【正文】 作用較弱。為此， 在不損害病人健康的條件下，對受精神因素影響較大的慢性疾病，應盡量采用安慰劑作對照。 隨著醫(yī)學進步，安慰劑的治療應用應當逐步減小， 只有在尚無肯定有效藥物情況下，方可使用安慰劑作治療用 。 四、有效對照或標準治療對照 在評價某種藥物或療法 (外科手術等 )對較重疾病的療效時，為不延誤病人的治療，不能用安慰劑對照，但 可用已知的有效藥物、有效的療法或公認的標準療法作對照。 標準治療對照 (standard control)與隨機同期對照有機結合起來，應該為臨床試驗最好的對照形式。由于配對對照的抽樣誤差最小，其統(tǒng)計學效率最高，可節(jié)省樣本數(shù)，故有條件時應優(yōu)先選用。對有短期自愈傾向或周期性發(fā)作傾向的疾病，不可采用此方法。因此，可看作同一個體作配對分組；同窩的性別、體重相同的動物或性別、年齡、病情相同的病人也可作異體配對分組 。因為各組間同時進行，又稱為 平行對照 ，適用于不能應用配對對照的情況。同時盡可能按病人相近的性別、年齡、病情、病型等組成對子。用同一批動物或人作兩種甚至兩種以上的處理，適合比較短作用的藥物，且兩藥中間必須間隔足夠的時間使作用消失。 例如：對某藥 A進行臨床試驗，用 B 藥 作安慰劑對照， C藥 作已知有效藥對照。 缺點： ① 每例患者都要等到類型癥狀發(fā)生才能治療 ， 難以保證每例均能完成兩種治療； ② 不能保證每次病情發(fā)作的程度； ③對病情緩解后需用藥維持以穩(wěn)定病情的病人很不利。 八、歷史對照 是用自己過去的或文獻上別人的資料作對照 ，除公認的難治性疾病如惡性腫瘤、狂犬病等以外，最好不用。 應用歷史資料對照時要注意分析現(xiàn)在治療條件比過去的改進，用齊同對比分析病例構成的差異，才能得出恰當?shù)慕Y論。 歷史對照是一種非隨機、非周期對照，因不設對照組，不需安慰劑等，可以起到初篩和定向作用。男 22 例 ,女 16 例 ,年齡 24～78 歲 ,平均 52歲 ,心室率 128～ 179 次 / min ,房顫持續(xù)時間 2 d 至11 年。維拉帕米加入葡萄糖 10 ml 中 ,于 5 min 內(nèi)靜脈注射完畢。觀察用藥后 5 、 10 、 15 、 20 、 30 min 的心室率及血壓變化。有效 :用藥后心室率減慢 20 %～ 30 % ,但心室率不低于 100 次 / min 。 實驗結果 : 至 30min 顯效 27 例、有效 11 例 ,總有效率達 100 %。 辨析與解釋 : 要考查藥物的療效 ,必須設立 對照組 ,沒有對照就無法鑒別優(yōu)劣。 一般說來 ,不同心臟病引起的房顫病例 ,在病情、年齡等方面相差都很大 ,因而不能認為他們來自同一總體 ,歸入 1 個試驗組不妥。對于不同心臟病引起的房顫 ,可 適當增加各組樣本數(shù)量 ,分開進行比較。 實驗設計： 慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組 ,治療組 60例 ,接受肝炎靈與丹參注射液聯(lián)合治療 , 對照組 44例 ,接受肌苷、維生素 C的治療 , 兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均無顯著性差異。 實驗結論 : 兩藥聯(lián)合應用治療慢性乙型肝炎有良好的協(xié)同作用。即使通過分析治療組比對照組療效好 ,也不能得出兩藥合用比單用其中一種藥療效好的結論 ,因為作者所選的對照組與實驗設計的目的不符 ,并沒有用單用肝炎靈作為對照。 可使對照組的患者接受肝炎靈加安慰劑治療的處理 ,安慰劑在劑型、外觀、用量等方面與丹參注射液相同。