阿司匹林的研究進(jìn)展及發(fā)展前景-在線瀏覽
2025-08-06 20:55本頁(yè)面
【正文】 血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。在胃內(nèi)已開(kāi)始吸收，在小腸上部可吸收大部分。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。一次服藥后1～2 小時(shí)達(dá)血藥峰值。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄；服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。2 阿司匹林藥理作用的研究進(jìn)展阿司匹林，又名乙酰水楊酸，是常用的歷史悠久的非甾體類抗炎藥, 有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，并有促進(jìn)尿酸排泄和抗血小板凝集作用，臨床用于頭痛、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)癥和心腦血管疾病，預(yù)防短暫性腦缺血、中風(fēng)、缺血性心臟病等，預(yù)防心肌栓塞、減少心律失常的發(fā)病率和死亡率。 藥理作用溫和而確實(shí)，用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)。為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱的首選藥物。長(zhǎng)期用藥對(duì)肝、腎都有損害，但損害是可逆的，停藥后可恢復(fù)。因此，可作為治療腦血栓及預(yù)防心肌梗塞發(fā)生的常規(guī)治療藥物。阿司匹林預(yù)防血栓栓塞疾病(WTE)，主要是通過(guò)不可逆性的抑制Cox2 及抑制血栓素A2 ( TXA2 ) 的合成，達(dá)到抗凝的目的，從而防止血栓栓塞的形成。阿司匹林是治療冠心病的主要藥物，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。其主要通過(guò)抑制動(dòng)脈管壁上脂肪類沉積斑的形成而預(yù)防和治療冠心病。d1[2]。因?yàn)榉冒⑺酒チ值幕颊?，其血小板功能在新的血小板釋放后就恢?fù)正常。腦缺血再灌注損傷(CIRI) 導(dǎo)致的遲發(fā)神經(jīng)元損傷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和功能恢復(fù)，其機(jī)制尚不明。阿司匹林不僅有抗血栓作用，還有直接的神經(jīng)保護(hù)作用。kg 1對(duì)正常神經(jīng)元密度、凋亡細(xì)胞數(shù)目及bcl22 和bax 基因蛋白的影響。結(jié)果顯示，阿司匹林在CIRI 時(shí)，通過(guò)提高bcl22 、降低bax 基因蛋白的表達(dá)，提高bcl22/ bax比值而發(fā)揮抗凋亡效應(yīng)，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。高血壓的治療除應(yīng)用腎素2血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI) 等降壓藥外, 往往聯(lián)用阿司匹林。PGI2 擴(kuò)張血管、降低血壓、改善局部微循環(huán),從而促進(jìn)骨骼肌攝取葡萄糖。潘海燕等[4]發(fā)現(xiàn)卡托普利與小劑量阿司匹林(75mgd1 阿司匹林阻斷了血管內(nèi)皮PGI2 的生成有關(guān)。翟桂蘭等[5]在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用阿司匹林片100mg治療4 周后，與對(duì)照組比較,血壓值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組下降更顯著，升高更顯著。故在治療高血壓病時(shí)，常加用阿司匹林，以增強(qiáng)療效。L1 阿司匹林作用SPCA21 細(xì)胞24 、48 、72h 后, 可抑制細(xì)胞的生長(zhǎng), 呈劑量、時(shí)間依賴關(guān)系。說(shuō)明阿司匹林可抑制SPCA21 細(xì)胞DNA 合成和有絲分裂, 將細(xì)胞阻滯在DNA 合成前期, 并可誘導(dǎo)SPCA21 凋亡。臨床上也觀察使用阿斯匹林的到患者癥狀改善。2002年，目前有科研人員在Syn Lett以及 Trahedron Letters等學(xué)術(shù)刊物上撰文提，單質(zhì)碘在酯化反應(yīng)和縮醛反應(yīng)中具有較高的催化活性，且反應(yīng)條件溫和。2008年5月，原方圓等人在《精細(xì)與專用化學(xué)品》雜志第10期上發(fā)表了“碘催化合成乙酰水楊酸”的學(xué)術(shù)論文。經(jīng)一段時(shí)間后，停止反應(yīng)，緩慢冷卻至室溫。