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2025-02-25 05:16本頁面
【正文】 教研室 哈爾濱醫(yī)科大學(xué) 教學(xué)大綱 ? 掌握內(nèi)容 – 常見呼吸道感染的病毒及引起疾病 – 流感病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學(xué)檢查法 – 麻疹病毒致病性及其與 SSPE的關(guān)系 ? 熟悉內(nèi)容 – 流感病毒的致病性、免疫性及流感的防治原則 – 腮線炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；風(fēng)疹病毒致病特點(diǎn) ? 了解內(nèi)容 – 鼻病毒、冠狀病毒和呼腸病毒等其它呼吸道病毒的致病性 呼吸道病毒種類 ? 正粘病毒 – 流感病毒 A, B, C型 ? 副粘病毒 – 副流感病毒 – 腮腺炎病毒 – 麻疹病毒 – 呼吸道合胞病毒 ? 風(fēng)疹病毒 ? 腺病毒 ? 鼻病毒 ? 冠狀病毒 第一節(jié) 流行性感冒病毒 ? 屬正粘病毒科（ Orthomyxovirus） 1889 年 始于俄國 一年內(nèi)席卷全球 1918 年 始于法國 病死約兩千萬人，最嚴(yán)重 H 1N1 1957 年 始于貴州 死亡約十萬人 H 2N2 1968 年 始于香港 波及 155 個國家 H 3H 2 1977 年 始于東北 許多國家受影響 H 1N1 80 年以后 沒有明顯的暴發(fā)流行 生物學(xué)性狀 ? 形狀 – 球形或者橢圓形， 80120nm ? 結(jié)構(gòu) – 核衣殼 ? 由 8個核酸節(jié)段和核蛋白及 RNA聚合酶復(fù)合體組成 – 包膜 – 刺突 ? 血凝素和神經(jīng)氨酸酶 ? 糖蛋白，三聚體 ? 每條單體被蛋白酶消化成 HA HA2二個多肽 ? HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異 血凝素（ Hemagglutinin, HA） ? HA的主要功能 – 凝集紅細(xì)胞 ? 能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象 – 吸附宿主細(xì)胞 ? 能與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵 – 抗原性 ? 其抗體既可抑制血凝現(xiàn)象，又可中和病毒，是主要的保護(hù)性抗體 ? 糖蛋白，四聚體 ? 功能 –參與病毒釋放 –促進(jìn)病毒擴(kuò)散 –具有抗原性 神經(jīng)氨酸酶（ Neuraminidase, NA） 分 型 內(nèi)部抗原 （分型） NP抗原 M蛋白抗原 按內(nèi)部抗原 (核蛋白 /M蛋白 )不同 將流感分為甲、乙、丙三型 表面抗原 （分亞型） HA： 最易變異 NA:有抗原性 ,易變異 按外部抗原 (HA/NA)不同分亞型 甲型流感病毒分若干亞型： H1～ H15； N1～ N9 變 異 ? 抗原漂移（ Antigen drift） – 編碼表面抗原（ HA、 NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小，即亞型內(nèi)變異 – 引起小規(guī)模流行，與人群免疫力選擇有關(guān) ? 抗原轉(zhuǎn)變（ Antigen shift） – 由于基因組重配導(dǎo)致病毒一種或兩種抗原發(fā)生變異，屬質(zhì)變，變異幅度大，形成新亞型 – 由于人群完全缺少對新亞型變異病毒株的免疫力，引起大流行 ? ～ 1920年大流行 此次流行的首發(fā)于 1918年 1月美國東部，1918年 4月在法國軍隊中流行，以后迅速蔓延，波及全球。關(guān)于這次大流行的病原，據(jù)血清學(xué)溯源，認(rèn)為是由豬型Hsw1N1(H1N1)流感病毒引起。 H2N2型病毒出現(xiàn)后，H1N1型病毒即在人群中消失。傳播路線與 H2N2型相似， 1969～ 1970年波及全球，低于 H2N2型。 培養(yǎng)特性 ? 雞胚接種 – 初次接種 ——羊膜腔 – 再次接種 ——尿囊腔 ? 細(xì)胞培養(yǎng) – 猴腎原代、狗腎傳代（ MDCK） 抵抗力 ? 弱、不耐熱、 56℃ 30min殺滅 ? 對干燥、紫外線等敏感 致病性 ? 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物 ? 傳播途徑：飛沫傳播、間接接觸 ? 機(jī)理 – 在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥 – NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲 ? 致病特點(diǎn)是發(fā)病率高，死亡率低 ? 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者 – 原發(fā)性病毒性肺炎 – 繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 免疫性 ? 體液免疫 ? 細(xì)胞免疫 微生物學(xué)檢查法 ? 病毒的分離與鑒定 – 標(biāo)本：口腔含漱液 – 培養(yǎng)：雞胚尿囊腔 – 結(jié)果：血凝試驗、血凝抑制試驗 ? 血清學(xué)診斷 – 補(bǔ)體結(jié)合實驗查病毒可溶性抗原 ? 快速診斷 ： IF、PCR 預(yù) 防 ? 滅活病毒疫苗，定期注射 ? 病毒亞單位疫苗： HA/NA ? 對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥 禽流感病毒 ? 禽流感病毒屬于甲型流感病毒 ? 世界各地的禽流感主要由高致病性的 H5和H7兩種亞型引起，而人對甲型流感病毒的H1和 H3亞型較易感 ? 禽流感的流行，可通過與人類毒株互換基因片段，發(fā)生人類流感病毒的遺傳重組 人類感染禽流感病毒時間表 時 間 地 點(diǎn) 病毒亞型 感染疾病 感染人數(shù) 死亡人數(shù) 1996年 英格蘭 H7N7 結(jié)膜炎 1 1 1997年 5月 中國香港 H5N1 人禽流感 1 1 1999年 中國香港 H9N2 人禽流感輕癥 2 2022年 2月 中國香港 H5N1 人禽流感 2 1 2022年 3月 荷蘭 H7N7 人禽流感輕癥 84 1 2022年 12月 中國香港 H9N2 人禽流感輕癥 1 2022年 1～ 4月 越南、泰國 H
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