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2025-02-22 16:18本頁面
【正文】 特殊結(jié)構(gòu)與表面電荷 —— 基因轉(zhuǎn)移效率高 聚合物基質(zhì)降解速率可控 —— 遺傳物釋放 26 陽離子聚合物 /DNA納米復(fù)合物的形成 DNA—— 鏈狀聚陰離子 (PA) 聚陽離子 (PC) 聚電解質(zhì)納米復(fù)合物 靜電作用 過量的聚陽離子 (PC)—— 復(fù)合物 PC逐步加入到 DNA溶液中更好地定位 DNA pH、溫度升高 —— 復(fù)合物 MW、 SIZE變大 復(fù)合物可降低 PC的毒性 27 聚合物 /DNA納米復(fù)合物的修飾 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (RES)對(duì)復(fù)合物的吞噬作用 各類血漿物質(zhì)和聚陰離子 與 復(fù)合物作用 聚乙二醇 (PEG)、混合磷脂、非離子表面活性劑、 IgA、血清成分 基因治療靶向性 靶向配基：半乳糖化蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、結(jié)合多肽、葉酸、 抗體 28 陽離子聚合物介導(dǎo)轉(zhuǎn)染的機(jī)制 進(jìn)入細(xì)胞 —— 細(xì)胞內(nèi)吞作用 —— 內(nèi)涵體 —— 細(xì)胞核 促進(jìn)膜分解的多肽 + 聚賴氨酸 轉(zhuǎn)染效率比聚賴氨酸提高 10~1000倍 提高內(nèi)涵體 pH值 —— 避免溶酶體對(duì)復(fù)合物降解 —— 提高轉(zhuǎn)染效率 29 常見的陽離子聚合物載體 1. 聚賴氨酸類載體 聚 L賴氨酸類載體 PLL—— 20~50nm圓突體， 40~80nm棒狀 轉(zhuǎn)染效率不高，聚集，易被排除，細(xì)胞毒性 唾液血清粘蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、葉酸、單抗修飾 PEG、葡聚糖與 PLL共聚，提高體內(nèi)穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)染效率 其他氨基酸聚合物載體 —— 魚精蛋白、亞精胺、組蛋白 鳥氨酸均聚物（ PLO）轉(zhuǎn)染校比 PLL高 10% 聚谷氨酸，可生物降解性，低紅細(xì)胞毒性 30 31 常見的陽離子聚合物載體 2. 殼聚糖類載體 殼聚糖 —— 甲殼素堿性條件水解脫去部分乙?；? 聚 (1,4)2氨基 2脫氧 βD葡萄糖胺 殼聚糖 /DNA納米復(fù)合物制備與特性 天然材料無毒，良好生物相容性，游離的氨基可質(zhì)子化 共凝聚 —— 膠態(tài)復(fù)合物 （硫酸鈉） 粒徑大小 —— N/P比，殼聚糖分子量 殼聚糖 /DNA納米粒子穩(wěn)定性 —— 交聯(lián)鍵、 pH 殼聚糖及其衍生物的轉(zhuǎn)染作用 細(xì)胞類型、培養(yǎng)介質(zhì)、 pH、殼聚糖分子質(zhì)量、 32 常見的陽離子聚合物載體 3. 聚乙烯亞胺類載體 PEI 特點(diǎn) —— 線型、支鏈型 pKa—— 質(zhì)子化能力 —— 溶液濃度
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