【正文】 底部冷凝水排放口處。 ?? . 織物滅菌程序 織物滅菌程序：可設(shè)置參數(shù)為脈動(dòng)次數(shù)、滅菌溫度、滅菌時(shí)間、干燥時(shí)間；滅菌步驟分為脈動(dòng)、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束六個(gè)階段。詳見(jiàn)液體工作曲線圖： ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 8 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 圖 3 液體工作曲線圖 . BD 程序 BD 程序：可設(shè)置參數(shù)為脈動(dòng)次數(shù)、滅菌溫度、滅菌時(shí)間、干燥時(shí)間；滅菌步驟分為脈動(dòng)、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束六個(gè)階段。 . 保 壓程序 此程序用來(lái)檢測(cè)管路的密封情況，可設(shè)置參數(shù)為：真空保壓限度、真空泄漏限度、真空保壓時(shí)間，操作畫(huà)面如下： 圖 4 保壓程序操作畫(huà)面 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 9 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 7. 驗(yàn)證 實(shí)施前提條件 . 各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過(guò)崗位培訓(xùn)且考核合格，見(jiàn) 附 表 1 人員培訓(xùn)及考核確認(rèn)記錄 。 9. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 經(jīng)驗(yàn)證小組人員共同對(duì) ***型脈動(dòng)真空滅菌器 進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見(jiàn)下表： 風(fēng)險(xiǎn) 因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn)有控 制措施 可能性 P 嚴(yán)重性 S 檢測(cè)性 D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 建議采 取措施 關(guān)鍵部位材質(zhì) 材質(zhì)不符合要求。 廠 家提供相關(guān)材質(zhì)證明資料。 抽真空效果 內(nèi)室空氣未排出。 定期進(jìn)行 BD檢查。 門(mén)開(kāi)關(guān) 兩側(cè)門(mén)能同時(shí)打開(kāi)或帶壓打開(kāi)。 在設(shè)計(jì)中進(jìn)行要求并在驗(yàn)證中確認(rèn)。 真空密封性 被滅菌物品二次污染以及滅菌效果。 首批前、連續(xù)生產(chǎn)每月底或檢修后進(jìn)行 真空 檢漏 。 呼吸器完整性 被滅菌物品二次污染以及滅菌效果。 定期更換并做起泡點(diǎn)測(cè)試。 裝載量以及擺影響滅菌效果。 加強(qiáng)文件培訓(xùn)。 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 10 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 風(fēng)險(xiǎn) 因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn)有控 制措施 可能性 P 嚴(yán)重性 S 檢測(cè)性 D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 建議采 取措施 放方式 滅菌工藝 達(dá)不到無(wú)菌保證值SAL＜ 106 影響滅菌效果。 5 5 2 50 高 在 PQ中對(duì)空載熱分布以及滿載熱分布、生物指示劑進(jìn)行確認(rèn)同時(shí)對(duì)滅菌物品進(jìn)行 無(wú)菌檢查。 物品被污染以及滅菌效果不好。 設(shè)備本身具有一定耐壓性，防止程序運(yùn)行過(guò)程中泄漏 4 3 2 24 中 在 IQ中檢查防倒灌設(shè)置，在 OQ 中 進(jìn)行保壓檢查。 10. 驗(yàn)證時(shí)間安排 設(shè)計(jì)確認(rèn)時(shí)間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 運(yùn)行確認(rèn)時(shí)間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 驗(yàn)證報(bào)告起草時(shí)間： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 程序 對(duì)廠家提供的安裝資料進(jìn)行整理并審核。 記錄 見(jiàn) IQ 表 1:安裝文件確認(rèn) 記錄。 程序 檢查設(shè)備到廠時(shí)設(shè)備外觀， 對(duì)照示意 圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查 設(shè)備的 安裝情況 。 記錄 見(jiàn) IQ 表 2： 設(shè)備 外觀及 安裝 確認(rèn)記錄。 程序 對(duì)廠家及相關(guān)方的 提供的 材質(zhì)證明材料 進(jìn)行檢查 。 記錄 見(jiàn) IQ 表 3： 設(shè)備材質(zhì)證明確認(rèn) 記錄。驗(yàn)證過(guò)程中使用的所有儀器、儀表均經(jīng)過(guò)檢定或校準(zhǔn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有儀器儀表經(jīng)過(guò)檢定或校準(zhǔn)，且全部在有效期內(nèi)。 記錄 見(jiàn) IQ 表 4：儀器儀表校準(zhǔn)或檢定檢查記錄。 程序 檢查呼吸器 更換 及 起泡點(diǎn)測(cè)試記錄。 記錄 見(jiàn) IQ 表 5：呼吸器檢查記錄。 程序 按下表檢查步驟逐步進(jìn)行操作，并檢查。 