【正文】 NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞。 3. 穿過(guò)胎盤和黏膜 在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。各類免疫球蛋白的特性與功能 一、IgG 重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的75～80%，半壽期20～23天。能通過(guò)胎盤，可激活補(bǔ)體，通過(guò)Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。 二、IgM 重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過(guò)J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。IgM占血清Ig的5～10%左右，半壽期10天。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。SIgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。SIgA可通過(guò)黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。IgE無(wú)鉸鏈區(qū)。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。和IgM一樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。人工制備抗體 一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。多克隆抗體（polyclonal antibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的Ig，系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。 2. mAb一般通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。補(bǔ)體概述 補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。 經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子 有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母 ㈢補(bǔ)體的生物合成 90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成 第二節(jié) 參與成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、CCC3。激活物 激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC），Ab為IgM 、IgGIgG2或IgG3。 3. 當(dāng)一分子C1q 中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM 或IgG Fc 段結(jié)合后，C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r 活化，并激活C1s 的絲氨酸蛋白酶活性； （2）C1s 依次裂解CC2，產(chǎn)生C4b+C4a 和C2a +C2b，C2a 與C4b 結(jié)合成C4b2a 復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）； （3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a ，C3b 與C4b2a 結(jié)合形成C4b2a3b 復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。參與成分：CB因子、D因子和P因子。激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面?；罨^(guò)程：各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。參與成分：包括MBL、MASPMASPCCC3。激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。活化過(guò)程：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過(guò)構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。 C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生C5b和C5a，C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與CC7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。 旁路途徑 MBL途徑 激活物 C4b2bC4b2b3b 作用 參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 第三節(jié) ②補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變 補(bǔ)體的生物學(xué)意義 一、補(bǔ)體的生物功能 ⒈溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制 ⒉調(diào)理作用 調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一 ⒊免疫黏附 是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制 ⒋炎癥介質(zhì)作用 ①C3a、C5a為過(guò)敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng) ②C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用 二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義 ⒈機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制 ⒉參與適應(yīng)性免疫反應(yīng) ⒊補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用 第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能 第一節(jié) 細(xì)胞因子的分類 ：IL2通過(guò)自分泌作用促進(jìn)TC；IL4為Th2型細(xì)胞因子；IL6促炎因子；IL12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化 ：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名 ：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 ⒈B細(xì)胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞 ⒉T細(xì)胞：IL2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖 Th1→IL12，IFNγ；Th2→IL4 三、刺激造血 骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用 四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞 TNFα，LTα可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡 五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù) TGFβ，VEGF，F(xiàn)GF，EGF 第四節(jié) 2.Ⅰ類細(xì)胞因子受體家族 3.Ⅱ類細(xì)胞因子受體家族 二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑 許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。人白細(xì)胞分化抗原 一、人白細(xì)胞分化抗原的概念 白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。分化抗原以 CD加序號(hào)命名。黏附分子 黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。 一、分類 ：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。 二、黏附分子的功能 輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào) 指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能被激活 是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移 分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體(major histopatibility plex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 第一節(jié) 多基因性：指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能 多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因 一、經(jīng)典的MHCⅠⅡ類基因 經(jīng)典HLAⅠ類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括BCA三個(gè)座位 經(jīng)典HLAⅡ類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成 二、ⅠⅡ類基因的表達(dá)產(chǎn)物——HLA分子 HLA抗原類別 分子結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織分布 功能 HLA I類（A,B,C） Α1+α2 共顯性 所有有核細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用 HLA II類(DR,DQ,DP) MHC的多態(tài)性 一、多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異 HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同 二、連鎖不平衡和單體型 連鎖不平衡：指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率 單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合 MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。 第三節(jié) MHC的生物學(xué)功能 一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 （1） 提呈抗原供T 細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。 （2） 介導(dǎo)T 細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。 （4） 調(diào)控機(jī)體免疫功能 2．參與固有免疫應(yīng)答 MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控 （1） 補(bǔ)體基因——參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。B細(xì)胞的分化發(fā)育 骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成 一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 ⒈BCR的胚系基因結(jié)構(gòu) 人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J ⒉BCR的基因重排及其機(jī)制 V區(qū)基因的重組是通過(guò)重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先 Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過(guò)基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進(jìn)一步加工，組裝成有功能的BCR ⒊等位基因排斥和同種型排斥 等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排 同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制λ輕鏈基因的表達(dá) 二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 ⒈組合造成的多樣性 已成熟B細(xì)胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要發(fā)生為點(diǎn)突變 三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的proB細(xì)胞重鏈VDJ重排，即轉(zhuǎn)化為preB細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ +的成熟B細(xì)胞。 第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。 在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。B細(xì)胞的表面分子及其作用 一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物 由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα/Igβ（CD79a/CD79b）異源二聚體組成 ⒈mIg B細(xì)胞的亞群 根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為CD5+B1細(xì)胞和CD5B2細(xì)胞兩個(gè)亞群 一、B1細(xì)胞 定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細(xì)胞，可自發(fā)分泌天然抗體 二、B2細(xì)胞 主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細(xì)胞 性質(zhì) B1細(xì)胞 B2細(xì)胞 CD5分子表達(dá) + 更新的方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生 自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低 針對(duì)的抗原 碳水化合物類 蛋白質(zhì)類 分泌的Ig類別 IgMIgG IgGIgM 特異性 多反應(yīng)性 單特異性 體細(xì)胞高頻突變 低/無(wú) 高 免疫記憶 少/無(wú) 有 第四節(jié) ⒋ADCC 二、提呈可溶性抗原 B 細(xì)胞可藉BCR 結(jié)合可溶性抗原，對(duì)其加工、處理后，以抗原肽－MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T 細(xì)胞。T細(xì)胞的分化發(fā)育 一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 基因重排同B細(xì)胞 ⒉T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇 部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。此過(guò)程也稱為胸腺的陽(yáng)性選擇。 ⒊T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇 部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)， 經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP 細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識(shí)別自身抗原MHC 復(fù)合物、且具有高親和力的 SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，即陰性選擇。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。T細(xì)胞的表面分子及其作用 一、TCRCD3復(fù)合物 TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCRCD3復(fù)合物 ⒈TCR的結(jié)構(gòu)和功能 TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物（pMHC），且識(shí)別有雙重特異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分 CD3有五種肽鏈γδεζη CD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號(hào)。 CD4與MHCⅡ類分子β鏈的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8與MHCⅠ類分子重鏈的α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合 三、協(xié)同刺激分子 位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào) 第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性 ⒈CD28 B7分子包括B71（CD80）和B72（CD86），主要表達(dá)于專職APC。 表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上， CTLA4 CD80/86結(jié)合，使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號(hào)?？梢种芓細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 ⒋PD1 人的CD2分子表達(dá)在95％成熟T細(xì)胞、5070%胸