【正文】 －－－｜－－－－－｜｜　　　　?。。保埂。　。　。　。　。　。　。　。　。　∩　。　　　　。。玻啊。　。　。　。　。　。　。　。　。　‘a(chǎn)　　｜－－－－｜－－－－－｜－－－－－｜－－－－－｜－－－－－｜｜　　　　?。。玻薄。　。　。　。　。　。　。　。　。郊骸　　　　　　　≈苿┥陥筚Y料項目　　１、名稱及命名依據(jù)（包括中文名、漢語拼音）?！　。?、處方組成和根據(jù)中醫(yī)藥理論及經(jīng)驗對處方的論述?！　。?、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻資料?！　。?、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料?！　。?、動物長期毒性試驗資料及文獻資料?！　。保?、致癌試驗資料及文獻資料。　?。保?、臨床研究用藥的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標準草案及起草說明?！　。保?、臨床研究用樣品及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標準檢驗報告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）?！　。保?、生產(chǎn)用藥品原料（藥材）和成品的質(zhì)量標準及起草說明，并提供對照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）?！　。保?、連續(xù)生產(chǎn)的樣品至少三批（中試產(chǎn)品），及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標準檢驗報告書（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）?！　。玻薄⑺幤钒b材料的性能、規(guī)格及標簽的設(shè)計樣稿和說明。特殊藥品和外用藥品的標志必須在包裝及使用說明上明顯表示?！　。∩辍。　　。。怠。　。　。　。　。　。　。　?77?！　。　　。≌垺。。丁。　。　。　。　。　。　。　?77?！　。　。　。　　。〈病。。埂。　。　。　。　。　。　。　?77。制成品的處方組成包括各組分的名稱、配比和制成量，制備工藝包括各組份的制備、加工和成品配制全過程及主要技術(shù)條件?！　。?、新發(fā)現(xiàn)的中藥材系指無國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市藥品標準的中藥材?！　。?、中藥材中提取的有效成份系指提取的單一化學(xué)成份，須按中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床用藥?！　。ǎ玻┧幋鷦恿W(xué)的試驗資料及文獻資料?！　。?、中藥注射劑的組份可以是有效成份或有效部位、單方或復(fù)方等。注射劑的主要成分必須基本清楚?！　。?、中藥材、天然藥物中提取的有效部位系指提取的非單一化學(xué)成份，如總黃酮、總生物堿、總提取物等?！　。?、中藥材新的藥用部位、中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物和引種（養(yǎng)殖）藥材，申報資料中的３、４、６、７、８、９、１７、１８項的研究應(yīng)與原藥材作對比試驗。（從國外引種（養(yǎng)殖）的習(xí)用進口藥材系指已有我國進口藥品標準的藥材）。其處方中的組份均應(yīng)符合法定藥品標準。單方制劑中的藥材若為省級藥品標準的，必須補報相應(yīng)資料，并同省級藥品標準資料，按三類藥材的要求整理后與制劑一并上報，如符合要求，該藥材可作為國家藥品標準認可?！　。保?、傳統(tǒng)古方、驗方制劑屬第三類新藥管理。　　（１）處方中不含毒性藥材及無十八反十九畏配伍禁忌；　　（２）處方（包括藥味和劑量）必須與原處方完全相同，并全部藥味為藥典收載品種；　?。ǎ常┥a(chǎn)工藝必須完全一致；　?。ǎ矗┤魹楣欧剑ㄏ岛宕扒宕拔墨I古籍所收載的方藥）必須詳細提供古代文獻的年代、版本及有關(guān)記述的復(fù)印件?！　。ǎ矗┏钟兴谑⌒l(wèi)生廳（局）對以上情況的證明。除按要求的申報資料外，尚需報送該組方中的中藥、西藥、制劑三者在藥效、毒理、臨床等方面的對比試驗研究等資料及文獻資料。