文章還總結(jié)該合成反應(yīng)的最佳條件為：水楊酸：乙酸酐：碘的物質(zhì)的量比為l：2：0．0039，反應(yīng)時(shí)間約為30分鐘，反應(yīng)溫度80～85℃，％。面對(duì)阿司匹林的一些缺點(diǎn)，從催化劑和合成技術(shù)兩個(gè)方面對(duì)阿司匹林生產(chǎn)工藝的改進(jìn)作簡(jiǎn)要綜述。1)收率較低(65％～7O％)，腐蝕設(shè)備，有排酸污染。濃硫酸具有強(qiáng)氧化性，反應(yīng)要嚴(yán)格控制其加入速度和攪拌速度，否則會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)物碳化。4)產(chǎn)品不能加熱干燥，否則產(chǎn)品中殘余的濃硫酸會(huì)催化乙酰水楊酸水解成水楊酸。綜合文獻(xiàn)分析可知，改進(jìn)后的催化劑大體可分為酸性催化劑、堿性催化劑和其他類型催化劑。反應(yīng)速度快，操作簡(jiǎn)單，催化劑無(wú)需回收，反應(yīng)條件溫和，不腐蝕儀器設(shè)備，對(duì)環(huán)境無(wú)污染。近年來(lái)，一些新的合成技術(shù)如微波輻射技術(shù)以其快速、無(wú)溶劑、綠色化等獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)受到人們的重視。分子篩催化劑在回收利用時(shí)需在沸爐中高溫活化，耗能，會(huì)使反應(yīng)體系的溫度過(guò)高，形成黃色油狀物，給分離帶來(lái)困難，且收率大大降低乙酸鈉為催化劑弱堿乙酸鈉作催化劑比濃硫酸作為催化劑合成阿司匹林有更高的收率，反應(yīng)重現(xiàn)性好。乙酸酐量控制不當(dāng)，會(huì)使產(chǎn)率下降。反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)物收率高反應(yīng)體系溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，后處理方便，催化劑可反復(fù)使用，成本低。對(duì)甲苯磺酸催化對(duì)甲苯磺酸具有催化活性高，選擇性好，操作方便，污染少等顯著優(yōu)點(diǎn)反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，便于操作，污染少。草酸催化草酸是有機(jī)二元酸，酸性較強(qiáng)，用其來(lái)催化酯化反應(yīng)，效果理想具有不腐蝕設(shè)備、不氧化反應(yīng)物、催化劑用量少、產(chǎn)品易提純等特點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量好。具有不腐蝕設(shè)備，不氧化反應(yīng)物，催化劑用量少，易提純、產(chǎn)品收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。乙酸酐量控制不當(dāng)都會(huì)使收率下降研究其合成新技術(shù)和新方法對(duì)進(jìn)一步完善其生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。4 阿司匹林應(yīng)用的研究進(jìn)展 防治心腦血管?。喊⑺酒チ秩詿o(wú)藥可及有研究表明，心腦血管疾病正在呈上升趨勢(shì)。專家認(rèn)為，阿司匹林是冠心病二級(jí)預(yù)防中最重要的藥物或標(biāo)準(zhǔn)治療之一，目前尚無(wú)其他抗血小板藥物總體優(yōu)于阿司匹林，而且阿司匹林長(zhǎng)期治療的獲益也遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。即便沒(méi)有癥狀，阿司匹林也推薦用于既往有心梗病史的患者。阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥服用時(shí)最大的缺點(diǎn)是呈酸性，對(duì)胃粘膜有刺激作用。如阿司匹林腸溶片、阿司匹林鋁、阿司匹林鈣等。日本市場(chǎng)上阿司匹林加解酸劑的復(fù)方制劑(主要成份為阿司匹林和甘氨酸鋁)很受歡迎。美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究員用問(wèn)卷調(diào)查了14275名婦女在1985～1991年間服用阿司匹林的情況，并把81名患上了肺癌的婦女和808名身體健康，沒(méi)有患上肺癌的婦女的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。每周至少服用3次阿司匹林，堅(jiān)持6個(gè)月以上，肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)性可以降低三成。研究員指出，阿司匹林能通過(guò)多種途徑減少
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