檢查內(nèi)容 檢查步驟 合格標(biāo)準(zhǔn) 總控制電源 開(kāi)機(jī)啟動(dòng)并檢查 可以正常 開(kāi)啟電源指示燈亮；工作指示燈呈閃爍狀態(tài) 滅菌器主體及連接管路、閥門(mén) 清洗滅菌器主體及管路部分后運(yùn)行設(shè)備，檢查并確認(rèn)有無(wú)泄漏。 . 開(kāi)關(guān)門(mén)檢查 目的 確認(rèn)兩側(cè)門(mén) 在不同狀態(tài)下的開(kāi)啟和閉合狀態(tài)及其控制程序，確認(rèn) 不能同時(shí)打開(kāi) ，并 保證生產(chǎn)安全 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 每項(xiàng)操作均應(yīng)符合下表中的標(biāo)準(zhǔn)要求。 畫(huà)面門(mén)狀態(tài)顯示與實(shí)際門(mén)開(kāi)關(guān)狀態(tài)相同。 門(mén)沒(méi)有關(guān)好無(wú)法進(jìn)行關(guān)門(mén)操作，并出現(xiàn)報(bào)警。 前后門(mén)無(wú)法同時(shí)開(kāi)啟，并出現(xiàn)報(bào)警。 關(guān)門(mén)操作完成后， 此時(shí)壓縮空氣經(jīng)過(guò)前門(mén)換向閥進(jìn)入前封板密封槽，將密封膠條頂出并緊靠密封門(mén)門(mén)板，實(shí)現(xiàn)密封門(mén)的密封。 門(mén)無(wú)法開(kāi)啟并出現(xiàn)報(bào)警。 程序運(yùn)行中，門(mén)無(wú)法開(kāi)啟并出現(xiàn)報(bào)警。 當(dāng)內(nèi)室壓力不為 0 時(shí)，門(mén)無(wú)法開(kāi)啟并出現(xiàn)報(bào)警。 啟動(dòng)開(kāi)門(mén)操作，真空泵與門(mén)換向閥門(mén)動(dòng)作，抽出密封板密封槽內(nèi)的壓縮空氣，將密封膠條抽回密封槽， 10 秒后，真空泵停止動(dòng)作，門(mén)電機(jī)動(dòng)作，開(kāi)門(mén)。 . 手動(dòng)檢查 目的 確認(rèn)在手動(dòng)狀態(tài)下，各個(gè)控制動(dòng)作正常。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 每項(xiàng)操作均應(yīng)符合下表中的標(biāo)準(zhǔn)要求。 真空泵啟動(dòng) 進(jìn)入手動(dòng)操作畫(huà)面，啟動(dòng)真空泵。 夾層工業(yè)蒸汽壓力 依次 打開(kāi)工業(yè) 蒸汽 F F2 閥門(mén)， 相應(yīng)閥下面出現(xiàn)黃色提示閥門(mén)開(kāi)啟， 夾層壓力能夠 按 要求 自 動(dòng) 控 制 在 ～。 . 保壓檢查 目的 確保 在排除空氣的過(guò)程中，滲入滅菌腔室的氣體量不會(huì)干擾蒸汽的滲透并且在干燥過(guò)程中不會(huì)受到二次污染。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 保壓 15min 后，真空度 降低值不大于 2KPa，三次檢測(cè)均合格 。 . BD 檢查 目的 測(cè)試脈動(dòng)真空滅菌器空氣排出效果 ， 確保 高真空多孔物品本身及其滅菌腔室內(nèi)的空氣能夠成功排除 。 參數(shù)設(shè)置如下： 公用參數(shù)設(shè)置： ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 17 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 脈動(dòng)上限 脈動(dòng)下限 排氣零位 回空零位 內(nèi)室壓力限度 80KPa 80KPa 10KPa 10KPa 250KPa BD 程序參數(shù)設(shè)置： 脈動(dòng)次數(shù) 滅菌溫度 滅菌時(shí)間 干燥時(shí)間 3 次 134℃ 240S 480S 可接受標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)試圖上的圖案由原來(lái)的淺黃色變?yōu)榫鶆虻纳詈稚蚝谏?，中央部分和邊緣部分顏色一?，判為合格； 圖案不變色或變色不徹底，通常中央部分與邊緣部分顏色淺 ，為不合格 。 記錄 見(jiàn) OQ 表 5： BD 檢查記錄。 程序 設(shè)備為空載狀態(tài) ， 按照下表 中的參數(shù)進(jìn)行設(shè)置，并啟動(dòng)程序進(jìn)行檢查。 檢查內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 脈動(dòng) 脈動(dòng)三次，首先抽真空達(dá)到脈動(dòng)下限 80KPa 時(shí)內(nèi)室進(jìn)氣閥門(mén) F2 打開(kāi)待內(nèi)室壓力達(dá)到 80KPa 然后再次進(jìn)行抽真空，整個(gè)循環(huán)三次。 升溫 內(nèi)室進(jìn)汽閥門(mén) F2 打開(kāi)，待內(nèi)室壓力達(dá)到內(nèi)室壓力限度時(shí)，內(nèi)室進(jìn)汽閥門(mén)關(guān)閉，待****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 18 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 檢查內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)室壓力降低至內(nèi)室壓力限度 10KPa 時(shí) ,F2 閥門(mén)打開(kāi)，如此周期循環(huán)。 排汽 到達(dá)滅菌時(shí)間后， F3 閥以及 F7 閥門(mén)打開(kāi)， F2 閥門(mén)關(guān)閉，對(duì)內(nèi)室蒸汽進(jìn)行排放。 結(jié) 束 當(dāng)達(dá)到回空零位 10KPa 時(shí)，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。 . 液體滅菌程序檢查 目的 確認(rèn) 設(shè)備的 運(yùn)行程序與使用說(shuō)明 書(shū)的描述 相同 。 