chǎn)功效和產(chǎn)品收膏率。該設(shè)備對(duì)生產(chǎn)過程中的蒸汽壓力、藥液溫度、液位、泡沫、比重、真空度等檢測(cè)進(jìn)行監(jiān)控。（2）高速攪拌中藥沉淀罐該機(jī)是獨(dú)家引進(jìn)美國技術(shù)所開發(fā)的最新產(chǎn)品，設(shè)計(jì)獨(dú)特，料液分層明顯，沉淀及除渣效果好，料液的純度及透明度符合GMP要求，目前在該領(lǐng)域中處于領(lǐng)先地位。此設(shè)備的特點(diǎn)是：集混合、制粒、干燥三個(gè)過程于潔凈的密閉室內(nèi)作業(yè)，具有快速制粒、快速干燥的功能；設(shè)備工作時(shí)處于密閉負(fù)壓運(yùn)行狀態(tài)，整個(gè)設(shè)備內(nèi)、外表面光潔，無死角，易于清洗。在運(yùn)行中呈現(xiàn)三維運(yùn)動(dòng)狀態(tài)（多向運(yùn)動(dòng)），使物料在運(yùn)動(dòng)速度高于設(shè)備自動(dòng)速度情況下，在容器內(nèi)做強(qiáng)烈湍動(dòng)、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的混合，且不產(chǎn)生偏析和聚積現(xiàn)象。壓片室采用全密封有機(jī)玻璃門，具有開啟保護(hù)功能與藥片接觸部位所采用的材料完全符合 GMP要求具有超載保護(hù)、緊急停車、故障報(bào)警功能。導(dǎo)流板上表面窄小，避免了敷料在其表面的粘附，節(jié)約了敷料，提高了藥品質(zhì)量。 該產(chǎn)品具有先進(jìn)的自檢功能，自動(dòng)識(shí)別破泡罩、缺藥、缺藥板、缺說明書等的板塊和空盒檢測(cè)記憶并對(duì)廢品的100%剔除。（8）真空上料裝置及提升裝置真空上料裝置及轉(zhuǎn)序提升裝置具有較高的自動(dòng)化生產(chǎn)條件，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度與粉塵污染。（9）洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組該機(jī)組是在消化吸收國外先進(jìn)技術(shù)基礎(chǔ)上研制出的新一代注射劑聯(lián)動(dòng)設(shè)備。由超聲波清洗機(jī)、殺菌干燥機(jī)（遠(yuǎn)紅外隧道式）、全自動(dòng)灌裝封口機(jī)組成，采用先進(jìn)的超聲波清洗、多針?biāo)畾饨惶鏇_洗、熱層流消毒、凈化、多針灌裝和拉絲封口等先進(jìn)生產(chǎn)工藝和技術(shù)；其結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小并可適用于五種安瓿規(guī)格， 通用性強(qiáng)。為此本項(xiàng)目對(duì)關(guān)鍵的工藝設(shè)備或工序，設(shè)置自動(dòng)檢測(cè)或自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)；對(duì)一般的工藝設(shè)備或工序采用常規(guī)儀表，就地檢測(cè)，以利精確操作，保證產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)備安全運(yùn)行。對(duì)各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)、顯示、調(diào)節(jié)、報(bào)警和安全控制。，設(shè)有潔凈區(qū)送回風(fēng)、溫濕度、送風(fēng)量變頻調(diào)節(jié)，風(fēng)機(jī)前后壓差，初、中、亞高效過濾器等壓差報(bào)警。該中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)從藥材前處理、粉碎、提取至制劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量檢測(cè)、原料、中間品及成品的化驗(yàn)分析。中心化驗(yàn)室設(shè)有理化分析、天平、精密儀器、普通儀器、中藥鑒定、中藥標(biāo)本、微生物、留樣觀察等。對(duì)質(zhì)量控制要進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察（光鏡）、粉體物理特性測(cè)定、主要化學(xué)成分定量等。第五章 原、輔材料的供應(yīng) 原輔料用量、輔料用量序號(hào)原、輔料名稱年用量（噸）質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)產(chǎn) 地1甲硝唑15中國藥典　2芬