生物醫(yī)學(xué)研究課題中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用-在線瀏覽
2025-03-05 15:26本頁面
【正文】 重復(fù)性和均一性原則 重復(fù)性和均一性是實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠、穩(wěn)定的重要保證。在標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，近交系 n代動(dòng)物、 突變系動(dòng)物均有很好的遺傳均質(zhì)性，個(gè)體差異小，而 SPF動(dòng)物則是排除了一切疾病影響的健康動(dòng)物。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 17 第二節(jié) 選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)注意的問題 動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)存在著個(gè)體差異 。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 18 一、年齡與體重 年齡是一個(gè)重要的生物量，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的機(jī)體反應(yīng)性 隨年齡而有明顯變化。 不同年齡尤其是年齡差距較大的動(dòng)物，對(duì)藥物的毒性 反應(yīng)亦有差異。 同一實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物體重應(yīng)盡可能一致，若相差懸 殊，則易增加動(dòng)物反應(yīng)的個(gè)體差異，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的 正確性。一般而言，雌性動(dòng)物對(duì) 藥物的敏感性高于雄性，但隨著受試物不同而 異。 若發(fā)現(xiàn)有明顯的性別差異時(shí) ， 則應(yīng) 分別測(cè)定不同性別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的 LD50值 。一般實(shí)驗(yàn)研究不 宜采用懷孕、哺乳的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 環(huán)境條件可影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生化指標(biāo)?；疾?dòng)物對(duì)藥物的耐受性較健康動(dòng)物 小，因而患病動(dòng)物容易在實(shí)驗(yàn)過程中中毒死亡。對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病，原則上只作 預(yù)防，不作治療。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 22 五、品系與等級(jí) 品系和等級(jí)能分別表示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控 制和微生物控制的標(biāo)準(zhǔn)化條件。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 24 一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備與管理 1. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室 (實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)規(guī)模、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期） （動(dòng)物種類、數(shù)量和飼養(yǎng)時(shí)間，對(duì)室內(nèi)溫度、 濕度、氨濃度等環(huán)境條件的調(diào)控） （實(shí)驗(yàn)前的徹底清洗與消毒） 、器材 （飲水瓶籠盒及蓋至少準(zhǔn)備 2套，準(zhǔn)備好 籠卡、記錄本、墊料、飼料、臺(tái)秤、溫度計(jì)、濕度計(jì)等必需物品） 5. 實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)按設(shè)計(jì)要求和飼養(yǎng)操作規(guī)程進(jìn)行飼養(yǎng)管理 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 25 二、動(dòng)物的購入 從具有相應(yīng)質(zhì)量合格證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)單位訂購所需要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 。 購入動(dòng)物回本單位后 ， 檢測(cè)動(dòng)物運(yùn)輸容器是否完好 ，驗(yàn)收確認(rèn)動(dòng)物是否與訂購要求一致 ， 發(fā)現(xiàn)并剔除異常動(dòng)物 。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 26 三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的描述 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告或論文中關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的描述主要有以下內(nèi)容 。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 27 三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的描述 溫度 、 濕度 、 照度 、 噪聲 、 光照 周期 、 氨濃度 、 季節(jié)等應(yīng)描述清楚 。 （ 密度 、 墊料 、 飼料飲水 、 籠盒等 ） （ 給藥方式 ， 腹腔注射 ， 手術(shù)過程等 ） （ 麻醉和麻醉方法 ， 取材方法 ， 材料 固定液 ， 動(dòng)物處死方法等 ） 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 28 三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的描述 總之 ， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的描述應(yīng)全面 、 詳細(xì) 、 準(zhǔn)確 、 簡練 。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 29 第四節(jié) 生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用 一、免疫學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇 (一 )大鼠 : 大鼠對(duì)綿羊紅細(xì)胞和牛 r球蛋白的免疫反應(yīng)有品系差異。百日咳桿菌免疫大鼠主要產(chǎn)生 IgE,如在此抗原中加入福氏完全佐劑，免疫大鼠則產(chǎn)生 IgG。 小鼠很少見到典型的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) ， 也不象其它動(dòng)物那樣有規(guī)律 。 BALB/c小鼠常用于制備單克隆抗體 。 IgGI 是變態(tài)反應(yīng)的媒介 ，IgG2在抗原抗體的反應(yīng)中起結(jié)合補(bǔ)體的作用 。豚鼠和人的結(jié)核菌素反應(yīng)差別是有無細(xì)胞浸潤，另外豚鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)在 2448h達(dá)到高峰，人在 4896h達(dá)到高峰。 由 IgG和 IgE引出的過敏反應(yīng)臨床癥狀相似 ,機(jī)理都是抗原抗體結(jié)合和血小板－白細(xì)胞凝集形成沉淀物 ， 釋放藥理活性物質(zhì) (組織胺和 5羥色胺 )進(jìn)入肺循環(huán) ， 在右心的流出道中產(chǎn)生一種機(jī)械和藥理的聯(lián)合作用 ，導(dǎo)致循環(huán)性虛脫 。 在狗花粉病和各種蠕蟲感染中發(fā)現(xiàn) IgE。 新生狗在再次反應(yīng)中能合成 IgG和 IgM。狗由豚草花粉 (Raweed pillens)致敏后，血液和皮膚中出現(xiàn) IgE抗體。 (二 )615小鼠 : 用于小鼠網(wǎng)織細(xì)胞白血病 L615的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。 (四 )C57BL/6小鼠 : 用于 Lewis肺癌 ， 黑色素瘤 B16， 小鼠乳腺癌 M5076的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 35 三、藥理學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇 藥理學(xué)研究中一般選用小鼠 、 大鼠 、 豚鼠 、 家兔等 。 每次 5～ 10只 ， 尾靜脈注射或腹腔注射一定劑量藥液 ， 觀察有無不良反應(yīng) (如驚厥 、 四肢癱瘓 、 步伐不穩(wěn) 、 豎毛 、 呼吸抑制等 )或死亡現(xiàn)象 。 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 36 (二 )亞急性和慢性毒性試驗(yàn) 可選小鼠，方法和急性毒性試驗(yàn)基本相似，但劑量小，小鼠按體重計(jì)算每天用人用劑量的 20～ 50倍口服或腹腔注射，連續(xù)觀察 1～ 8周。觀察體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化，以及有無其它不良反應(yīng)或死亡 ( 包括內(nèi)臟肉眼觀察或組織切片
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