【正文】 劑等附加劑。因此輔料是制備膠囊劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)膠囊劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。如不使藥物等受熱、見(jiàn)光、 引濕而起 變化，并保持穩(wěn)定的 PH 范圍。 (3)加入輔料有利于制備在胃中不溶的腸溶膠囊及其它特殊膠囊如長(zhǎng)效口服 10 膠囊，以控制釋藥時(shí)間及速率促使藥物分散度最大，使疏水性難溶性藥物加快溶出。 2 工藝流程 硬膠囊劑的制備方式有直接型、粉末型和顆粒型三種。 操作制度與設(shè)計(jì)規(guī)模 操作制度：年工作日 300 天， 3 班 /日 設(shè)計(jì)規(guī)模：固體硬膠囊制劑 16 億粒 /年 工藝流程簡(jiǎn)述 鹽酸苯海拉明 膠囊的制備工藝：合格的原輔料經(jīng)物凈、貨淋進(jìn)入原輔料存放間。待鹽酸苯海拉明完全粉碎成為精粉后粉碎硬脂酸鋁直至成為 精粉。然后將鹽酸 苯海拉明、 硬脂酸鋁按處方比例量送至混合制粒機(jī)（ 1107）進(jìn)行混合制粒，待顆粒達(dá)到要求后經(jīng)干燥機(jī)（ 1201）干燥，此時(shí)第一次制粒完成。干燥后的顆粒送中間站檢驗(yàn)，合格顆粒去填充機(jī)（ 1203）填充、經(jīng)拋光機(jī)（ 1204）拋光后，送至鋁塑包裝生產(chǎn)線完成鋁塑包裝、貼標(biāo)、封口、裝盒、裝箱。 鹽酸苯海拉明 膠囊的工藝流程為： 原料→留驗(yàn)→粉碎→過(guò)篩→稱(chēng)量→配料→混合→第一次制?！鬯椤^(guò)篩→稱(chēng)量→配料→混合→第二次制?！！畛洹鷴伖狻X塑包裝→外包裝→成品檢驗(yàn)→微生物檢驗(yàn) 11 工藝過(guò)程 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本規(guī)定。工藝流程的選擇 要根據(jù)藥物 的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類(lèi)別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來(lái)決定。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下： 粉碎 [7] 粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過(guò)程。在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中 ，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義： ① 有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。 ③ 有助于提高制劑質(zhì)量。 粉碎的方式有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎、低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開(kāi)路粉碎與閉路粉碎之分。 粉碎器械類(lèi)型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的 12 影響。 混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌线^(guò)程以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，因此具有粒度小、密度小、附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。 混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。 混合的機(jī)理有三種：對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。 擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 b) 設(shè)備類(lèi)型的影響。 制粒 制粒（ granulation） 是把原輔料混合后的粉末進(jìn)行處理，制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。 改善流動(dòng)性； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 便于服用，攜帶方便，提高商品價(jià)值等。 制粒方法的分類(lèi)： 即濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒。 濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。 其中流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法 。物料中的濕分多數(shù)為水 ,帶走濕分的氣流一般為空氣。 1） 干燥目的 干燥的目的：使物料便于加工、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，并且干燥技術(shù)應(yīng)根據(jù)情況適當(dāng)控制水分含量。