并說明新劑型藥品的優(yōu)、特點?！　。保?、改變給藥途徑的藥品，如果是外用藥改為內(nèi)服藥的，按第三類要求申報資料?！　∪缤庥^性狀或內(nèi)在質(zhì)量標準有變化的，則按第三類要求申報資料，由衛(wèi)生廳（局）初審后報衛(wèi)生部審批?！　。保?、改變劑型或改變給藥途徑或增加新主治病證的藥品，其質(zhì)量標準必須有新的提高和完善，增加理化檢測指標等?！　。保?、凡對人體具有依賴性傾向的藥品，須報送藥物依賴性試驗資料及文獻資料?！　。玻?、凡菌類藥材和引種（養(yǎng)殖）藥材，在生產(chǎn)的同時須了解是否有變異退化等現(xiàn)象，應(yīng)按申報資料項目的第３、４、１７、１８項要求進行三代監(jiān)測，以便及時采取措施，保證質(zhì)量?！　⌒螺o料的申報資料和審批程序按照《新藥審批辦法》及有關(guān)規(guī)定辦理。藥材（原料）與其制劑按要求分別報送資料；作為二個品種計?！　。玻?、有關(guān)新藥的質(zhì)量標準、質(zhì)量穩(wěn)定性、對照品及命名的技術(shù)要求可參閱附件七、八、九、十?！碧柋硎卷殘笏驮囼炠Y料或詳細文獻資料?！　。玻?、第一類新藥報送資料項目１２生殖毒性試驗中致畸試驗資料及文獻資料?！　。常?、計劃生育藥品包括避孕藥、中止妊娠藥及其它調(diào)節(jié)生育的藥物。為申請臨床研究提供科學(xué)依據(jù)?！　。ㄒ唬┗疽蟆　。?、試驗主要負責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)大專以上水平及資歷，具有一定的理論基礎(chǔ)與技術(shù)操作能力?！　。?、實驗室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均應(yīng)符合ＧＬＰ要求?！　。?、試驗記錄應(yīng)詳細準確，試驗中出現(xiàn)的新問題或特殊現(xiàn)象均應(yīng)詳細寫明情況?！　。ǘ┲饕幮а芯俊　。?、試驗方法的選擇　　（１）試驗設(shè)計應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點，根據(jù)新藥的主治（病或證），參照其功能，選擇兩種或多種試驗方法，進行主要藥效研究。有時藥效不夠明顯或僅見作用趨勢，統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異或量效關(guān)系不明顯，也應(yīng)如實上報結(jié)果作為參考?！　。ǎ矗┬滤幍谝?、二、三類的主要藥效研究，應(yīng)能充分證實其主要治療作用，以及較重要的其他治療作用。中藥材的人工制成品、新的藥用部位、以人工方法在體內(nèi)的制取物及引種藥材的藥效試驗，均應(yīng)與原藥材作對比試驗?！　。?、實驗動物　　根據(jù)各種試驗的具體要求，合理選擇動物，對其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件及動物來源等，應(yīng)有詳細記錄?！　。ǎ玻┰谧⑸浣o藥或離體試驗時應(yīng)注意藥物中的雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、無機離子及酸堿度等因素對試驗的干擾?！　。ǎ玻┙o藥途徑一般采用二種，其中一種應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進行試驗，并應(yīng)說明原因。而粗制劑或溶解性差的藥物，可僅用一種給藥途徑進行試驗。陽性對照藥可選用藥典收載或正式批準生產(chǎn)的中藥或西藥，選用的藥物應(yīng)力求與新藥的主治相同，功能相似，劑型及給藥途徑相同者，根據(jù)需要可設(shè)一個或多個劑量組?！　。?、心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對心電圖及血壓等影響。　?。ㄋ模┧幋鷦恿W(xué)研究　　研究新藥在體內(nèi)的吸收、分布及排泄。附件五：　　　　　　　 毒理研究的技術(shù)要求　　毒理研究的主要目的是對新藥的安全性做出評價，為臨床試驗用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證臨床用藥安全。選用擬推薦臨床試驗的給藥途徑，水溶性好的藥物應(yīng)測定注射給藥的ＬＤ５０?！　。?