【正文】 只；小動(dòng)物（ 大鼠 、 小鼠 ） 15～ 30只 。 ? 臨床研究 樣本大小估計(jì) ★ 一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要 100～ 300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資料，每組需 30～ 50例。 ★ 公認(rèn)難治疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤）的臨床研究 510例。 ★ 危重疾?。ㄈ缧菘?、心衰等）的臨床研究，一般計(jì)數(shù)資料每組 30～ 50例，計(jì)量資料每組 10～ 30例 ★ 避孕藥物要求不少于 1000例，每例觀察時(shí)間不少于 12個(gè)月經(jīng)周期 ★ 腫瘤死亡率調(diào)查不能少于 100000人 4． 隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì) 時(shí) ， 盡量使得各組間的樣本量相等 ，以提高設(shè)計(jì)的效率 。 (二 )影響樣本量的因素 1． 研究的效應(yīng) 主要體現(xiàn)為效應(yīng)的指標(biāo) ， 處理的效應(yīng)越明顯 ， 指標(biāo)越靈敏 ， 所需的樣本量越小 。 2． 抽樣誤差 樣本的個(gè)體變異越小 ， 即標(biāo)準(zhǔn)誤越小 ，抽樣誤差就越小 ， 所需樣本量越小 。如完全隨機(jī)設(shè)計(jì)所需的樣本量大，而配對(duì)設(shè)計(jì)和隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)所需樣本量較??；拉丁方設(shè)計(jì)所需樣本量就更小。 5． 顯著性檢驗(yàn)要求的水準(zhǔn) α 顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)越小 ， 所需要的樣本量越大 。相反，處理因素的效應(yīng)不明顯或誤差太大，則需要較大的樣本量。 （ 三 ） 估算樣本量的大小所需要的條件 1． Ⅰ 型錯(cuò)誤的概率 α (type Ⅰ error) ，即假設(shè)檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)水準(zhǔn)（ significance level），在假設(shè)檢驗(yàn)中，當(dāng)拒絕了實(shí)際上是成立的 H0假設(shè)時(shí)，就出現(xiàn)了 “ 假陽性 ” ，出現(xiàn)此錯(cuò)誤的概率為事先規(guī)定的檢驗(yàn)水準(zhǔn) α ，檢驗(yàn)水準(zhǔn)通常取 ， α 取值越小，所需要的樣本量越大。用 1β 表示，β 為 Ⅱ 型錯(cuò)誤的概率，是指當(dāng) Pα 時(shí)，沒有拒絕事實(shí)上是不成立的 H0假設(shè)時(shí)所犯的錯(cuò)誤。檢驗(yàn)效能越大，所需要的樣本量也越大。 容許誤差可以通過預(yù)備實(shí)驗(yàn)得到 ， 或參考別人的實(shí)驗(yàn) ， 也可以采用臨床上認(rèn)為有意義的值代替 。 ?違背重復(fù)原則的案例分析 原文目的： 檢驗(yàn)兩臺(tái)儀器的測(cè)定結(jié)果之間的差別沒有顯著意義 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)： 選擇一個(gè)健康人作為受試對(duì)象，先用 A、 B兩臺(tái)儀器分別對(duì)該人重復(fù)測(cè)量 4次；一個(gè)月后，再用 A、 B兩臺(tái)儀器分別對(duì)該人重復(fù)測(cè)量 4次，測(cè)定的定量指標(biāo)有 3個(gè)，其中一個(gè)指標(biāo)是 “ 二尖瓣前葉 EC幅度 ” ，每一個(gè)指標(biāo)共獲得 16個(gè)數(shù)據(jù)。 辨析與解釋 將 “ 重復(fù)取樣 ” 、 “ 重復(fù)測(cè)量 ” 、 “ 獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn) ” 混為一談； 同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，用同一臺(tái)儀器重復(fù)測(cè)定一個(gè)人 4次，這實(shí)際上是 “ 重復(fù)取樣 ” ，其數(shù)據(jù)波動(dòng)反映了測(cè)定者技術(shù)熟練程度的高低；而在一個(gè)月前后對(duì)同一個(gè)人進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，這叫做 “ 重復(fù)測(cè)量 ” ，其作用是考察受試者接受某種處理后，隨時(shí)間推移，受試者體內(nèi)某些指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)，而在本例中第一次測(cè)定之后，對(duì)受試者沒有什么影響，間隔一個(gè)月后在對(duì)此人進(jìn)行測(cè)量，僅僅反映了指標(biāo)的生理變化，沒有任何實(shí)際意義。 嚴(yán)重的違背了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的 “ 重復(fù)原則 ” 。 第四節(jié) 盲 法 為了避免人為主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響，常讓受試對(duì)象或結(jié)果判定者不知道受試對(duì)象是處于實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，這種方法稱為盲法（ blind trial） ,盲法有單盲、雙盲和三盲。 