【正文】 機磷flupyrazofos 低毒有機磷 tebupirifos R1O 烷氧基 CH3O C2H5O 或 R2O 胺基 NH2 苯 (氧 )基 苯氧硫甲基 異丙硫基 C3H7S n C3H7S R3：強酸性基 CH=CCl2 直接連 P原子 ⒈結(jié)構(gòu)通式S ( O )( R O ) 2 =P O ( S ) R 3 ⑴ 磷酸酯類 (RO)2POR：如久效磷、磷胺、敵敵畏 ⑵一硫代磷酸酯 (RO)2POR’（硫逐）：如對硫磷、甲基對硫磷、 (RO)2PSR’（硫趕）： 氧化樂果、內(nèi)吸磷 ⑶二硫代磷酸酯 (RO)2PSR’：樂果、馬拉硫磷、甲拌磷 (3911) ⑷ 膦酸酯類 (RO)2P— R’：如敵百蟲 ⑸硫代膦酸酯 (RO)2P— R’：苯硫磷 ⑹ (硫代 )磷酰胺類：甲胺磷、乙酰甲胺磷 =S S= =O O= O= =S OP NHR39。OPRORS(S)O R39。 異構(gòu)體性質(zhì)差別顯著 ，毒效相差也甚遠 。 在生物體內(nèi)易于降解為無毒物 大多數(shù)殺蟲效果高的有機磷農(nóng)藥在人 、 畜體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化成無毒的磷酸化合物 ， 如馬拉硫磷 、 殺螟硫磷 、 滅蚜松 、 敵百蟲 、 乙酰甲胺磷 、 雙硫磷等 。 一般使用濃度下不致引起對植物的藥害 ， 例外 ， 高粱對敵百蟲 、 敵敵畏 。 但品種之間差異甚大 。 有的品種因植物的內(nèi)吸作用可維持較長時間的藥效 ， 有的甚至能達 1一 2個月以上 ， 如甲拌磷 。 OP殺蟲劑對 AChE抑制作用 酶活性的抑制： E＋ PX PXE 存地時間短） ? 第二步 酶磷?；磻?yīng) ， P原子（親電性）與酶絲氨酸－ OH反應(yīng)，親電性愈強，對酶抑制能力愈強， X基團分離能力愈大。 EP+H2O EH+P一 OH 自發(fā)復活速度與抑制劑的離去基團無關(guān) ， 而取決于磷原子上殘留的取代基以及酶的來源 。 攻擊磷酰化酶中的 P原子而取代它們 。 老化現(xiàn)象是由于二烷基磷酰酶的脫烷基反應(yīng)造成的 。 二乙基磷?；咐匣徛?， 但甲基 、 仲烷基及芐基 （ 苯甲基 ）酯的老化速度要快得多 。 因此 ， 酶如果受烷基化能力高的磷酸酯的抑制 ， 老化現(xiàn)象易于發(fā)生 。同類型的有機磷殺蟲劑品種如磷酰胺酸衍生物甲胺磷和乙酰甲胺磷結(jié)構(gòu)稍有變化，急性毒性變化很大。有機磷殺蟲劑對哺乳動物的作用機理與對害蟲沒有本質(zhì)上的差別，這類殺蟲劑對包括昆蟲和人在內(nèi)的所有以膽堿酯酶為神經(jīng)傳導介質(zhì)的生物都具有殺傷作用。 但也有個別品種如除線磷在生物體內(nèi)存留時間較長，一次中毒后，乙酰膽堿酯酶活性被抑制時間在兩個月以上，中毒后 54～ 75天患者脂肪內(nèi)或血液內(nèi)尚能檢出完整的有機磷殘留。 大多數(shù)有機磷殺蟲劑在結(jié)構(gòu)上比較簡單，在環(huán)境中被分解后可以轉(zhuǎn)化為植物的營養(yǎng)物質(zhì)氨、磷酸以及硫醇類小分子，與生態(tài)可以和諧共存。 ? 1864年分離得到毒扁豆堿。毒扁豆堿是首次發(fā)現(xiàn)的天然存在的氨基甲酸酯類化合物。這是研究氨基甲酸酯類化合物殺蟲活性的開始。 H 3 CNH 3 CC S S C NC H 3C H 3SSH 2 CNHH 2 C C S N aSHN C S N aS福美雙 代森鈉 ? 20世紀 40年代中后期，第一個真正的氨基甲酸酯類殺蟲劑 地麥威 在瑞士的嘉基（ Geigy）公司合成成功并于 1951年進行商業(yè)登記。 H 3 CH 3 C O C NO C H3C H 3O地麥威 O C NO C H3C H 3NNH 3 CN COH 3 CH 3 C敵蠅威 NNH 3 CO C O N ( C H 3 ) 2C H ( C H 3 ) 2異索威 ? 1953年， Union Carbide 公司合成了 西維因 并于 1957年正式公布生產(chǎn)，后來成為市場上產(chǎn)量最大的農(nóng)藥品種之一。 后來，這些化合物中的害撲威、異丙威、二甲威、速滅威被開發(fā)成為殺蟲劑。 O C N H C H 3OC lO C N H C H 3OC H 3 害撲威 (hopcide) 速滅威 (metolcarp) ? 嗣后， Union Carbide公司的化學家們又將肟基引入，從而導致具有觸殺和內(nèi)吸活性的高效殺蟲、殺螨和殺線蟲劑的出現(xiàn)，如涕滅威和殺線威等。 ? 但某些品種的高毒性也制約了其使用范圍。氨基甲酸是極不穩(wěn)定的，它會自動分解為二氧化碳和氨。 ? 根據(jù)取代基的變化，可以將氨基甲酸酯類殺蟲劑劃分為四種類型。 ? 這類品種有地麥威、吡唑威、異索威、敵蠅威和抗蚜威等。 ? 主要品種為西維因、仲丁威、滅害威、殘殺威、除害威、速滅威、害撲威、葉蟬散和克百威等。由于肟酯基的引入而使此類化合物變得高效高毒。 ? 主要品種有涕滅威、滅多威、棉果威、殺線威和抗蟲威等。在結(jié)構(gòu)上，氮原子上余下的一個氫原子被酰基、磷酰基、羥硫基、羥亞硫?；燃瘓F取代，造成在昆蟲和哺乳動物中不同的代謝降解途徑，以提高其選擇性。這類品種有呋線威、棉鈴威和磷亞威等。 (1)苯環(huán)上的取代基 (X)是烷基的 : 活性：甲基、乙基、異丙基、特丁基、另丁基 鄰位或間位 對位 支鏈的取代基 直鏈取代基 (2)苯環(huán)上連接氯原子的化合物 (如害撲威 氯原子接在苯環(huán)上間位和鄰位 對位 ? （ 一）高毒類品種 （大白鼠急性經(jīng)口 LD50 50 mg/kg體重）：丁醛肟威，己酮肟威，戊氰威，克百威，草肟威，氰乙肟威，滅多威，乙肟威，異索威，除線威，敵蠅威，胺甲異丙威和涕滅威。 ? （三）低毒類品種 （大白鼠急性經(jīng)口 LD50500 mg/kg體重）：乙苯威，二甲威，西維因，苯硫威，特丁威，害撲威，蜱虱威，雙氧威和磷硫滅多威等。 膽堿酯酶復活利 (如氯磷定等 )解毒無效，但阿托品可作為解毒劑。乙?；傅膹突畎胨テ谥挥?，氨基甲?；笧閹追昼姷綌?shù)小時，而磷酰化酶為幾小時到幾十天，甚至永不復活。 ㈠ 發(fā)現(xiàn)和傳播 ⒈發(fā)現(xiàn)傳說： ⑴ 波斯一婦女發(fā)現(xiàn)美麗小花能殺死昆蟲 ⑵ 產(chǎn)自中國 ⑶ Lodeman(1903)記載： 19世紀初 Jumtikoff（亞美尼亞人）發(fā)現(xiàn)北高加索一個部落用除蟲菊花粉殺蟲，1928年起開始大量加工制造這種藥粉。 一、天然除蟲菊素及其特點 ⒉ 傳播 1840年左右在波斯栽培（或產(chǎn)于中國） 19世紀中期傳至歐洲、日本、美國 20世紀初傳至非洲、南美，而主產(chǎn)南斯拉夫 二次大戰(zhàn)前 主產(chǎn)日本（ ／年，占全世界 70%） 40’s中－ 70’s 主產(chǎn)東非（肯尼亞、烏干達、坦桑尼亞 ),最高年產(chǎn)量 目前 肯尼亞，坦桑尼亞，厄瓜多爾，烏干達，剛果，日本，澳大利亞，我國江蘇、 云南、臺灣等地。 除蟲菊（ %） ?加工劑型 除蟲菊乳油（ 3%） 油劑、氣霧劑、蚊香 衛(wèi)生害蟲：蚊、蠅、蜚蠊 ?防治對象 家畜害蟲：廄蠅、角蠅 貯糧害蟲：米象 天然除蟲菊酯：一類理想的殺蟲劑 優(yōu)點： （ 1）殺蟲毒力高，殺蟲譜廣，對人畜十分安全； （ 2）不污染環(huán)境； （ 3）沒有致癌、致畸、誘變等不良效應(yīng)，也不會發(fā)生積累中毒 (極快在體內(nèi)降解 )。 ⒈ 丙烯菊酯 （ Allethrin） ?美國 Lafe等（ 1947）以 Pyrethrin Ⅰ 為原型，用 丙烯基 （ CH2CH=CH2） 代替其環(huán)戊烯醇側(cè)鏈 的 戊二烯基 。 二、第一代擬除蟲菊酯 （ 19481971） 特點 ⑴ 八個異構(gòu)體 以 1R， 3R(+)反式， S(+)異構(gòu)體對家蠅毒力最高（ LD50=?g/蠅 ），是毒力最低的 1S，3S()反式， R()異構(gòu)體 ( ?g/蠅 )的 500倍。 研究集中在克服光不穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)改造上 苯醚菊酯 殺蟲活性并不強大， 但 光穩(wěn)定性有了改進 ， 其原因為比較穩(wěn)定的苯 環(huán)結(jié)構(gòu) (苯氧基芐醇 )代替 了醇部分的不飽合結(jié)構(gòu)。 醇部分的改造的意義 ： 既改善了光穩(wěn)定性，又使毒力提高，住友公司特將這個醇稱為“住友醇”。 三、第二代光穩(wěn)定性擬除蟲菊酯 (一 ) 光穩(wěn)定性擬除蟲菊酯的發(fā)展過程 對醇部分的改造： 1973年 Mataui將醇 部分改為苯氧基芐醇合 成了甲氰菊酯 (fenpropathrin)，其對螨類、粉虱等均有較好的效果，缺點是對卵無效且口服毒性較高 (大鼠經(jīng)口 LD50為 60～ 70mg/kg)。 1972年 Elliott用氯代菊酸與苯氧芐醇成功合成了 氯菊酯即二氯苯醚菊酯 (permethrin)，并于 1977年商品化。 對酸部分的改造： E