、最大耐受量測定：　　如因受試藥物的濃度或體積限制，預(yù)計一次給藥無法測出ＬＤ５０時，可做一次或一日內(nèi)最大耐受量試驗?！　。ǘ╅L期毒性試驗　　長期毒性試驗是觀察動物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考?！　。?、劑量：一般應(yīng)設(shè)三個劑量，中劑量應(yīng)高于藥效學(xué)試驗高劑量，高劑量組應(yīng)部分動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（死亡數(shù)不超過百分之二十）；如急性毒性試驗難以求出ＬＤ５０，不能找到三個理想劑量組，長期毒性試驗可設(shè)兩個劑量組，高劑量組應(yīng)高于藥效學(xué)試驗的高劑量和臨床治療量。口服藥應(yīng)采用灌胃法，如將藥物混在飼料、水中給與，要保證每只動物按規(guī)定量在一定時限內(nèi)服入?！　。础⒃囼炛芷冢旱谌?、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標準，無毒性藥材，無十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測出ＬＤ５０而給藥量大于２０ｇｋｇ，臨床用藥期為一至三天者可免做長期毒性試驗；若臨床用藥周期在１周以內(nèi)者長毒試驗應(yīng)為２周；２周以內(nèi)者，應(yīng)為四周；四周以上者，長期毒性試驗的給藥期應(yīng)為臨床試驗用藥期的兩倍以上?！　。ㄈ┩庥盟幹委熅植考不嫉?，方中不含毒性藥材或有毒成分的，可不做長期毒性試驗?！　∪缤庥盟幹委熑砑不嫉?，還應(yīng)做長期毒性試驗?！　。ㄎ澹┵Y料的整理與要求：　?。?、實驗報告應(yīng)寫明實驗負責(zé)人的姓名、職稱，課題負責(zé)人應(yīng)在報告上簽名，單位蓋章?！　。场⒍纠韺嶒炁c臨床試驗所用的藥物，其標準規(guī)格應(yīng)完全一致，特殊毒理試驗中用的陽性對照藥、試劑等均應(yīng)注明生產(chǎn)廠家、批號等。　?。怠π滤幍膶嶒灲Y(jié)果，應(yīng)做出科學(xué)解釋；對新藥的安全性應(yīng)做出綜合評價。第一、二、三類新藥進行臨床試驗，第四、五類新藥進行臨床驗證，臨床試驗一般分為三期進行，臨床驗證不分期?！　。病⑦m應(yīng)范圍　　對于一、二類和三類中含有毒性成分，或有配伍禁忌（如十八反、十九畏）的新藥，必須進行Ⅰ期臨床試驗?！　。ǎ保┦茉噷ο蟆　∵x擇正常人（健康志愿者），特殊病證可選擇患者?！　〗】禒顩r：必須經(jīng)過健康檢查，除一般體格檢查外，并進行血、尿、糞便常規(guī)化驗和心、肝、腎功能檢查，均屬正常者。女性妊娠期、月經(jīng)期及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外?！　。ǎ玻﹦┝看_定　　劑量確定應(yīng)當(dāng)慎重，以保證用藥安全為原則。對于傳統(tǒng)的用法應(yīng)按習(xí)慣用量或臨床常用劑量作為主要依據(jù)，一般可參考動物試驗劑量，制定出預(yù)測劑量?！　。?、觀察和記錄　　按照試驗計劃，給藥后必須仔細觀察臨床反應(yīng)和必要的檢測指標，并詳細記錄。對于所規(guī)定的客觀指標，應(yīng)當(dāng)采取與試驗前等同條件下進行復(fù)查，若有異常應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測后才予以肯定。　　對于規(guī)定的各項檢測指標應(yīng)定期復(fù)查，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)認真分析，仔細鑒別。在用藥期間出現(xiàn)的任何異常癥狀、體征、實驗室檢查，或其他特殊檢查都應(yīng)隨訪至恢復(fù)正常為止?！　。ǘ蚱谂R床試驗　?。?、目的　　本期是臨床評價的重要環(huán)節(jié)，主要是對新藥的療效和安全性做出確切的評價，并與已知有效藥物做對比觀察，指出它的優(yōu)缺點。試驗單位不少于三個，每單位所觀察的例數(shù)不少于３０例。對于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定，避孕藥要求不少于１０００例，每例觀察時間不少于１２個月經(jīng)周期，保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥，應(yīng)對嬰兒進行全面觀察，包括發(fā)育、智力等?！　