真核基因表達(dá)調(diào)控(3)-在線瀏覽
2025-06-17 03:05本頁(yè)面
【正文】 。 異常細(xì)胞中 在某些情況下基因擴(kuò)增發(fā)生在異常的細(xì)胞中 。 ? 原癌基因是一些與調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和細(xì)胞周期相關(guān)的基因。 某些基因片段改變?cè)瓉?lái)存在的順序而重新排布的現(xiàn)象 。 重排可使一種基因轉(zhuǎn)換為另一種基因 ， 也可能產(chǎn)生一種新的基因 。 定向重排與變換 小鼠免疫球蛋白結(jié)構(gòu)基因 ， 免疫球蛋白的肽鏈由可變區(qū) （ V區(qū) ） 、 恒定區(qū) （ C區(qū) ） 以及連接區(qū) （ J區(qū) ）組成的 ， V、 C和 J基因在小鼠胚胎細(xì)胞中是相隔較遠(yuǎn)的 。 第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄 水平的調(diào)控 原核生物基因表達(dá)是以操縱子為單位，調(diào)控區(qū)很小，調(diào)控蛋白結(jié)合在調(diào)節(jié)位點(diǎn)上可直接促進(jìn)或抑制 RNA聚合酶的結(jié)合而調(diào)控轉(zhuǎn)錄?；蜣D(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)區(qū)較大，轉(zhuǎn)錄激活與起始需要多種元件和蛋白因子的參與，包括 啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、通用轉(zhuǎn)錄因子、上游因子、誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子和 RNA聚合酶 等。 調(diào)控基因表達(dá)的一段 DNA序列 ， 一般自身沒(méi)有轉(zhuǎn)錄功能 ,它們與特定的功能基因連鎖在一起 ， 可與許多同起始轉(zhuǎn)錄有關(guān)的蛋白因子相互作用而調(diào)控轉(zhuǎn)錄 。 通常轉(zhuǎn)錄因子和 RNA聚合酶在啟動(dòng)子部位可裝配成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 ，從而啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄 。 由若干短的元件組成的 ， 增強(qiáng)子一般都在－ 100bp以上 ， 因此又稱(chēng)遠(yuǎn)上游序列 。與沉默子作用的蛋白因子稱(chēng)為阻遏物，二者結(jié)合后能抑制基因的轉(zhuǎn)錄。 沉默子 ?沉默子的作用可不受序列方向的影響 ?能遠(yuǎn)距離發(fā)揮作用 ?并可對(duì)異源基因的表達(dá)起作用 真核 RNA聚合酶不包含類(lèi)似于原核生物 ?因子的亞基 ， 不能識(shí)別 DNA上的啟動(dòng)子 ， 需借助于其他反式作用因子來(lái)辨認(rèn)啟動(dòng)子并解開(kāi) DNA的雙螺旋 ， 這些與順式作用元件結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄的可擴(kuò)散蛋白稱(chēng)為反式作用因子 。 上游因子 結(jié)合在啟動(dòng)子和增強(qiáng)子的上游控制位點(diǎn)。 轉(zhuǎn)錄因子必需能同 DNA上的調(diào)控元件識(shí)別與結(jié)合 ， 并且這些轉(zhuǎn)錄因子還要與其他轉(zhuǎn)錄因子或 RNA聚合酶之間相互作用才能形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物而起始轉(zhuǎn)錄 。 還有一些轉(zhuǎn)錄因子具有結(jié)合配體結(jié)構(gòu)域 ， 可以與一些小分子物質(zhì)結(jié)合來(lái)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子自身的活性 。與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的 DNA區(qū)常是一段反向重復(fù)序列，因此許多轉(zhuǎn)錄因子常以二聚體形式與 DNA結(jié)合。每個(gè)重復(fù)的指狀結(jié)構(gòu)約含 23個(gè)氨基酸殘基，多個(gè)指狀結(jié)構(gòu)間常通過(guò) 7～ 8個(gè)氨基酸殘基相連。 TFⅢA 、 SP1 鋅指與基因的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合，鋅指的尖端可進(jìn)入 DNA的大溝或小溝，以識(shí)別它特異結(jié)合的 DNA序列并與之結(jié)合。 實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)將類(lèi)固醇受體的后兩個(gè)半胱氨酸殘基突變?yōu)榻M氨酸殘基時(shí)，它就不能再活化其靶基因了。 Cys2/Cys2鋅指 ?首先在原核 DNA調(diào)控蛋白中發(fā)現(xiàn) 。 ?目前發(fā)現(xiàn)許多真核生物的調(diào)控蛋白也含有與螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋相似的 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 。 ② 螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋結(jié)構(gòu)域 （ helixturnhelix， HTH） ③ 螺旋 環(huán) 螺旋（ helixloophelix， HLH） 長(zhǎng)約 20個(gè)氨基酸，至少有兩個(gè) α螺旋其間由短肽段形成的轉(zhuǎn)角或環(huán)連接，兩個(gè)這樣的 motif 結(jié)構(gòu)以二聚體形式相連，距離正好相當(dāng)于 DNA一個(gè)螺距（ ） ,兩個(gè) α螺旋剛好分別嵌入 DNA的大溝。 亮氨酸拉鏈蛋白在真核中廣泛存在 ， ③ 亮氨酸拉鏈（ leucine zipper,LZIP） 肽鏈上每隔 6個(gè)氨基酸就有一個(gè)亮氨酸殘基，結(jié)果就導(dǎo)致這些亮氨酸殘基都在 α螺旋的同一個(gè)方向出現(xiàn)。 轉(zhuǎn)錄激活域通常是由 30~100氨基酸殘基組成 ， 根據(jù)氨基酸組成的特點(diǎn)主要包括以下三種類(lèi)型： 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 （ transcription activating domain） ① 酸性 α 螺旋結(jié)構(gòu)域 ②富含谷氨酰胺結(jié)構(gòu)域 ③富含脯氨酸的結(jié)構(gòu)域 ① 酸性 α螺旋結(jié)構(gòu)域 含有酸性氨基酸殘基組成的保守序列 ， 多呈帶負(fù)電荷的疏水性 α螺旋 。 對(duì)轉(zhuǎn)錄起
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