【正文】 C19H19ClN2 本品為8氯6, 11二氫11(4亞哌啶基)5H苯并[5,6]環(huán)庚三烯并[1,2b]吡啶。氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是1988年首次上市的抗過(guò)敏藥物，因無(wú)親酯性不易透過(guò)血腦屏障，被譽(yù)為開(kāi)發(fā)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，治療變態(tài)性疾病的一大進(jìn)步。地氯雷他定是高效抗過(guò)敏藥物，屬于組胺H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開(kāi)發(fā)，于2001年1月上市。與現(xiàn)有的抗過(guò)敏藥相比地氯雷他定擁有明顯的優(yōu)勢(shì)：（1）減少充血作用：地氯雷他定可明顯減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的充血癥狀，而其它抗組胺藥無(wú)此作用。（3）與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細(xì)胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用：ScheringPlough研究所的研究報(bào)告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素P450抑制劑如酮康唑合用無(wú)心血管毒副作用。（5）與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，無(wú)酒精易化作用：與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對(duì)酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無(wú)易化（加強(qiáng)）作用。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過(guò)敏藥更有優(yōu)勢(shì)。因此開(kāi)發(fā)地氯雷他定具有很大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益，本品上市后有望取代現(xiàn)有的抗組胺藥。C15H17NaO3）2[4（2氧代環(huán)戊基甲基）苯基]丙酸鈉 二水合物。它通過(guò)抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生。洛索洛芬鈉具有半衰期短，不易在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)較輕，無(wú)肝、腎功能損害，其不良反應(yīng)均為輕度消化道反應(yīng)，大多數(shù)患者均能耐受等特點(diǎn)。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家的患病率為20%。根據(jù)中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)，%，與1980年相比，10年間發(fā)病率增加了25%。據(jù)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì)300余家入網(wǎng)醫(yī)院購(gòu)藥金額的統(tǒng)計(jì)，%，%。托拉塞米作為新的安全有效的強(qiáng)效利尿藥,不僅能治療充血性心衰引起的水腫,具有保鉀利尿作用,還對(duì)輕、中度高血壓有較好療效,將會(huì)產(chǎn)生廣泛的社會(huì)效益。由于臨床療效好,安全性高,1993年8月獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。在心血管類藥物中,利尿藥銷(xiāo)售占10l2%,世界利尿藥年銷(xiāo)售額為2024億美元,市場(chǎng)前景廣闊。處方量為4500萬(wàn)張/年。在國(guó)內(nèi)，托拉塞米已被列入國(guó)家醫(yī)保目錄。，市場(chǎng)同比增長(zhǎng)11%。注射用托拉塞米目前國(guó)內(nèi)心衰病人約1500萬(wàn)，肝硬化腹水病人約500萬(wàn)人，腎衰200萬(wàn)人以上。注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國(guó)內(nèi)年銷(xiāo)量約1500萬(wàn)只。所以注射用托拉塞米凍干針的上市，將會(huì)在注射用利尿劑中獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。注射用甲磺酸奈莫司他急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克，甚至短時(shí)間內(nèi)引發(fā)生命危險(xiǎn)；此病病情兇險(xiǎn)，死亡率高，好發(fā)年齡為20－50歲，女性較男性多見(jiàn)；～80，占急腹癥10%左右，其中20%～30%的病例可能發(fā)展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為40%。急性胰腺炎是一種化學(xué)性炎癥，是胰腺的各種消化酶被激活后對(duì)胰腺本身的消化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，％。同時(shí)，患有高脂血癥的肥胖者與急性胰腺炎也難逃關(guān)系，據(jù)我國(guó)地方性的不完全統(tǒng)計(jì)，％～％。甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。