【正文】 水平提高， 安全、高效、便捷和可負(fù)擔(dān)的通用名藥日益成為醫(yī)保制度的重要基礎(chǔ)。隨著我國(guó)人口增長(zhǎng)、老齡化、城鎮(zhèn)化加速，以及醫(yī)保體系不斷健全，作為醫(yī)保品種核心的通用名藥需求會(huì)不斷增加，通用名藥在整體用藥中的比例會(huì)進(jìn)一步提高。例如，為加強(qiáng)我國(guó)抗艾滋病藥物的自主保障能力，在國(guó)家鼓勵(lì)支持下，本土制藥企業(yè)積極研發(fā)抗艾滋病通用名藥物，臨床一線治療的6大類19種藥物均已批準(zhǔn)上市，完全能夠滿足我國(guó)艾滋病患者的基本用藥需求。2005年我國(guó)發(fā)生高致病人禽流感疫情時(shí)，國(guó)內(nèi)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合攻關(guān)實(shí)現(xiàn)疫情防控藥物磷酸奧司他韋的產(chǎn)業(yè)化；在2009年全球甲型H1N1型流感疫情中，又突破該藥大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)瓶頸，在4個(gè)月內(nèi)完成國(guó)家2600萬人份儲(chǔ)備藥品的生產(chǎn)，并成功研制出具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)流感疫情中受影響最大的兒童用藥—磷酸奧司他韋顆粒劑，為疫情的防控提供了充足的藥品保障和完整的藥物體系，受到世界衛(wèi)生組織的高度贊賞。在藥品制劑領(lǐng)域，我國(guó)可生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑60個(gè)劑型4500余個(gè)品種。表1 不同臨床治療領(lǐng)域獲準(zhǔn)上市的藥物品種序號(hào)臨床治療領(lǐng)域藥物分類批準(zhǔn)上市文號(hào)的數(shù)量（個(gè)）1抗腫瘤藥物22012抗感染藥物397493循環(huán)系統(tǒng)疾病治療藥物77594內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療藥物35125消化系統(tǒng)疾病治療123356神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物72687精神障礙疾病治療藥物21578呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物及抗過敏藥物101379風(fēng)濕性疾病治療藥物及免疫藥物271610鎮(zhèn)痛藥及麻醉用藥831411血液系統(tǒng)疾病治療藥物302912抗寄生蟲藥物96413腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病治療藥物85414生殖系統(tǒng)疾病治療藥物119515皮膚及五官疾病治療藥物412616電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥、擴(kuò)容藥物1953917外科用藥物2718醫(yī)學(xué)影像學(xué)藥物62619其它藥物102420合計(jì)127532我國(guó)生產(chǎn)的通用名藥原料藥與制劑正加快進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。維生素、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等大宗原料藥主導(dǎo)了國(guó)際市場(chǎng)，他汀類、普利類、沙坦類藥物等特色原料藥逐漸成為新的出口優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。制劑生產(chǎn)方面，截至目前我國(guó)通過美國(guó)和歐盟cGMP（動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）認(rèn)證的制劑企業(yè)達(dá)到30多個(gè)，具有一定的競(jìng)爭(zhēng)力，如浙江華海、浙江海正、江蘇恒瑞、北京賽科等，在歐美注冊(cè)的制劑品種達(dá)到20多個(gè)，日漸增多的企業(yè)按照國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，為我國(guó)通用名藥開拓國(guó)際市場(chǎng)拓寬了道路。國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)設(shè)立了大品種改造的專項(xiàng)對(duì)產(chǎn)業(yè)化難度高的品種進(jìn)行支持；國(guó)家發(fā)改委、國(guó)家工信部、財(cái)政部和衛(wèi)生部四部委在加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)專項(xiàng)中聯(lián)合組織實(shí)施《通用名化學(xué)藥發(fā)展專項(xiàng)》，通過大力支持以實(shí)現(xiàn)新到期專利藥的自主生產(chǎn)來大幅度降低患者用藥成本，鼓勵(lì)制劑國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)以提高藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。