公用參數(shù)設(shè)置： 脈動(dòng)上限 脈動(dòng)下限 排氣零位 回空零位 內(nèi)室壓力限度 80 Pa 80KPa 10KPa 10KPa 115KPa 液體滅菌程序參數(shù)設(shè)置： 置換時(shí)間 滅菌溫度 滅菌時(shí)間 1200S 121℃ 1200S 可接受標(biāo)準(zhǔn) 程序運(yùn)行過(guò)程中的每項(xiàng) 動(dòng)作應(yīng)符合下表中的要求。夾套工業(yè)蒸汽 F1 閥門(mén)從程序啟動(dòng)開(kāi)始一直打開(kāi)直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門(mén)開(kāi)關(guān)由壓力開(kāi)關(guān)控制。 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 19 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 滅菌 當(dāng)內(nèi)室溫度達(dá)到滅菌溫度時(shí)，滅菌時(shí)間開(kāi)始倒計(jì)時(shí)， F2 閥門(mén)開(kāi)關(guān)與升溫階段相同。 結(jié)束 當(dāng)達(dá)到排汽零位 10KPa 時(shí)，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。 . 性能確認(rèn) 相關(guān)術(shù)語(yǔ)描述 滅菌 溫度標(biāo)準(zhǔn)范圍： 121～ 125℃ 。 程序 1. 溫度驗(yàn)證探頭前校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號(hào) ） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)驗(yàn)證 用的 16 支****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號(hào)： 第 20 頁(yè) , 共 25 頁(yè) 溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)， 校驗(yàn)偏差 范圍為 ℃ ：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、 131℃ 。 4. 溫度探頭后校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號(hào)） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)驗(yàn)證 用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、 131℃ 。 （ 30 分鐘 ？ ） 在滅菌時(shí)間段同一時(shí)刻各個(gè)探頭的溫度最大值與最小值的差值不超過(guò) 2℃ 。 記錄 見(jiàn) PQ 表 1：空載熱分布 試驗(yàn) 記錄。 程序 1. 溫度驗(yàn)證探頭前校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號(hào)） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)驗(yàn)證 用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格。 3. 液體滅 菌程序探頭布置：在兩個(gè)培養(yǎng)基桶內(nèi)各放置 7 支溫度探頭， 另外 16 號(hào)探頭放至排水口附近， 8 號(hào)探頭放置腔室內(nèi)中心。 ◆ 熱穿透完成后對(duì)驗(yàn)證探頭進(jìn)行后校驗(yàn) ： 按 照 （ SOP 編號(hào)） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)驗(yàn)證用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、131℃ 。 2. 最小 F0 值＞ 12。 在 驗(yàn)證 過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn) ， 則應(yīng)對(duì)滅菌器待滅菌物品進(jìn)行重新擺放并再重新連續(xù)三次 驗(yàn)證 ， 直至 合格 。 . 負(fù)載 生物指示劑挑戰(zhàn)性 試驗(yàn) 目的 確認(rèn)物理殺滅時(shí)間 FPHY和生物殺滅時(shí)間 FBIO的一致性 ，為負(fù)載時(shí)各位置具有相同的殺滅效率提供證據(jù) 。 另在呼吸器的滅菌下游測(cè)放置一支。 可接受 標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過(guò)滅菌的生物指示劑沒(méi)有微生物生長(zhǎng)，對(duì)照樣品管 呈 陽(yáng)性，有微生物生長(zhǎng)。 . 無(wú)菌檢查 目的 確認(rèn)在規(guī)定的滅菌工藝的條件下能夠?qū)Υ郎缇奈锲愤_(dá)到滅菌效果。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)菌檢查的結(jié)果均應(yīng)符合下表中的要求。 菌生長(zhǎng)，樣品應(yīng)澄清，無(wú)菌生長(zhǎng)。采用直接接種法， 3ml 接種到 50ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基中， 3ml 接種到 50ml 改良馬丁培養(yǎng)基中，同時(shí)做陰性對(duì)照，置相應(yīng)溫度培養(yǎng) 14 天。 培養(yǎng)基 在滿載熱穿透完畢后，分別 從 兩桶培養(yǎng)基內(nèi) 取樣，分裝到 10支無(wú)菌試管中，每支 12ml， 5 支置 3035℃ 培養(yǎng) 14 天； 5 支置 2328℃ 培養(yǎng) 14 天。 記錄 見(jiàn) PQ 表 2：負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 記錄。 1 風(fēng)險(xiǎn)的接收與評(píng)審 對(duì)判斷的關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)和非關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)采取的初步風(fēng)險(xiǎn)控制措施若經(jīng)檢查確