對(duì)濕熱穩(wěn)定的原輔料，干燥溫度可適當(dāng)?shù)脑黾拥?80100℃。 3）干燥速度 干燥速度是在單位時(shí)間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。負(fù)號(hào)表示物料中的含水量水干燥時(shí)間減少。按操作方式分為：間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分為常壓式、真空式；按加熱 方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。整粒要求顆粒過(guò)20 目鋼絲篩。目前，硬膠囊劑的生產(chǎn)已普遍采用自動(dòng)填充機(jī)填充藥物。 a、 b型適用于具有較好流動(dòng)性的藥物， c型適用于自由流動(dòng)性的藥物，d型適用于聚集性較強(qiáng)的藥物。封口常用的材料是與制備空膠囊 時(shí)相同濃度的明膠液，保持膠液 50℃，將封腰輪部位浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，在囊帽與囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。 包裝 藥品是特殊的商品，為保證藥品能夠安全有效的到達(dá)患者的手中，就要對(duì)藥品進(jìn)行包裝。 鹽酸苯海拉明 膠囊的包裝分為鋁塑包裝和大包裝。底面是可以加熱成型的 PVC塑料硬片，形成單獨(dú)的凹穴。 藥品的鋁塑泡罩包裝具有如下特點(diǎn)： 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 泡罩包裝板塊使得藥物互相隔離，即使在運(yùn)輸過(guò)程中，藥品之間也不會(huì)發(fā)生碰撞； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 減少患者用藥時(shí)的細(xì)菌污染； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 2． 大包裝。在鹽酸苯海拉明膠囊的生產(chǎn)中，鹽酸苯海拉明膠囊經(jīng)過(guò)鋁塑包裝后，進(jìn)行紙盒包裝，包括小紙盒包裝和大紙盒包裝。 3 物料衡算與熱量衡算 膠囊的生產(chǎn)中，要求每粒膠囊的主藥含量均勻一致，達(dá)到這種要求的限制條件不僅在于膠囊原輔料混合、填充的均勻度，還在于膠囊生產(chǎn)時(shí)的第一過(guò)程，即膠囊原輔料配料的準(zhǔn)確性 ,這就要求對(duì)原輔料做準(zhǔn)確的物料衡算。所以，鹽酸苯海拉明膠囊的物料衡算包括原輔料物料衡算和包裝材料的物料衡算。輔料的選擇原則是： 的性質(zhì)無(wú)影響； 、分布、代謝與排泄； 易得。硬脂酸鋁與礦物油一起加熱至 60左右即形成凝膠，這種凝膠具有緩釋作用，用作緩釋制劑的緩釋材料。 潤(rùn)滑劑用于增加膠囊填充顆粒的流動(dòng)性使顆粒填充均勻。硬脂酸鎂為白色或類(lèi)白色，細(xì)膩輕松、有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，用少量就可顯示良 好的潤(rùn)滑作用。 鹽酸苯海拉明 膠囊的緩釋劑為 硬脂酸鋁 ，潤(rùn)滑劑為白蠟，蟲(chóng)膠醇為粘合劑， 16 氫化蓖麻油為緩釋材料， 我們確定 鹽酸苯海拉明 膠囊處方為： 鹽酸苯海拉明 50g 硬脂酸鋁 20g 蟲(chóng)膠醇溶液（ 50%） 20g 氫化蓖麻油 30g 白蠟的 CCl4 溶液 （ 50%） 9g 650 粒 囊型確定 鹽酸苯海拉明 膠囊是硬膠囊劑，是將一定量的藥物加輔料制成均勻的顆粒，充填于硬空膠囊殼中。一般常用的是 0～ 5 號(hào)。在進(jìn)行本次設(shè)計(jì)時(shí)沒(méi)有條件進(jìn)行試裝，而且市面上尚未出售的 鹽酸苯海拉明的 膠囊劑，因此 我們?nèi)〕霈F(xiàn)有的膠囊 顆粒實(shí)驗(yàn) 品，測(cè)量其堆密度約為 。 表 31 空膠囊的容量 空膠囊的容量（單位： ml） 囊型（號(hào)） 0 1 2 3 4 容量（ ml） 1 號(hào) 膠囊的規(guī)格與質(zhì)量要求如下： ：色澤鮮艷、色度均勻。 ：如下表 表 32 空膠囊長(zhǎng)度和囊壁厚度的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（單位： mm） 膠囊型號(hào) 口徑外部（ 177。 ） 全囊長(zhǎng)度 （ 177。 12%15%。 ：于 37℃ 水中振搖 15min， 應(yīng)全部溶散。雜菌總數(shù)在 1000 個(gè)/g以下，真菌總數(shù)在 100 個(gè) /g以下。 工藝物料衡算 產(chǎn)品方案 表 33 產(chǎn)品方案 產(chǎn)品名稱(chēng) 規(guī)格 包裝規(guī)格 產(chǎn)量 鹽酸苯海拉明 膠囊 工藝物料衡算 (1)基礎(chǔ)計(jì)算數(shù)據(jù)： 年工作日 300 天 /年 7 小時(shí) /班 3 班 (2)物料衡算： 主輔料概述：含量準(zhǔn)確，重量差異小是膠囊劑的重要要求之一。本設(shè)計(jì)中主藥為 鹽酸苯海拉明 ，硬脂酸鋁為緩釋劑、白蠟為潤(rùn)滑劑、蟲(chóng)膠醇為粘合劑。 設(shè) 鹽酸苯海拉明純度為 %， 硬脂酸鋁的純度為 %。 鹽酸苯海拉明 膠囊年產(chǎn)量為 16 億粒。 300 = 106粒 每班次產(chǎn)量： 106247。 