第一，通用名藥重復(fù)開發(fā)嚴(yán)重，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)188139個(gè)，共涵蓋了4335個(gè)品種，表明其中很多品種都有重復(fù)文號(hào)或生產(chǎn)，如葡萄糖及其制劑批準(zhǔn)文號(hào)2383個(gè)，氯化鈉及其制劑批準(zhǔn)文號(hào)1151個(gè)，葡萄糖氯化鈉注射液批準(zhǔn)文號(hào)1152個(gè)，左氧氟沙星及其制劑批準(zhǔn)文號(hào)也高達(dá)818個(gè)。目前，國(guó)家藥品審評(píng)中心仿制藥（也即通用名藥）的待審評(píng)量為3950個(gè)。2012年10月國(guó)家藥品審評(píng)中心在審的重復(fù)申報(bào)品種和已批準(zhǔn)上市品種的對(duì)比情況見圖5，圖6和圖7?；趪?guó)家藥品審評(píng)中心目前在審品種數(shù)據(jù)，對(duì)我國(guó)仿制藥申請(qǐng)的品種構(gòu)成進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在審的仿制藥品種中，既有大量重復(fù)申報(bào)的品種，也有臨床亟需的品種陷于其中?，F(xiàn)行制度在審評(píng)順序上并未區(qū)分重復(fù)申報(bào)品種和臨床亟需品種的優(yōu)先級(jí)，加速臨床亟需藥品的注冊(cè)審評(píng)審批無法可依。根據(jù)國(guó)家藥品審評(píng)中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，對(duì)于需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)的通用名藥物審評(píng)時(shí)間總計(jì)長(zhǎng)達(dá)4年以上。審評(píng)審批在通用名藥的研發(fā)注冊(cè)過程中占時(shí)過長(zhǎng)，無形中延長(zhǎng)了原研藥的專利保護(hù)期，損害了通用名藥申請(qǐng)人的正當(dāng)利益，也使公眾不能及時(shí)獲得質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的通用名藥。由于研發(fā)不能深入，人力、財(cái)力投入不足，忽視實(shí)驗(yàn)室研究向商業(yè)生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化，很多已經(jīng)提出注冊(cè)申請(qǐng)的藥品特別是具有一定技術(shù)難度的藥品不能實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。截止2012年2月底,已經(jīng)提出地西他濱注冊(cè)申請(qǐng)的11家企業(yè)和替加環(huán)素注冊(cè)申請(qǐng)的12家企業(yè)，均只有4家企業(yè)提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)。另外，與通用名藥開發(fā)水平較高的國(guó)家和地區(qū)相比，我國(guó)通用名藥在原料、輔助材料、新技術(shù)、創(chuàng)新制劑技術(shù)等方面存在很大差距，原料和輔料的研發(fā)深度不夠，關(guān)鍵輔料和進(jìn)口產(chǎn)品存在差異，即使是普通制劑。國(guó)務(wù)院《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中也明確指出，“部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距”，“一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品”。概括而言，有以下四類原因： 第一，通用名藥市場(chǎng)準(zhǔn)入制度不完善。具體到通用名藥的上市注冊(cè)，我國(guó)對(duì)通用名藥實(shí)行的“一報(bào)二批”制度，即人體生物等效性試驗(yàn)批準(zhǔn)制度，客觀上割裂了通用名藥研發(fā)的自然進(jìn)程，大大延長(zhǎng)了通用名藥從立項(xiàng)研發(fā)到批準(zhǔn)上市的時(shí)間；注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查在生物等效性試驗(yàn)完成之前實(shí)施，不符合通用名藥研發(fā)的客觀規(guī)律；缺少類似美國(guó)FDA“橙皮書”的法定被仿產(chǎn)品目錄，在通用名藥的研發(fā)中不能有效落實(shí)“仿品種而不是仿標(biāo)準(zhǔn)”的理念，研發(fā)目標(biāo)僅定位于符合已有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，而非在臨床上替代原研藥物。