然后比較 2 組的療效 ,得出的結論應為加用丹參注射液是否能夠提高肝炎靈的療效。研究對象為 74 例高血壓患者 ,男 43例 ,女 31例 ,平均年齡 61歲 (40～ 73 歲 )。 辨析與解釋 : ? 年紀越大的人得高血壓病的機會越大 ,即年齡對高血壓的影響具有重要作用 ,而對照組并未說明健康人的年齡段。 ? 本實驗應在實驗設計時 ,考慮年齡這個影響因素 ,對照組應選取年齡與實驗組年齡相近的健康人群。為使樣本能代表總體，必須縮小抽樣誤差。 隨機對照是一種前瞻性研究，是分析研究中最理想的一種設計方案。 隨機原則 隨機的含義 抽樣隨機 － 代表性 每一個符合條件的研究對象被收入研究范疇的機會相同，即總體中每個個體有相同的機會被抽到樣本中來。 實驗順序隨機 － 平衡順序 每個研究對象先后接受處理的機會相同。如，將病情、性別作為主要因素達到均衡處理的方法 ?違背隨機原則的案例分析 原文目的： 藥物療效評價 實驗設計： 根據(jù)患者來院就診的先后順序?qū)λ麄冞M行分組 ,即將先來的 10 例患者分入對照組 ,將中間來的患者分入 A 藥組 ,將最后來的 10 例患者分入 B 藥組。 在未進行實驗研究之前 ,各組患者在 “ 病情 ” 方面的差別就已存在了 ,沒有通過 “ 隨機化 ” 方法盡量降低重要非實驗因素對觀測結果的影響 ,同時也就嚴重地違背了實驗設計中的 “ 均衡原則 ” ,其實驗結果的可靠性必然要受到影響。 對照組：同等嚴重的冠心病但不經(jīng)過外科手術只進行保守療法，隨訪 3年。 統(tǒng)計學： P 結論： 手術組療效優(yōu)于內(nèi)科療法。在臨床上有些醫(yī)師 以入院號碼的單或雙決定分組，實際上，這只是半隨機 ，對于簡單隨機與半隨機得來的樣本分組排列，應當進行隨機性檢查。只有游程檢驗證明是隨機的，由此得來的資料才能進行統(tǒng)計處理。 重復的含義 ： 一是 實驗樣本必須夠大 ， 在一次試驗中有充分的重復 。 重復實驗是檢查科研結果可靠性的唯一方法 ， 也是消除非處理因素影響的另一重要手段 。 ? 重復化原則可對在臨床設計中樣本的大小做出估計，使 樣本在最低程度可達到滿足顯著性檢驗 。 ? 樣本含量不足 ，檢驗效能（ Power， 1－ β ）偏低，導致總體中本來具有的差異無法檢驗出來。 組間的均值差小 ， 則需較大樣本才能達到統(tǒng)計學有顯著性 。 樣本的個體差異越小，反應越一致，所得結果的標準差越小，代表抽樣誤差的標準誤越小，統(tǒng)計學越易有顯著性，所需樣本越小。 在一般情況下 ， 計數(shù)資料樣本要大才能達到統(tǒng)計學的顯著性 ， 計量資料則相對需較少樣本即可達到統(tǒng)計學的顯著性 。 實驗所需樣本數(shù)與實驗設計規(guī)定的顯著性檢驗水平成反比 ， P數(shù)大于 P 。 從常用實驗設計來看， 完全隨機實驗設計 所需樣本多， 配對設計與隨機區(qū)組實驗設計 所需樣本較少， 拉丁方實驗設計 所需樣本更少。 可見： 如果處理效果顯著，抽樣誤差和實驗誤差小，則小樣本即可達到統(tǒng)計學的顯著性 。故不是樣本越大越好越可靠，與其用工作粗糙的大樣本，不如用周密設計方法嚴密的小樣本。 ? 三、研究對象的樣本量問題 設計中的樣本量體現(xiàn)了科研設計中的重復原則，不管是在實驗設計、臨床實驗還是調(diào)查性研究中都必須考慮樣本量的問題。 樣本量的估計根據(jù)不同的設計方案有不同的方法 ，但有幾條基本的原則： 1． 動物性實驗 可作如下預計：大動物 （ 犬 、 貓 ） 5～15只；中等動物 （ 兔 、 豚鼠 ） 10～ 20