【正文】 .................................... 22 管道計(jì)算 ...........................................................................錯(cuò)誤 !未定義書簽。 “三廢”的防治 ........................................................................................... 24 設(shè)計(jì)中采取的環(huán)保措施及其處理 .............................................................. 25 電器和照明 ................................................................................................... 25 環(huán)境消毒 ....................................................................................................... 25 污染物處理方法的改進(jìn) .............................................................................. 26 十 一 、 技術(shù)經(jīng)濟(jì) .......................................................................................................... 26 投資指標(biāo) ....................................................................................................... 26 十 二 、 設(shè)計(jì)體會(huì) .......................................................................................................... 28 1 阿司匹林 生產(chǎn)工藝 設(shè)計(jì) 說明書 一、緒言 阿司匹林 概況 阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于 1899 年 3 月 6 日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。發(fā)揮藥效迅速，藥效穩(wěn)定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生 過敏反應(yīng) 。 阿司匹林藥理性質(zhì) 分子式和化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子化學(xué)式 為 :C9H8O4 分子結(jié)構(gòu)式為 :CH3COOC6H4COOH 平面結(jié)構(gòu)式為： 分子量 分子相對質(zhì)量 : 物理和化學(xué)性質(zhì) 白色針狀或板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。 無臭，微帶酸味。 在 干燥空氣中穩(wěn)定，與潮則緩慢水解成水楊酸和醋酸。 2 阿司匹林化學(xué)名為： 2 一 (乙酰氧基 )苯甲酸，又名醋柳酸，或 乙酰水楊酸。 藥物效力動(dòng)力學(xué) ①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。此作用為不可逆性。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。阿司匹林的 蛋白結(jié)合 率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～ 90%。腎功能不良及妊娠時(shí)給合率也低。 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿 pH,一次服小劑量時(shí)約為 2～ 3 小時(shí)； 大劑量時(shí)可達(dá) 20 小時(shí)以上，反復(fù)用藥時(shí)可達(dá) 5～18小時(shí)。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。一次服藥后 1～ 2 小時(shí)達(dá)血藥峰值。 抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為 150～ 300μ g/ml。長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。尿的 pH 對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。阿斯匹林能抑制 下丘腦 前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口 LD50 為 1500mg/kg；小鼠經(jīng)口 LD50 為 1100mg/kg。