我國(guó)有近4800家制藥企業(yè)，普遍規(guī)模較小，產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，競(jìng)爭(zhēng)激烈，加之現(xiàn)行藥品市場(chǎng)機(jī)制不健全，藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完善，企業(yè)難以清晰預(yù)測(cè)藥品上市后的市場(chǎng)前景，只好將資源分散于更多的項(xiàng)目、儲(chǔ)存藥品文號(hào)來規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，或過度關(guān)注產(chǎn)品定價(jià)階段的排他性，而忽視產(chǎn)品本身的臨床優(yōu)勢(shì)盲目立項(xiàng)開發(fā)，這是造成低水平重復(fù)申報(bào)的重要原因之一。 第三，審評(píng)能力嚴(yán)重不足，不能滿足我國(guó)通用名藥快速發(fā)展的要求，體現(xiàn)在審評(píng)人員的數(shù)量少、專業(yè)不全、能力不足。截至2012年6月11日，不包含該部門承擔(dān)的大量補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)任務(wù)，僅ANDA申請(qǐng)審評(píng)任務(wù)已達(dá)3303個(gè)，人員數(shù)量和任務(wù)量嚴(yán)重不匹配。在生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)譜分析和雜質(zhì)控制、微生物學(xué)、生物等效性等諸多方面，我國(guó)的審評(píng)能力和國(guó)際水準(zhǔn)尚有較大差距，亟需提高。例如，定價(jià)機(jī)制直接影響通用名藥的研究質(zhì)量和藥品質(zhì)量，國(guó)產(chǎn)藥定價(jià)的不合理影響企業(yè)按照國(guó)際通用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)開展高質(zhì)量藥品研發(fā)的積極性，過低的價(jià)格同時(shí)影響到藥品生產(chǎn)全過程的控制和質(zhì)量保障。 本研究報(bào)告第二部分重點(diǎn)針對(duì)我國(guó)通用名藥市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制進(jìn)行分析，后續(xù)將陸續(xù)針對(duì)其它原因分析發(fā)布相關(guān)研究報(bào)告。%，系其國(guó)家支柱產(chǎn)業(yè)之一。為此，美國(guó)國(guó)會(huì)于1984年通過了《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法》（簡(jiǎn)稱HatchWaxman法案），對(duì)《食品、藥品和化妝品法》做了重大修訂，該修正案規(guī)定了通用名藥的批準(zhǔn)過程,為審批通用名藥創(chuàng)建了簡(jiǎn)化、快捷的通道—簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)(ANDA)，即允許通用名藥企業(yè)引用NDA中已經(jīng)得到證實(shí)的安全和有效性，只需證明通用名藥與品牌藥具有相同的有效成分、劑型、藥效及生物等效性即可，法案的出臺(tái)被認(rèn)為是通用名藥發(fā)展的里程碑。 在其后的二十幾年中還相繼頒布了《通用名藥品實(shí)施案》(1992)(GenericDrug Enforcement)、《更容易獲得可支付藥品法》(2003)(Greater Access to AffordablePharmaceutical Act,GAAP)和《處方藥和醫(yī)療保險(xiǎn)促進(jìn)現(xiàn)代化法》(2003) (PrescriptionDrug and Medicare Improvement Act)，藥品專利登記及ANDA停審期的管理規(guī)定（2003），建立了一套完整的通用名藥市場(chǎng)準(zhǔn)入制度體系。該制度一經(jīng)實(shí)施，2007年當(dāng)年度FDA批準(zhǔn)的通用名藥多達(dá)682種，同比增長(zhǎng)高于30%，而截止到10月29日，2012年度批準(zhǔn)的通用名藥高達(dá)424個(gè)；此后,又通過了通用名藥審評(píng)收費(fèi)法案,更加有力地保障了通用名藥審評(píng)的資源配置。如果有必要，F(xiàn)DA會(huì)針對(duì)ANDA申請(qǐng)開展批準(zhǔn)前的現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查的首要目的是考察申請(qǐng)人是否為商業(yè)生產(chǎn)做好準(zhǔn)備，其它目的包括現(xiàn)場(chǎng)資料和申請(qǐng)資料的一致性、數(shù)據(jù)完整性等，檢查開展之前盡可能完成CMC資料審評(píng)。 美國(guó)FDA在通用名藥的注冊(cè)上市階段建立了專利鏈接制度，既重視知識(shí)