真核生物的基因表達(dá)調(diào)控-在線瀏覽
2025-03-05 19:51本頁面
【正文】 代謝、生長(zhǎng)、增殖和變異等，并能在核內(nèi)接受外來信號(hào)，構(gòu)成核內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，形成一條調(diào)節(jié)基因表達(dá)的重要途徑。 ?特點(diǎn)： （ 1）限定 DNA環(huán)狀結(jié)構(gòu)域的大小； （ 2）各種核基質(zhì)蛋白之間相互作用，控制染色體組裝的密度程度，調(diào)節(jié) DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄； （ 3）可能存在著基因的某種增強(qiáng)元件； （ 4）可能有 DNA復(fù)制的起始位點(diǎn) 12 ?核基質(zhì)為 DNA復(fù)制提供結(jié)構(gòu)支架 ?參與 RNA的轉(zhuǎn)錄和加工 13 基因的丟失：不可逆 某些真核生物隨細(xì)胞的分化丟失了染色體上的某些 DNA片段的現(xiàn)象稱為基因丟失，如原核生物的大核體和小核體。 ? 藥物：誘導(dǎo)抗藥性基因的擴(kuò)增；腫瘤細(xì)胞：原癌基因拷貝數(shù)異常增加 。 14 ?DNA水平上的調(diào)控 ?DNA甲基化（ DNA Methylation) 哺乳動(dòng)物基因中的 5‘CG3’序列中 C— 5的甲基化稱之 CpG 甲基化。當(dāng)基因序列中的 CpG 密度達(dá)到10/100bp時(shí)稱為 CpG 島。 16 ?DNA甲基化與轉(zhuǎn)錄抑制 ?甲基化 (methylated)程度高，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄抑制的調(diào)控能力越強(qiáng)。如人類的亨延頓氏舞蹈病，其基因突變是來自父源或母源基因的甲基化。 20 ?真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ? 順式作用元件 ( cisacting element） ? 反式作用因子 (transacting Factor) 21 順式作用元件 (cisacting element) ?順式作用元件 是指具有調(diào)節(jié)功能的特定 DNA序列或影響 自身基因 表達(dá)活性的 DNA序列，在基因的同一條 DNA分子上； ?順式作用元件類型： （ 1）啟動(dòng)子 (promoter): 3種類型； （ 2）增強(qiáng)子 (enhancer)： （ 3）沉默子 (silencer )：負(fù)性調(diào)節(jié)元件，起阻遏作用。 22 23 24 增強(qiáng)子 Enhancer 在遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)（上游或下游）的一段可增強(qiáng)啟動(dòng)子活性的調(diào)控元件，大小為 100200bp。 ?特性： （ 1）加強(qiáng)相連基因從正確起始位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄活性 （ 2）增強(qiáng)子無論是在下游或在上游均可激活轉(zhuǎn)錄 （ 3）無論是在下游或在上游，可在遠(yuǎn)離起始位點(diǎn) 1Kb以上發(fā)揮作用 （ 4）兩個(gè)啟動(dòng)子串聯(lián)在一起時(shí)，增強(qiáng)子優(yōu)先激活距離最近的那一個(gè) 25 增強(qiáng)子核心序列 ： (G)TGGA/TA/TA/T(G) 26 27 增強(qiáng)子的作用機(jī)理： （ 1）為轉(zhuǎn)錄因子提供進(jìn)入啟動(dòng)子區(qū)的位點(diǎn) （ 2）改變?nèi)旧w的構(gòu)像 沉默子 (silencer )：負(fù)性調(diào)節(jié)元件，起阻遏作用。功能是阻止激活或阻遏作用在染色質(zhì)上的傳遞，使染色質(zhì)的活性限定于結(jié)構(gòu)域之內(nèi)。 （ 2）通用或基本轉(zhuǎn)錄因子 — RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一組蛋白因子。 （ 3）特異轉(zhuǎn)錄因子 ( special transcription factors)— 個(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需的轉(zhuǎn)錄因子 .如： OCT2：在淋巴細(xì)胞中特異性表達(dá)，識(shí)別 Ig基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子。 （ 2）能識(shí)別并結(jié)合順式作用元件 (cisacting element) （ 3）正調(diào)控與負(fù)調(diào)控 31 32 ?反式作用因子結(jié)構(gòu)域的模式 （一） DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (DNA banding domain) ?鋅指結(jié)構(gòu) (zinc finger motif) ?同源結(jié)構(gòu)域 (homodomain,HD)： 螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋(helixturnhelix domain) ?亮氨酸拉鏈 結(jié)構(gòu) (leucine zipper) ?螺旋 環(huán) 螺旋 (helixloophelix,HLH)
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