當(dāng)聚合物進(jìn)入人體后在胃酸的作用下緩慢水解，產(chǎn)生大量的阿司匹林，由于水解過程速率較慢所以 阿司匹林的作用效果更具有持續(xù)性。 通過這種方法得到的大分子化合物抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。 二、廠址選擇概述 廠址選擇 在選擇廠址時(shí)應(yīng)充分考慮周全，更應(yīng)嚴(yán)格按照國家的有關(guān)規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行。必須結(jié)合建廠的實(shí)際情況及建廠條件，進(jìn) 行調(diào)查、比較、分析、論證，最終確定出理想的廠址。 有潔凈廠房的藥廠廠址應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。 4 風(fēng)向頻率 =該風(fēng)出現(xiàn)次數(shù) /風(fēng)向 的出現(xiàn)次數(shù) *100% 交通便利、通訊方便。 確保水、電、汽的供給。充足和良好的水源，對藥廠來講尤為重要。所以要求有兩路進(jìn)電確保電源。制藥企業(yè)的品種相對來講是比較多的而且更新?lián)Q代也比較頻繁。 要節(jié)約用地，珍惜土地。 總體規(guī)劃 廠區(qū)劃分和組成 （ 1） 主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）。 （ 3）倉庫（原料、成品庫）。 （ 5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）。 （ 7）全廠性管理設(shè)施和生活 設(shè)施（廠部辦公樓、中央化驗(yàn)室、研究所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所）。 總體布置 《規(guī)范》第八條指出行政、生產(chǎn)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個(gè)規(guī)定，結(jié)合廠區(qū)的地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進(jìn)行制劑廠區(qū)總平。 （ 2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開的原則。 （ 3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。 （ 5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近。 車間布置設(shè)計(jì)的程序 車間設(shè)計(jì)一般可按下列程序進(jìn)行。 （ 3） 確定車間的潔凈等級 對于有潔凈等級要求的車間，設(shè)計(jì)人員應(yīng)根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，確 定相應(yīng)的潔凈等級。 初步設(shè)計(jì)的任務(wù)是確定生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)及行政生活等區(qū)域的布局；確定車間場地及建（構(gòu)）筑物的平面尺寸和立面尺寸；確定工藝設(shè)備的平面布置圖和立面布置圖；確定人流及物流通道；安排管道及電氣儀表管線等；編制初步設(shè)計(jì)說明書。施工圖設(shè)計(jì)是根據(jù)初步設(shè)計(jì)的審查意見，對初步設(shè)計(jì)進(jìn)行修改、完善和 深化，其任務(wù)是確定設(shè)備管口、操作臺(tái)、支架及儀表及電氣等的空間位置；確定設(shè)備的安裝議案確定與設(shè)備安裝有關(guān)的建筑和結(jié)構(gòu)尺寸；確定管道及電氣儀表管線的走向等。 車間設(shè)計(jì)的成果 車間布置設(shè)計(jì)通常采用兩階段設(shè)計(jì)即初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)。 綜合上述要求規(guī)定，本廠房廠址選在天津武清開發(fā)區(qū)，遠(yuǎn)離市區(qū)中心，且周邊可覆蓋大量植被，防止環(huán)境污染。目前凈水供應(yīng)能力 2 萬立方米 /日，規(guī)劃供水能力 15萬立方米 /日。已完成區(qū)內(nèi)外鐵路專用線的規(guī)劃方案，并已得到天津鐵路分局起步階段年運(yùn)輸能力 60 萬噸的批準(zhǔn)文件。目前正在建設(shè)一座規(guī)模為 15萬噸 /日二級污水處理廠，以滿足區(qū)內(nèi)污水的集中處理與排放。 三、生產(chǎn)工藝 設(shè)計(jì)內(nèi)容 本設(shè)計(jì)以年產(chǎn) 80 億片 ，采用比較成熟的合適 6 的?；ㄟM(jìn)行生產(chǎn)。研究表明可用固體超強(qiáng)酸或多酸來代替濃硫酸作催化劑，但這些方法的制備過程較為復(fù)雜，需要專用設(shè)備。