蛋白酶抑制劑用于治療急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化、手術(shù)后胰腺炎，還可用于心臟直視手術(shù)及血液體外循環(huán)時(shí)的抗凝、DIC的早期治療、休克以及自身免疫性疾病的治療。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來(lái)治療胰腺炎的主流藥物。與血漿37℃孵育后加貝酯對(duì)胰蛋白酶的抑制作用減弱的程度顯著大于甲磺酸萘莫司他。在體內(nèi)試驗(yàn)研究表明甲磺酸萘莫司他對(duì)急性胰腺炎導(dǎo)致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強(qiáng)于現(xiàn)臨床一線用藥加貝酯及抑肽酶。(3)穩(wěn)定性好：體外試驗(yàn)結(jié)果表明加貝酯與血漿在37℃孵育后短時(shí)間內(nèi)蛋白酶抑制作用明顯降低，而甲磺酸萘莫司他活性保持的時(shí)間長(zhǎng)得多。日本鳥(niǎo)居株式會(huì)社第一家推出注射用甲磺酸奈莫司他。因此，這三個(gè)適應(yīng)癥每年可為此產(chǎn)品帶來(lái)計(jì)150萬(wàn)支以上的銷(xiāo)售數(shù)量。注射用尼扎替丁消化系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹?，主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的10～12％。％，％，占上海居民常見(jiàn)病和多發(fā)的第二位，％；北京、四川、％。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢(shì)，此類疾病的藥物市場(chǎng)也將穩(wěn)步增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，消化系統(tǒng)藥物約占銷(xiāo)售額的12%；其中抗?jié)兯幷伎備N(xiāo)售額44%。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，2004年我國(guó)消化系統(tǒng)用藥銷(xiāo)售額達(dá)到149億元，消化性潰瘍用藥銷(xiāo)售額約為66億元，作用于消化系統(tǒng)的藥物醫(yī)院用藥金額同比增加74%。尼扎替丁抑酸作用與鹽酸雷尼替丁相似，顯著強(qiáng)于西咪替丁，尼扎替丁的優(yōu)勢(shì)是顯著抑制夜間胃酸分泌達(dá)12小時(shí)，因此尤其適用于治療消化性潰瘍引起的上消化道出血；尼扎替丁對(duì)肝臟無(wú)損害作用。市場(chǎng)定價(jià)可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場(chǎng)操作空間。注射用尼扎替丁凍干針的上市，期望在終端市場(chǎng)上獨(dú)占風(fēng)騷，年銷(xiāo)售數(shù)量在50~100萬(wàn)支，市場(chǎng)容量為7500萬(wàn)元。2004年，美國(guó)對(duì)糖尿病治療的直接醫(yī)療費(fèi)用支出總計(jì)達(dá)920億美元。糖尿病在我國(guó)僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國(guó)人口眾多，其市場(chǎng)潛力極大。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料，從2000年到2004年的五年間，格列齊特一直在用藥數(shù)量和用藥金額方面列口服降糖藥全球第三位，處于產(chǎn)品成熟期，至少每年會(huì)有10％到20％的自然增長(zhǎng)率，是目前國(guó)內(nèi)降糖藥的首選藥物，其市場(chǎng)容量為每年3億元左右，主要為普通片。格列齊特緩釋片上市后將很快取代現(xiàn)有的格列齊特普通片，其優(yōu)勢(shì)如下：（1）給藥劑量大大降低，每天用量30～60mg，因此可大大降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，（2）同時(shí)降低治療成本，患者容易接受；（3）給藥方便，每天服用1次，減少漏服現(xiàn)象；（4）血藥濃度平緩，降低低血糖的發(fā)生；（5）生產(chǎn)成本降低，但因技術(shù)含量高，定價(jià)將高于普通片，流通環(huán)節(jié)操作空間大。隨著格列齊特緩釋片的推出，因其更小的肝副作用和更方便易控的服藥方式，必將取代普通片市場(chǎng)和其他降糖藥的市場(chǎng)?？傊捎谔悄虿“l(fā)病率高，且為慢性病需常年服藥，口服降糖藥的市場(chǎng)容量巨大。地氯雷他定片隨著工業(yè)化社會(huì)的發(fā)展，過(guò)敏性疾病的致病因素不斷增加，發(fā)病率正逐年上升。隨著人民健康意識(shí)的增強(qiáng)，就診人數(shù)逐漸增加，其用藥市場(chǎng)潛力巨大，使得抗過(guò)敏藥成為世界范圍內(nèi)最常用的藥物類別之一。研究表明，新一代藥物在臨床療效、使用安全性等方面有了較大改善。1988年，第一年該藥排名世界十大處方藥第七名，當(dāng)年銷(xiāo)售額為19億美元左右；成為世界最暢銷(xiāo)抗組胺藥物。氯雷他定已經(jīng)在全球有15年的臨床應(yīng)用歷史，在15個(gè)國(guó)家以非處方藥銷(xiāo)售，2002年全球銷(xiāo)售額約40多億美元，在全球藥品銷(xiāo)售中排名第三位。2004年抗組胺藥物國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥金額排名前三位的品種是氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀，此三者占據(jù)了國(guó)內(nèi)抗組胺藥物市場(chǎng)85％的份額。與2003年同期相比，上述三個(gè)品種的醫(yī)院用藥金額均有不同程度的增長(zhǎng)。