。ǎ常┦茉囌邞?yīng)以住院病例為主，若為門診病例，要嚴格控制可變因素，主要是保證不附加其它任何治療因素，單純服用試驗藥物。確保患者按計劃進行和本次試驗的有效性和可靠性?！　。ǎ担┡R床試驗的用藥劑量可根據(jù)藥效試驗及臨床實際情況，或Ⅰ期試驗結(jié)果，在保證安全的前提下，予以確定。若無統(tǒng)一規(guī)定，應(yīng)以能夠判定其確切療效的最低限為起點?！　。?、試驗設(shè)計　　必須由有經(jīng)驗的高級職稱醫(yī)師負責(zé)組織相應(yīng)職稱的藥理、藥學(xué)人員，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法進行試驗設(shè)計。根據(jù)新藥的功能制定嚴格的診斷或辨證標準?！　、僖宰C候為主體可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實際，制訂證候判斷標準。盡可能選擇一些特異性檢測指標作參考。并對其中醫(yī)證候分別制訂判斷標準?！　、谝圆》N為主時，除符合疾病診斷標準外，應(yīng)確定其適應(yīng)證候，辨病與辨證相結(jié)合，選擇受試者?！　”?、排除標準（包括不適應(yīng)證或剔除標準）：　?、倌挲g在１８歲以下，或６５歲以上（專適用于兒童或老年病患者除外）；妊娠或哺乳期婦女（保胎藥或產(chǎn)后用藥除外）；對本藥過敏者?！　、鄯膊环先脒x標準、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者?！　〖?、對照原則：為了盡可能避免或減少由于各種干擾因素所造成的誤差，必須采取對照的方法。對照藥物可按國家標準所收載的同類病證藥物擇優(yōu)選用。一般不采用安慰劑對照。其它對照方法可根據(jù)情況選用。　　自身對照在分組對照　有困難時，有的可以采用自身對照，即對用藥前后的系統(tǒng)觀察結(jié)果進行對比，自身對照也適用于局部用藥的臨床試驗。治療組除加試驗用中藥以外，其它處理與對照組完全相同。即治療組除替藥味外，其它藥味均相同，對照組用原復(fù)方制劑。隨機的方法可采用隨機數(shù)字表、計算機數(shù)字鍵、配對隨機、分層隨機等。在盲法試驗時應(yīng)規(guī)定盲法、破盲的條件、時間和手續(xù)。若為特殊病種可根據(jù)不同病種分別制定相應(yīng)的療效等級。若為癌癥，其近期療效可分為：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展等?！　、趯τ谑茉嚨拿總€病例，都應(yīng)嚴格地按照療效標準，分別加以判定?！　、郫熜гu定應(yīng)以臨床證候（癥狀、體征）、客觀檢測指標和患者的最終結(jié)果為依據(jù)。　?。ㄈ笃谂R床試驗　　１、目的　　主要是新藥在Ⅱ期試驗的基礎(chǔ)上，進一步對其安全性或療效進行社會性考察?！　。?、方法　　（１）本期的病例選擇、診斷標準、證候判斷標準、療效標準、臨床總結(jié)等與Ⅱ期臨床試驗的要求基本相同?！　。ǎ常τ诓涣挤磻?yīng)、禁忌、注意等考察，應(yīng)詳細記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)（包括癥狀、體征、實驗室檢查等）和發(fā)生率。特殊或危重病證例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定。　?。?、觀察方法：應(yīng)采取分組對照的方法。應(yīng)選已知有效同類病證藥物進行對照。避孕藥一般不少于３００例（對照組另設(shè)）?？偨Y(jié)與評價　?。?、臨床試驗總結(jié)　　臨床試驗結(jié)束后，各臨床試驗單位都寫出小結(jié)報告，由臨床負責(zé)單位寫出總結(jié)報告?！　。ǎ保┵Y料的系統(tǒng)化　對每個病例的原始資料進行整理，按設(shè)計要求對每個證候、每項觀察指標、分組情況認真進行核對，避免錯漏，進行統(tǒng)計分析。若有舍棄的病例，應(yīng)說明具體情況?！　。ǎ矗┵Y料的總結(jié)　臨床試驗總結(jié)必須客觀、全面、準確地反應(yīng)全部試驗過程，論據(jù)要充分，論證要求系統(tǒng)性和邏輯性，要突出中醫(yī)藥特色，文字要簡煉、結(jié)論要準確。實驗