二、雙盲法 單盲法可避免病人的精神因素影響，但不能避免醫(yī)生的主觀因素影響。因?yàn)獒t(yī)護(hù)人員的主觀因素一方面會(huì)影響療效的判斷，另一方面會(huì)通過暗示作用影響病人。 三、三盲法 指的是醫(yī)師、病人與資料分析者均不知何為對(duì)照藥，何為新藥 。 第五節(jié) 均 衡 （ equilibrium） ? 所謂均衡，就是要設(shè)法使各實(shí)驗(yàn)條件下的受試對(duì)象所受的非處理因素的干擾和影響基本相等，這樣才能客觀地反映處理因素的效應(yīng)。貫徹均衡的原則就是對(duì)照組除了缺少處理因素外，其他條件應(yīng)與實(shí)驗(yàn)組均衡一致。 一、均衡與分層 研究的目的是通過抽樣了解總體的情況，但是樣本常常受許多不同因素的影響。故應(yīng)該先把輕、中、重度的高血壓分層 (stratification)，再隨機(jī)分組才能做到均衡 (balance)，稱為 分層隨機(jī) 。這樣可使實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間均衡，從而增大可比性。如何才能達(dá)此目的呢 ?關(guān)鍵是找出可能分離出來的影響因素 。但若樣本分配并不是采用分層隨機(jī)，而是使用完全隨機(jī)的方法，在小樣本實(shí)驗(yàn)中則可能出現(xiàn)嚴(yán)重不平衡狀態(tài)。 提高均衡性的策略 （ 1） 研究設(shè)計(jì)者本身應(yīng)具有較豐富的專業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí) ,對(duì)擬研究的課題的基本情況有較為全面地掌握 ,對(duì)相關(guān)的文獻(xiàn)資料比較熟悉 ,對(duì)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)技術(shù) 、 難點(diǎn)和可能出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象比較了解 ,并有一定的把握 。 （ 3） 經(jīng)過同行專家審閱后的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案 ,從專業(yè)角度看是不會(huì)有太大問題的 。因此 ,請(qǐng)一 、 二位對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究得較深入的統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者嚴(yán)把實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的質(zhì)量關(guān)是很有必要的 。 在健康對(duì)照組年齡分組中 ,50 歲以上的人數(shù)只有 20 人。急性心肌梗死患者 86 例 ,男 70 例 ,女 16 例 ,年齡 42～ 89 歲。 辨析與解釋 : 根據(jù)常識(shí) , 心血管系統(tǒng)疾病大都發(fā)生在年齡較大的人身上 , 就是說年齡越大心血管病患者就越多 , 本例中健康人年齡分組在 50 歲以上的人數(shù)大大少于其他組。 第六節(jié) 醫(yī)學(xué)科研選題與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)舉例 例 1． 飲水中鈣含量與地方性甲狀腺腫的關(guān)系 本課題的選題過程： 腫發(fā)病率很高 ， 而當(dāng)?shù)厮c食物中碘含量屬于正常水平 ， 究竟是什么原因引起當(dāng)?shù)氐胤叫约谞钕倌[發(fā)病率高 ? 這個(gè)問題引起了研究者的思考。 而當(dāng)?shù)氐膶?shí)際情況是 ，水和食物中碘的來源充足 ， 人體攝人的碘含量正常 。 ， 經(jīng)過查閱文獻(xiàn) ，得到三方面有關(guān)資料： (1)鈣離子和碘離子在小腸中可形成不溶性的沉淀物 ，不被吸收； (2)攝人高鈣時(shí)氯的再吸收率增加 ， 導(dǎo)致碘的排出量增大； (3)動(dòng)物長期飼以高鈣食物 ， 促使甲狀腺大量分泌降鈣素 ， 造成甲狀腺濾泡增大 。 少入多出 ， 體內(nèi)碘必然不足 ， 造成次生性缺碘 ， 形成地方性甲狀腺腫 。 ， 完全證實(shí)飲水中含鈣量非常高 。 ， 地方性甲狀腺腫的發(fā)病率下降 。 例 2：某內(nèi)科醫(yī)生從醫(yī)療工作的實(shí)踐中認(rèn)識(shí)到用某藥治療慢性氣管炎的療效不理想 。 該醫(yī)生想弄清楚此藥的確切療效 。 (2)慢性氣管炎患者的部分癥狀可以自然消失 ， 但大部分癥狀非短期內(nèi)能改善 。 (4)樣本的選擇與分配無隨機(jī)化方案 ， 臨床療效判斷缺乏嚴(yán)格的對(duì)照比較 。 大劑量者 ，呼吸道刺激癥狀明顯 ， 療效不佳；小劑量者 ， 看不出有何療效 。 (6)文獻(xiàn)中用藥方法不同，劑量不同，輔助用藥不同，病情、病程、病人生活環(huán)境、年齡及治療開始日期等皆不同，即與療效有關(guān)的非處理因素不同，樣本缺乏可比性。 ” 需進(jìn)一步研究最佳安全劑量 。 需研究不同配伍用藥的治療效果及協(xié)同變化作用 。 ” 需分別與綜合進(jìn)行研究其與療效的關(guān)系 。需對(duì)治療后的癥狀、體征表現(xiàn)及治療前后的改變進(jìn)行研究。該醫(yī)生所得研究成果在前人研究的基礎(chǔ)上又有了新的進(jìn)展與發(fā)