姚全勝仿制藥非臨床安全性再評價-在線瀏覽
2025-07-15 01:40本頁面
【正文】 5類 ?化學(xué)藥 6類：（ 21號申報資料） ?必須執(zhí)行 GLP 局部用藥的仿制： （ 1）局部刺激性試驗(yàn)（血管、皮膚、粘膜、肌肉等） （ 2）溶血試驗(yàn) （ 3）過敏試驗(yàn)（主動和被動） 仿制藥的安全評價試驗(yàn)的注意點(diǎn) 實(shí)例 某單位仿制一個頭孢類抗生素藥物（注射劑） 安全評價結(jié)果： 單位的結(jié)果： 過敏性試驗(yàn)： GLP資質(zhì)單位的結(jié)果：低劑量高于臨床劑量 5倍（相當(dāng)于人 臨床等效劑量） 2030%動物 死亡。高劑量高于臨床 10倍， 5060%的動物死亡，每組 8只，剩余動物評價 高于臨床劑量5倍（相當(dāng)于 人臨床 等效劑量） 無過敏反應(yīng)。 每 組 6只， 無動物死亡記錄， 評價 無過敏反應(yīng)。 高劑量高于臨床 5倍，每組 8只兔子，設(shè)恢復(fù)期，觀察可逆 性。 某單位 （非 GLP資質(zhì)）的結(jié)果： 高于臨床劑量 6倍。 刺激性試驗(yàn)注意點(diǎn) 血管刺激性： 動物數(shù)量：兔，每組 8只；單次給藥 4只，多次給藥 4只，可逆性觀察 2只（單次和多次各留 1只）。 肌肉刺激性： 取材方法：給藥部位 *,縱切面 顯微鏡觀察：必須詳細(xì)觀察注射部位 中藥 9類 ： （ 24號申報資料 ） 必須執(zhí)行 GLP 中藥局部用藥的申報要求： （ 1）過敏性 （局部、全身和光敏毒性） （ 2）溶血性 （ 3）局部刺激性 （血管、皮膚、粘膜、肌肉等） 仿制藥的安全評價試驗(yàn)的注意點(diǎn) 實(shí)例 某單位仿制一個心血管的中藥注射劑 處方中 輔料 為 聚山梨酯 80（ %） 。被動過敏反應(yīng)為陽性。 每 組 6只， 主動過敏試驗(yàn) 評價 無過敏反應(yīng) 。（ 2）產(chǎn)生免疫毒性， 造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)。 如：胰島素，效果變強(qiáng)，導(dǎo)致低血糖； 如果 變 弱 ，不能降低高 血糖 。（ Me Too藥） ?國外上市，國內(nèi)搶仿。 模仿藥需按新藥申報 模仿藥（ Me Too藥） 國外已上市，國內(nèi)搶仿的另一類仿制藥 化學(xué)藥品注冊分類 5 中藥、天然藥物注冊分類 8 生物制品 注冊分類 1 14 實(shí)例 ? 左旋泮托拉唑注射液 在印度首選上市，國內(nèi)仿制； 按 。 難道和工作量遠(yuǎn)超過創(chuàng)新藥。 ?在長期毒性試驗(yàn)中，伴隨毒代動力學(xué)研究 （用全部動物或有代表性的部分動物，也可以另設(shè)分組或者衛(wèi)星組專門進(jìn)行毒代動力學(xué)研究） ?毒代動力學(xué)研究通常與毒性試驗(yàn)相同的三個 劑量 ?動物毒性試驗(yàn)擬用的相同給藥途徑和藥物劑型， 比較暴露程度與毒性之間的關(guān)系 毒代動力學(xué)研究的應(yīng)用范圍 最基本的毒代動力學(xué)試驗(yàn)（通常與毒性試驗(yàn)并行或者伴隨） 在毒性試驗(yàn)的第一天和最后一天給藥后測定多時間點(diǎn)血藥濃度，計算 AUC和其它動力學(xué)參數(shù)。 ? 采樣安排 （原則：在滿足反映暴露水平的情況下，盡可能減少采樣點(diǎn)和量） ? 通過體內(nèi)暴露量與毒性表現(xiàn)的關(guān)系，評價和解釋非臨床安全性的結(jié)果 /現(xiàn)象 ? 毒性的定量和定性推導(dǎo) （如：安全范圍預(yù)測、毒性靶器官的確定、為臨床 I期劑量選擇 提供依據(jù)、其他毒性特點(diǎn)的闡述等） TK的價值 根據(jù)具體藥物設(shè)計試驗(yàn)方案 評價與選擇合適的毒性試驗(yàn)用藥劑型： 一些溶解度很低的藥物要選擇適當(dāng)?shù)膭┬筒⒖疾炱湮粘潭?
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