據(jù)估計(jì)世界遭受慢性疼痛的患者近8500萬(wàn)人。這為正在研究開(kāi)發(fā)中的新藥提供了明顯的機(jī)會(huì)。由于本品臨床使用范圍廣，市場(chǎng)潛力巨大。但在臨床使用時(shí)最大的問(wèn)題是其普遍存在的消化道不良反應(yīng)，開(kāi)發(fā)消化道不良反應(yīng)輕的非甾體抗炎藥一直是藥學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)。1986年3月1日，三共公司以Loxonin210。在美國(guó)，近兩年對(duì)特異性cox2抑制劑藥物的不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，去年FDA已撤消2個(gè)產(chǎn)品的上市。因此，可以確定，洛索洛芬鈉片的市場(chǎng)前景會(huì)非?？春?。根據(jù)以上項(xiàng)目品種的市場(chǎng)分析，其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)總量保守的每年估計(jì)在12億元。三、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)策略青島xxx藥業(yè)有限公司以“新科技、新化藥”作為產(chǎn)品定位。真正具有科技含量的高質(zhì)量新藥在市場(chǎng)中比較缺乏，市場(chǎng)期待著真正具有科技含量的新藥品種上市。青島xxx藥業(yè)有限公司在產(chǎn)品質(zhì)量和科技含量上可以超越其它競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。進(jìn)改型營(yíng)銷(xiāo)策略優(yōu)點(diǎn)是：擴(kuò)大產(chǎn)品知名度、市場(chǎng)擴(kuò)張、滲透能力、擴(kuò)大產(chǎn)品市場(chǎng)份額。直接營(yíng)銷(xiāo)是公司自建營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)，不通過(guò)任何中間商環(huán)節(jié)，將產(chǎn)品直接送達(dá)最終用戶。間接營(yíng)銷(xiāo)是公司通過(guò)代理商來(lái)完成營(yíng)銷(xiāo)的中間環(huán)節(jié)。公司將在一些重要的目標(biāo)市場(chǎng)如上海、江蘇、山東、浙江、廣東等地采用直接營(yíng)銷(xiāo)模式，其他市場(chǎng)采用間接營(yíng)銷(xiāo)模式。公司在江蘇南京、上海、無(wú)錫等地已建立辦事處，已經(jīng)形成覆蓋超過(guò)200家以上中、大型醫(yī)院的營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)，公司的直接營(yíng)銷(xiāo)系統(tǒng)已初具規(guī)模。青 島 華 邁 士 藥 業(yè) 有 限 公 司區(qū)域代理商網(wǎng)絡(luò)營(yíng)銷(xiāo)直 銷(xiāo)媒 體 零售商 最 終 用 戶（2） （2）（3） （3）四、價(jià)格預(yù)測(cè)青島xxx藥業(yè)有限公司產(chǎn)品以其獨(dú)特的概念及療效，獲得市場(chǎng)的關(guān)注。公司對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行價(jià)格定位時(shí)是以市場(chǎng)中同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的定價(jià)為參照的，并非以公司成本為基礎(chǔ)定價(jià)。高科技、高品質(zhì)、高價(jià)位的策略使青島xxx藥業(yè)有限公司從最大限度上獲取利潤(rùn)。第三章 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模本項(xiàng)目的建設(shè)，可優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，改善生產(chǎn)環(huán)境、提高自控水平，完善科研及檢測(cè)手段，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 近些年來(lái)，隨著人民生活水平的日益提高和保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為一種國(guó)際化的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，中國(guó)加入WTO后，國(guó)家加快了制藥行業(yè)的改革和與世界醫(yī)藥管理接軌的步伐。 經(jīng)濟(jì)效益顯著 本項(xiàng)目異地新建的產(chǎn)品多數(shù)為國(guó)家新藥，部分新藥填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，滿足了廣大患者的用藥要求，具有顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。通過(guò)市場(chǎng)分析及預(yù)測(cè)證明確定的托拉塞米片、格列齊特緩釋片、洛索洛芬片、托拉塞米凍干粉針、尼扎替丁凍干粉針、甲磺酸奈莫司他凍干粉針等新產(chǎn)品的市場(chǎng)需求是巨大的，能夠做到供需平衡。一、工藝技術(shù)方案的選擇本項(xiàng)目新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線成熟、先進(jìn)，青島xxx藥業(yè)注重技術(shù)創(chuàng)新，避免低水平重復(fù)。設(shè)備選型生產(chǎn)能力平衡，技術(shù)方案先進(jìn)合理。