本設(shè)計(jì)采用酰化法來生 產(chǎn)阿司匹林，以水楊酸作為起始原料，經(jīng)過?；⒋种?、精制等化學(xué)、物理過程生產(chǎn)阿司匹林產(chǎn)品。 化學(xué)反應(yīng)方程式為： O HOO H H 3 C COO HH 3 C COO COC H 3 O HOO C C H 3OH 生產(chǎn)工藝流程確定 工藝流程設(shè)計(jì) 配料比： 水楊酸：醋酸酐：乙酸鈉 =1:: 本設(shè)計(jì)選擇 間歇式 操作，將原料投入酰化釜中，升溫一個(gè)小時(shí)，釜溫達(dá)到75 攝氏度，打開攪拌式漿釜，反應(yīng)放熱打開冷凝器，使反 應(yīng)物料保持在液態(tài)，反應(yīng)溫度控制在 75 攝氏度到 80 攝氏度之間，過低的溫度使反應(yīng)不完全，反應(yīng)時(shí)間過長；升高溫度容易產(chǎn)生許多副產(chǎn)物，使產(chǎn)品質(zhì)量下降，因此控制反應(yīng)時(shí)間和溫度很重要，反應(yīng)時(shí)間為六小時(shí)，當(dāng)反應(yīng)液中水楊酸含量低于 %時(shí)，停止反應(yīng)。將粗品投入結(jié)晶釜內(nèi)，通過計(jì)量罐進(jìn)入結(jié)晶釜內(nèi)，通入蒸氣加熱到 40 攝氏度，打開攪拌槳攪拌，均勻混合后，通入冷卻水冷卻至結(jié)晶，用離心機(jī)過濾，干燥、過篩后得成品，廢液進(jìn)行處理并 回收。 第二投料：待罐內(nèi)降至 55℃時(shí)，把剩余的三分之一水楊酸投到醋化罐中。檢查合格，方可進(jìn)行第二次降溫，緩慢降至 70℃，將已溶解的回收品溶液通過過濾器抽入反應(yīng)罐中【（回收品 +粉）：母液 =1： ,加溫 80℃～ 80℃】抽濾完畢，保溫 30min 用水汽混合降至 50℃，緩慢加入同溫的稀釋 母液 200L～ 300L,然后用水蒸氣繼續(xù)降溫至40℃（夏天）或 30℃（冬天），全開冷水，降至 15℃～ 18℃，查終點(diǎn)合格后放料（夏天 30可用鹽水進(jìn)行后期降溫）夏季 22℃～ 24℃放料 酸洗離心洗滌 用 冰醋酸將滲濾好的濕的阿司匹林在滲濾槽中全部洗滌一次（洗均），用真空將滲濾好的乙酰水楊酸抽入料斗，再放入離心機(jī)中，把料攤平慢車，均勻后在全速開車甩 15min，甩開母液和洗滌水酸，停車，將離心機(jī)中的乙酰水楊酸抽入水洗料斗中，含酸量≤ ﹪，洗滌水含酸量≤ 13﹪。洗滌水為本崗自制的蒸餾水，氯化物合格。 回收崗位 一次母液回收處理：一次母液升溫 65℃，經(jīng)膜式發(fā)器在真空≥ 條件下蒸酸，每小時(shí)處理 400L～ 500L，膜式蒸發(fā)器氣壓≤ ,蒸出的醋酸經(jīng)酸洗一部分，做洗滌酸用，其余經(jīng)檢驗(yàn)合格（含量≥ ﹪）入庫，濃縮液入結(jié)晶罐降溫析結(jié)果，再溶掉部分細(xì)粉，留下品種保溫 2h～ 4h,緩慢降溫至 40℃～50℃，放料離心，用冰醋酸洗滌后，全速離 20min，得回收品，經(jīng)檢驗(yàn)合格后交?；子茫敢貉h(huán)回收。 循環(huán)母液處理：循環(huán)回收母液套用 20 批左右其膠體增多無法正常回收，故而可將殘液中加入冰醋酸，其配比為 1： ～ ，保溫 3h～ 5h，對膠體進(jìn)行酸解而后再蒸餾降溫，結(jié)晶，離心，回收乙酰水楊酸，酸化二次后，再不能回收乙酰水楊酸，將殘液進(jìn)行蒸酸，汽壓 蒸至不能出酸后，再加水蒸稀酸，蒸酸剩余的殘液再加水稀釋，打入水解罐，加氫氧化鈉溶液進(jìn)行堿解 4h～ 6h，溫度 95℃～ 100℃， ph 為 9～ 10，得水楊酸鈉，堿解液打入酸析罐，用 30﹪左右的稀硫酸溶液 45℃～ 50℃溫度下，進(jìn)行酸析，得回收工業(yè)水楊酸， 終點(diǎn)到降溫到 30℃，離心放到料用 30℃的水洗至硫酸鹽 1﹪，全速甩干水分，（含水分 15﹪），得到回收工業(yè)酸品，再經(jīng)干燥室 70℃，出料檢斤，化驗(yàn)后干品送升華室重投回手升華酸。 溶解罐的物料衡算 9 ① ② ③ 根據(jù)吉林恒河制藥廠和山東新華制藥廠的參考公式，可得： 回收品∶母液 =1∶ （粉子、渣子、尾料）∶母液 =1∶ 因?yàn)橥度牖厥掌?、粉子、渣子為固定值? 回收品 = 粉子 +渣子 =+22Kg = 所以計(jì)算出母液量為： + =+62Kg = 綜合以上計(jì)算，得： 進(jìn)料 ①： 粉子 = 渣子 =22Kg 回收品 = 進(jìn)料②： 母液量 = 出料③： 經(jīng)過溶解的進(jìn)料①和進(jìn)料②，完全經(jīng)過過濾罐過濾出料，即 出料③ =+22 Kg+ Kg+= 酰化反應(yīng)的物料衡算 ① ② ③ 年產(chǎn)量為 800t，一年按 300 個(gè)工作日計(jì)算，可得出日產(chǎn)量為： 800t/300 天 =2667Kg/天 因?yàn)榇宋锪虾馑銜r(shí)以吉林恒和制藥為模型，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行擴(kuò)建和改造，所以改造后產(chǎn)品的收率仍為改造前的收率，即 %。 根據(jù)滲濾槽的滲濾能力和反應(yīng)液的性狀，滲濾掉的母液百分比為 %（吉林恒和制藥的經(jīng)驗(yàn)值 ） 。