【正文】 ble and Schmidt 19831998 Sensitization by ? 前列腺素 ? 緩激肽 ? 神經(jīng)肽 ? 細(xì)胞因子 ? ..... 炎癥前的放電 炎癥后的放電 Unphysiological range Flexion Extension Joint capsule Nociceptor 炎癥激活的靜息的傷害性感受器 Afferent fibers Time 脊髓和神經(jīng)受壓迫的多個(gè)部位 R252。 C纖維 :小的無(wú)髓鞘軸突， 傷害性的機(jī)械，熱和化學(xué)刺激可以激活 C纖維的傷害性感受器。 Aδ纖維 : 小的有髓鞘軸突 ， 傷害性的機(jī)械和 /或熱刺激可以激活它 ，疼痛是一種定位準(zhǔn)確的銳痛 。 Perl E: [1] J Neurosci. 23: 8752 [2022]。hler 1995 Potentiated synaptic transmission Amplitude LTP Cfiber evoked spinal field potential LTP, a model for long term sensitization in the central nervous system Tetanic Cfiber stimulation 100 Hz, 5 sec ... any prolonged nociceptive input may induce spinal LTP! 軸突信號(hào)將損傷信息傳遞到細(xì)胞核 痛導(dǎo)致神經(jīng)塑性 .... ? 導(dǎo)致神經(jīng)元的基因轉(zhuǎn)錄 ? 類鴉片系統(tǒng)的弱化 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)的失調(diào) ? 皮層拓?fù)涞闹亟M ? 痛相關(guān)認(rèn)知和行為可以持久化和放大痛 ? 多種社會(huì)效應(yīng) 傷害性刺激的跨膜基因誘導(dǎo)導(dǎo)致復(fù)雜的神經(jīng)塑形響應(yīng) NMDAreceptors * IEGs = Immediate Early Genes Transcriptional regulation of: Neurotransmitters Synaptic receptor proteins Trophic substances Adverse functional modifications in the pain system, .: Neuronal Sensitization Attenuation of inhibitory cells Neuronal cell death * Induction of such as 重復(fù)傷害性刺激后在大鼠脊髓神經(jīng)元出現(xiàn) “ Immediate Early Genes”如 cfos轉(zhuǎn)錄標(biāo)志著痛通路中長(zhǎng)時(shí)程可塑性 Herdegen, Zimmermann et al. 1993 Dorsal horn Laminae 1 3 Laminae 4 7 Afferent Cfibers to brain Attenuation of cFos, LTP, sensitization, apoptosis by OligoDesoxynucleotides against cfos Block of either NMDA, NK1, NOS, TNF? ... 參與 神 經(jīng)損傷 后多 處 痛 發(fā) 生的 細(xì) 胞機(jī)制 Zimmermann et al., 1989 2022 Transynaptic gene induction Deficiency of neurotrophic factors from target Abnormal excitability, Stump pain Sensitization, Impaired inhibition, Apoptosis, Phantom pain cFos cJun LTP, Long term potentiation cJun Bcl2 Regeneration, Apoptosis DR ganglion Nerve sprouts Spinal cord Axonal transport Brookoff D. Hosp Pract (Off Ed) 2022。rz 1977, The algogenic psychosyndrome ? 痛與抑郁 – 共同的病理心理學(xué)機(jī)制 ,在病程和治療中的相互作用 Keefe et al. 1986, Hautzinger 1999 ? 抑郁對(duì)痛的治療預(yù)后有負(fù)面影響 Fordyce 1976, Blanchard et al. 1982 ? 預(yù)防疾病的進(jìn)展 :建議同時(shí)治療痛與抑郁 慢性痛疾病 – 小結(jié) ? 