二、技術(shù)進(jìn)步先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)該項(xiàng)目技術(shù)上依托于青島xxx藥業(yè)有限公司新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部與國(guó)內(nèi)其他藥物研究所的合作，通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，獲得高技術(shù)附加值的新藥證書(shū)。先進(jìn)的制藥設(shè)備藥品是特殊商品、產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量至關(guān)重要，微小的疏漏都會(huì)給患者帶來(lái)不可估量的損害，所以在藥品生產(chǎn)管理中必須做到出廠產(chǎn)品的為零缺陷，保證百分之百的合格率。接觸物料部位均采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制作，以避免材質(zhì)的腐蝕或脫落對(duì)藥物產(chǎn)生污染。嚴(yán)格的生產(chǎn)、質(zhì)量管理操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程在日常的生產(chǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量管理中，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范執(zhí)行，做到崗位責(zé)任到人。保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量。（1）片劑：原輔料→混合→制?！稍铩！偦臁鷫浩拢ㄌ且禄虮∧ひ拢鷻z驗(yàn)→包裝→入庫(kù)（2）粉針：原輔料+注射用水→配料→過(guò)濾→灌裝→半加塞→凍干→壓蓋→檢驗(yàn)→包裝→入庫(kù) 工藝流程方塊圖(1)片劑原輔料 三十萬(wàn)級(jí)四、主要設(shè)備的比選主要設(shè)備選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備，主要生產(chǎn)設(shè)備有：壓片機(jī)、高效包衣機(jī)、鋁塑包裝機(jī)、凍干機(jī)等。材質(zhì)以優(yōu)質(zhì)的316L、304不銹鋼為主，配置先進(jìn)，自動(dòng)化程度較高，關(guān)鍵的公用設(shè)備選用了國(guó)內(nèi)藥機(jī)知名品牌產(chǎn)品，設(shè)備選型達(dá)到了國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。五、自控水平本項(xiàng)目大部分制劑設(shè)備其儀表和自控裝置由設(shè)備配套，而且自控水平較高，管道需配備相應(yīng)的自動(dòng)控制系統(tǒng)，對(duì)液位，流量、流速、溫度、壓力、比重、時(shí)間等有關(guān)參數(shù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)控制和集中控制相結(jié)合，從而使自動(dòng)化控制水平達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。壓片機(jī)、粉針灌裝機(jī)、凍干機(jī)帶有微電腦控制，能變頻調(diào)速、故障顯示、停機(jī)報(bào)警等。1托拉塞米中國(guó)藥典kg2羧甲淀粉鈉中國(guó)藥典kg3乳糖中國(guó)藥典kg4微晶纖維素中國(guó)藥典kg5硬酯酸鎂企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg二包裝材料地氯雷他定片 地氯雷他定片消耗定額 /萬(wàn)片序號(hào)名稱技術(shù)規(guī)格單位消耗定額一原輔料1鋁箔企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg2PVC企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg3小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)個(gè)17504說(shuō)明書(shū)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)張17505紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)個(gè)1格列齊特中國(guó)藥典kg2羥丙甲纖維素中國(guó)藥典kg3甘露醇中國(guó)藥典kg4淀粉中國(guó)藥典kg5硬酯酸鎂企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg二包裝材料 洛索洛芬鈉片 洛索洛芬鈉片消耗定額 /萬(wàn)片序號(hào)名稱技術(shù)規(guī)格單位消耗定額一原輔料1鋁箔企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg2PVC企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)kg3小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)個(gè)17504說(shuō)明書(shū)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)張17505紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)個(gè)1托拉塞米中國(guó)藥典kg2甘露醇中國(guó)藥典kg二包裝材料 尼扎替丁凍干粉針 尼扎替丁凍干粉針消耗定額 /萬(wàn)支序號(hào)名稱技術(shù)規(guī)格單位消耗定額一原輔料