7= 105粒 在膠囊生產(chǎn)時(shí)，物料存在損耗，但由于工序較簡(jiǎn)單，損耗較小，設(shè)其損耗率為 2%。 650 109 102%247。 % =125790 kg 18 硬脂酸鋁的量： 20247。 1000247。 95% = kg 蟲(chóng)膠醇溶液的量： 20247。 1000247。 650 109 102%247。 650 109 102%247。 650 109 2%247。 % = kg 硬脂酸鋁的量： 20247。 1000247。 95% = kg 蟲(chóng)膠醇溶液的量： 20247。 1000247。 650 109 2%247。 650 109 2%247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 300247。 19 空膠囊的用量如下： 年用量： 109 102％ = 109個(gè) 年損耗量： 109 2％ = 107個(gè) 每班次用量： 109247。 3 = 106個(gè) 每班次損耗量： 107247。 3 = 104個(gè) 鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔、 PVC 塑料硬片。 年用量（ PVC片材及鋁箔長(zhǎng)度）： 109/12 102％ 64 100247。 1000 = 106m 年損耗量（ PVC片材及鋁箔長(zhǎng)度） 109 /12 2％ 64 100247。 1000 = 104 m 每班次用量： 106247。 3= 103m 每班次損耗量： 104247。 3= m 紙盒的用量如下： 年用量 ： 109 102％ /12 = 108 個(gè) 年損耗為 ： 109 2％ /12 = 106個(gè) 每班次用量： 108247。 3= 105個(gè) 每班次損耗量： 106247。 3= 103個(gè) 紙箱的用量如下： 年用量 ： 108/100= 106 個(gè) 年損耗為 ： 106/100= 104 個(gè) 每班次用量： 106247。 3= 103個(gè) 每班次損耗量： 104247。 3= 表 35 包材用量一覽表 名稱(chēng) 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 空膠囊（個(gè)） 109 107 106 104 PVC、鋁箔（ m） 106 104 103 紙盒（個(gè)） 108 106 105 103 20 紙箱（個(gè)） 106 104 103 4 設(shè)備的計(jì)算和選型 [10] 先進(jìn)的工藝、優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證， GMP 也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒(méi)有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。 滿足設(shè)計(jì)產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模并適當(dāng)考慮專(zhuān)業(yè)主要發(fā)展需要； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 設(shè)備先進(jìn)可靠，節(jié)能安全，環(huán)境污染少，操作維修方便； 錯(cuò)誤 !未找到引用源。本設(shè)計(jì)選用 1臺(tái)常州市瑞強(qiáng)干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的 GFS 系列高效粉碎機(jī) 21 圖 41 GFS系列高效粉碎機(jī) 2）設(shè)備說(shuō)明書(shū) 本機(jī)采用混合噴粉法原理設(shè)計(jì)研制而成。 工作原理： 本機(jī)純屬高速運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)械，采用一面快口刀刃，另一面為四擊式刀片，使被粉碎物料經(jīng)高速旋轉(zhuǎn)刀片剪切獲得粉碎．該機(jī)還可根據(jù)不同物科選用各種形狀及尺寸不同的刀片，粒度大小通過(guò)篩網(wǎng)獲得。軸和刀片經(jīng)過(guò)熱處理。 技術(shù)參數(shù)（見(jiàn)表 41） 表 41 機(jī)型 16型 電動(dòng)功率 生產(chǎn)能力 50300Kg/h 轉(zhuǎn)速 4000rpm 成品細(xì)度（含量 ≥85%） 10120目 外形尺寸（長(zhǎng) 寬 高） 9006601350mm 重量 250Kg 篩分設(shè)備 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的 R40/3 系列（見(jiàn)表 42）。 表 42我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表 [12] 篩號(hào) 曬孔內(nèi)徑（平均值 μm） 目數(shù) 一號(hào)篩 2022177。29 24 三號(hào)篩 355177。 65 五號(hào)篩 180177。 100 七號(hào)篩 125177。 （ 2）篩分設(shè)備 篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。本設(shè)計(jì)選用 ZS