痛通常不依賴于軀體癥狀 , 因自身的特征成為一種慢性病 ? 發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)可塑性改變而后導(dǎo)致了痛敏感 ? 存在軀體與心理的風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)促進(jìn)痛慢性化 ? 在所有的治療中 ,主導(dǎo)原則是對(duì)進(jìn)行性的痛慢性化的早期預(yù)防 疼痛的分類 (classification of pain) ?神經(jīng)生理學(xué)分類 –感受傷害性疼痛 (nociceptive pain) ?軀體性 (somatic pain) ?內(nèi)臟性 (visceral pain) –非感受傷害性疼痛 (nonnociceptive pain) ?神經(jīng)病理性 (neruopathic pain) – 無(wú)神經(jīng)傳入痛 (deafferentation) –反射性交感營(yíng)養(yǎng)不良 (reflex sympathetic dystrophy) ?精神性 (psychogenic pain) ? 按時(shí)間分類 (temporal classification) – 急性痛 (acute pain) – 慢性痛 (chronic pain)：持續(xù) 3個(gè)月，或 6個(gè)月為界 – 再發(fā)痛 (recurrent pain) ? 病因?qū)W分類 (etiologic classification) – 癌痛 – 關(guān)節(jié)炎痛 – 術(shù)后痛等 ? 按部位分類 – 頭痛 – 肢痛、腰背痛等 疼痛的特征 ? 疼痛的部位 ? 促發(fā)和緩解疼痛的因素 ? 疼痛的性質(zhì)、強(qiáng)度特征 ? 疼痛起病形成 ? 疼痛的時(shí)限 ? 疼痛發(fā)作的時(shí)間 疼痛診療的復(fù)雜性 ? 疼痛是多種疾病的癥狀表現(xiàn)； ? 醫(yī)生在診治過(guò)程中存在著專業(yè)偏好； ? 有些疼痛找不到病因，但干擾正常的學(xué)習(xí)、工作和生活，需要鎮(zhèn)痛治療； ? 臨床上確實(shí)存在治療困難的疼痛，如幻肢痛、丘腦痛等； ? 中國(guó)人對(duì)鴉片類鎮(zhèn)痛藥用于疼痛治療存在本能的害怕； ? 治療方法多樣化，沒(méi)有統(tǒng)一選擇的規(guī)范。 ? 醫(yī)療目的不僅在于延長(zhǎng)生命，更在于提高生命質(zhì)量 疼痛治療的基本原則 ? 明確病因的疼痛，對(duì)因?qū)ΠY治療； ? 尚不能明確病因的疼痛，對(duì)癥治療并盡可能查明原因； ? 藥物和技術(shù)的合理組合。 阿片類鎮(zhèn)痛藥的“成癮性” ? 臨床研究證明，以鎮(zhèn)痛治療為目的，阿片類藥物常規(guī)劑量下產(chǎn)生成癮的現(xiàn)象是非常罕見(jiàn)的。 Porter JH, Jick J. Addiction rare in patients treated with narcotics. N Engl J Med 1980。 ? 替代為 “ 藥物依賴性 ” ： “ 在生理以及行為上不同程度地將應(yīng)用精神活性藥物(麻醉藥物 )作為日常首要的需求 ， 其特點(diǎn)是渴求獲得并使用這類藥物 ， 并有長(zhǎng)期尋求這類藥物的行為 ” 。 軟骨下骨 關(guān)節(jié)腔 疼痛抑制作用 關(guān)節(jié)攣縮 改善作用 關(guān)節(jié)組織 滲透性 対關(guān)節(jié)軟骨作用 對(duì)關(guān)節(jié)液作用 滑潤(rùn)劑的作用機(jī)制 対滑膜作用 ?覆蓋、保護(hù)關(guān)節(jié)組織 ?促進(jìn)內(nèi)源性高分子玻璃酸鈉的合成 ?改善病態(tài)關(guān)節(jié)液 ?抑制蛋白多糖從軟骨基質(zhì)游離 ?抑制關(guān)節(jié)軟骨變性 對(duì)關(guān)節(jié)組織的作用 阿爾治 滲透 軟骨 滑膜 改善軟骨代謝 抑制疼痛 抑制滑膜，軟骨變性 抑制蛋白多糖的游離 覆蓋痛覺(jué)受體 抑制炎性細(xì)胞介質(zhì) 云克在疼痛治療中的應(yīng)用 锝 [99TC]亞甲基二磷酸鹽注射液 injection of Techium Methyl enediphosphonate 云克的藥理作用（ 1） ? 云克是人工微量元素锝 [99TC]與亞甲基二磷酸 (MDP) 贅合物的商品名。 ? 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，云克對(duì)骨關(guān)節(jié)部位有明顯的靶向性。 云克的藥理作用（ 2） ? 云克中的人工微量元素锝可以清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù) SOD的活力，調(diào)節(jié)人體自身免疫。