藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件-在線瀏覽
2025-02-22 18:35本頁面
【正文】 藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) nkCdtdC ??藥物的降解速度與濃度的關(guān)系： 零級(jí)反應(yīng)： 一級(jí)反應(yīng)： 半衰期（ t1/2）： 0kdtdC ??C=C0k0t kCdtdC ??lgC= ?kt/+ lgCo或 C=Coekt k.t 693021?k.t.1054090 ?十分之一衰期即有效期（ ）： ?二級(jí)反應(yīng) —— 反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的乘積成正比。 ?影響因素 ?環(huán)境因素 ?處方因素 第一節(jié) 概述 ?反應(yīng)級(jí)數(shù)：反應(yīng)物濃度 vs反應(yīng)速率 。藥物制劑的穩(wěn)定性 呂慧俠 ?了解制劑中化學(xué)降解的途徑 ?掌握影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法 ?理解藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 ? 定義： 藥物制劑穩(wěn)定性 （ stability） 是指藥物制劑從制備到使用保持穩(wěn)定以及療效和體內(nèi)安全性的能力 。 ?包括物理 、 化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性 。 ?包括：零級(jí) 、 一級(jí) 、 偽一級(jí)及二級(jí) 、 分?jǐn)?shù)級(jí)反應(yīng)；多數(shù)藥物及其制劑可按零級(jí) 、 一級(jí) 、 偽一級(jí)反應(yīng)處理 。 ?偽一級(jí)反應(yīng) —— 一種反應(yīng)物的濃度大大超過另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，反應(yīng)表現(xiàn)出一級(jí)反應(yīng)的特征。 溫度 對(duì)反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè) ? 阿侖尼烏斯 （ Arrhenius） 方程 。 Arrhenius根據(jù)大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，提出了速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式，即著名的Arrhenius經(jīng)驗(yàn)公式 (115) 式中 , A—— 頻率因子； E—— 為活化能； R—— 為氣體常數(shù) 。 由 k25可求出分解 10%所需的時(shí)間 （即 ） 或室溫貯藏若干時(shí)間以后殘余的藥物的濃度 。 ? 鹽酸普魯卡因 —— 對(duì)氨基苯甲酸與二乙胺基乙醇 —— 無明顯的麻醉作用 。 ? 氯霉素在水中發(fā)生酰胺水解 —— 氨基物與二氯乙酸 ? 青霉素類 、 頭孢菌素類 、 巴比妥類 。有機(jī)酯類藥物 (RCOOR’)的水解速度在結(jié)構(gòu)上取決于基團(tuán) R和 R’的電子效應(yīng) (吸電子基團(tuán)使 C的正電荷增加而加速水解；反之則抑制水解 )和空間效應(yīng)。在 pH 27范圍內(nèi)， pH對(duì)水解速率影響不大。當(dāng) pH2或 pH8使水解速度加快。 青霉素和頭孢菌素類 在 H+、 OH的影響下， β— 內(nèi)酰胺環(huán)裂環(huán)。 滅菌的溫度與時(shí)間； 制劑類型 二、氧化 ?藥物氧化分解常是自動(dòng)氧化，即在大氣中氧的影響下進(jìn)行緩慢的氧化過程。 ? （一）酚類藥物 ? 如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等。 18 OOO HHoC HO HC H2O HH2H2OOO OC HO HC H2O HO HHC O O HCOCOCCC H2O HHH OO HHC O O HC O O HC O O HCCC H2O HHO HHH O+維生素 C 去氫抗壞血酸 2,3— 二酮古羅糖酸 草酸 + L丁糖酸 氧化 水解 ? （三）其它類藥物 ? 芳胺類如磺胺嘧啶鈉，吡唑酮類如氨基比林、安乃近，噻嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等。 三、其它反應(yīng) （ 一 ） 異構(gòu)化 ? 光學(xué)異構(gòu)化 (optical isomerization)：外化作用(racemization)和差向異構(gòu) (epimerization)——左旋腎上腺素 ， 外消旋 ， 藥效降低下降 50% ? 幾何異構(gòu) (geometric isomerization)：順式與反式異構(gòu)體 。 在多種維生素制劑中 ， 維生素 A除了氧化外 ， 還可異構(gòu)化 ， 在 2, 6位形成順式異構(gòu)化 ， 此種異構(gòu)體的活性比全反
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